Новейший метод лечения мигрени: моноклональные антитела

Каждый, страдающий мигренью, хотел бы, чтобы она мигрировала в чью-то другую голову.

© Дмитрий Семенихин

В статье про мигрень здесь мы уже рассказывали о том, что это болезнь, которой страдает чуть ли не каждый пятый человек на земле, объяснили, почему она возникает, какие существуют подходы к ее лечению. В 2020 году в нашей стране были зарегистрированы 2 новейших препарата для лечения мигрени на основе моноклональных антител: Эренумаб (торговое наименование Иринэкс) и Фреманезумаб (торговое наименование Аджови). Разбираемся, