Показания
Сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.
Способ применения
Стерилизация профессионального инструмента.
Шаг 1. Дезинфекция совмещенная с предстерилизационной очисткой в ультразвуковой ванне.
При использовании ультразвуковой ванны возможно совмещение дезинфекции и очистки в одном этапе. Извлеките из ванны лоток для инструментов и заполните ванну водой до отметки. Емкость ванны — примерно 0,7л. Внимание, температура воды должна быть не менее 18°С! Добавьте дезинфицирующее средство. Для дозирования дезсредства можно использовать мерный стаканчик, либо простой одноразовый шприц.
Разместите инструменты в решетчатом лотке и поместите лоток в ванну. Инструменты должны быть полностью покрыты дезинфицирующим раствором. Включите ультразвуковую ванну на 15 минут. После окончания цикла очистки извлеките лоток с инструментами из ванны и переходите к Шагу 2
Шаг 2. Тщательно промыть водой и высушить
После ультразвуковой обработки инструменты следует промыть чистой водой и тщательно высушить. Затем внимательно осмотрите инструменты. На них не должно оставаться следов крови, остатков кожи и других загрязнений, царапин и сколов.
Шаг 3. Стерилизация
Поместите инструменты в самоклеящиеся крафт-пакеты для стерилизации и запечатайте их. Стерилизуйте инструменты в сухожаровом шкафу при температуре 180°С, в течение 1 часа. Не превышайте указанную температуру и время выдержки! Даже кратковременное превышение температуры выше 180°С может привести к снижению прочности инструментов, и они потеряют свою ценность.
Шаг 4. Хранение
Храните простерилизованный инструмент не вынимая из крафт-пакетов, до следующего использования. Рекомендуется хранение в ультрафиолетовой камере, либо при ее отсутствии — в герметично закрывающихся боксах. В запечатанном крафт-пакете инструменты сохраняют стерильность до 30 суток.
Особые указания
При применении препарата Старликс следует соблюдать меры предосторожности в отношении возникновения гипогликемии. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом алкоголя и усиленной физической нагрузкой. Учитывая, что главное терапевтическое воздействие препарата Старликс заключается в снижении прандиальной концентрации глюкозы в крови (именно эта концентрация определяет значение показателя HbA1C), для оценки терапевтической эффективности препарата можно также использовать показатель концентрации глюкозы в крови через 1 - 2 ч после еды. Старликс можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с гипогликемическими препаратами с другим механизмом действия, например метформином. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Натегленид не оказывал тератогенный эффект в экспериментальных исследованиях. Опыт применения препарата Старликс в период беременности в настоящее время отсутствует, т.о. не установлена безопасность препарата для беременных женщин. Применять препарат в период беременности не следует. Натегленид выделяется с грудным молоком у крыс. Неизвестно, выделяется ли Старликс с грудным молоком у женщин, поэтому в связи с потенциальным риском развития гипогликемии у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, Старликс не следует назначать кормящим матерям.
Побочные действия
Как и при приеме других гипогликемических препаратов возможно развитие гипогликемии с такими проявлениями как повышенная потливость, тремор, головокружение, повышение аппетита, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание. Эти симптомы носят умеренный характер и проходят при приеме углеводов в случае необходимости. Значения концентрации глюкозы в крови менее 3,3 ммоль/л имеют место у 2,4% больных из числа тех, у кого были отмечены вышеперечисленные клинические проявления. Редко (от ≥0,01% до <0,1%) - повышение активности ферментов печени в крови; аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница). В группе больных, получавших Старликс, и группе больных, получавших плацебо, с одинаковой частотой были отмечены нежелательные явления со стороны ЖКТ (такие как боли в животе, диспепсия, диарея), головная боль, а также нежелательные явления, связанные с характерными для данной группы пациентов сопутствующими заболеваниями, такими как инфекции дыхательных путей.
Взаимодействие
Натеглинид в значительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 - CYP2С9 (70%) и CYP3А4 (30%) (данные получены in vitro и in vivo). По данным, полученным in vitro, натеглинид является потенциальным ингибитором CYP2С9. Какое-либо влияние натеглинида на активность изофермента CYP3А4 in vitro обнаружено не было. В целом, натеглинид не обладает сколько-нибудь существенным потенциалом для клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Натеглинид не влияет на фармакокинетические свойства варфарина (субстрат для CYP3А4 и CYP2С9), диклофенака (субстрат для CYP2С9) и дигоксина. Таким образом, при одновременном назначении препарата Старликс и таких препаратов, как варфарин, диклофенак и дигоксин, коррекция доз не требуется. Также не были выявлены клинически значимые фармакокинетические взаимодействия препарата Старликс с другими пероральными гипогликемическими препаратами, такими как метформин и глибенкламид. В исследовании взаимодействия натеглинида с сульфинпиразоном, сильным и селективным ингибитором CYP2С9, было отмечено умеренное увеличение AUC (28%) у здоровых добровольцев, при постоянных значениях Cmax и T1/2. Таким образом, при совместном назначении натеглинида с ингибиторами CYP2С9 нельзя исключить вероятность пролонгации эффекта и потенциальный риск развития гипогликемии. Такие высокосвязывающиеся с белками препараты, как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, глибенкламид и метформин не влияют на связь натеглинида с белками плазмы in vitro. Аналогичным образом натеглинид не вытесняет из связи с белком пропранолол, глибенкламид, никардипин, варфарин, фенитоин, толбутамид и ацетилсалициловую кислоту. Следует учитывать, что некоторые препараты влияют на метаболизм глюкозы, поэтому при их одновременном назначении с гипогликемическими препаратами, в т.ч. с препаратом Старликс, возможны изменения концентрации глюкозы, и требуется врачебное наблюдение. Гипогликемическое действие препарата Старликс может усиливаться при одновременном назначении с НПВС, салицилатами, ингибиторами МАО, неселективными β-адреноблокаторами. Напротив, гипогликемическое действие препарата Старликс может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, ГКС, симпатомиметиков, препаратов тиреоидных гормонов. При назначении указанных препаратов одновременно с натеглинидом или их отмене в случае комбинированной терапии следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов. Одновременное применение препарата Старликс и другого гипогликемического препарата может спровоцировать выраженное снижение концентрации глюкозы в крови. Одновременный прием β-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Передозировка
Отмечено, что Старликс хорошо переносился при приеме дозы до 720 мг/сут в течение 7 дней. Случаи передозировки препаратом Старликс до настоящего времени не описаны. Предположительные симптомы: выраженная гипогликемия с клиническими проявлениями различной тяжести. Лечение: при сохраненном сознании и отсутствии неврологических проявлений показан прием раствора декстрозы/сахара внутрь, а также коррекция дозы препарата и/или приемов пищи. При тяжелой гипогликемии, сопровождающейся комой, судорогами и другими неврологическими проявлениями, показано в/в введение раствора декстрозы (глюкозы). Применение гемодиализа для выведения натеглинида из кровотока неэффективно из-за его высокого связывания с белками плазмы.
Фармакодинамика
Натеглинид представляет собой производное аминокислоты фенилаланина. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и гликозилированного гемоглобина (НbA1С). Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина, которая бывает нарушена (до полного отсутствия) у больных сахарным диабетом типа 2. Натеглинид взаимодействует с К+АТФ-зависимыми каналами β-клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении К+АТФ-зависимых каналов β-клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении данных каналов сердца и сосудов. Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает повышение секреции инсулина в пределах первых 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания («пики») концентрации глюкозы в крови. В последующие 3 - 4 ч концентрация инсулина возвращается к исходным значениям, т.о. удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии. Секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от концентрации глюкозы в крови, и, по мере снижения концентрации глюкозы, уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора декстрозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Способность препарата Старликс при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии, например в случаях пропуска приема пищи.
Фармакокинетика
При приеме табл. Старликс до еды натеглинид быстро всасывается из ЖКТ. T max составляет менее 1 ч. Биодоступность препарата около 72%. Для таких показателей как AUC и C max фармакокинетика натеглинида в диапазоне доз от 60 до 240 мг имеет линейный характер при назначении больным сахарным диабетом типа 2 3 раза в день в течение одной недели. Значения T max не зависят от дозы препарата. При назначении натеглинида после еды отмечается замедление его всасывания - удлиняется T max , уменьшается значение C max , при этом полнота всасывания (величина AUC) не изменяется, т.о. рекомендуется применять Старликс до еды. Связь натеглинида с белками сыворотки (преимущественно с альбумином и в меньшей степени - кислым α 1 -гликопротеином) составляет 97 - 99%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации натеглинида в плазме в изученном диапазоне - 0,1 - 10 мкг/мл. V d при достижении равновесного состояния составляет около 10 л. Натеглинид в значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома Р450 (на 70% изоферментом CYP2С9, на 30% - CYP3А4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования три основных метаболита натеглинида имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность. Препарат выводится из организма довольно быстро - в течение первых 6 ч после приема внутрь с мочой выводится около 75% принятой дозы. Выведение осуществляется преимущественно почками (примерно 83% от дозы) в основном в виде метаболитов; в неизмененном виде почками выводится около 6 - 16% дозы. Около 10% выводится с каловыми массами. При применении в дозах до 240 мг 3 раза в день натеглинид не кумулирует. T 1/2 составляет 1,5 ч.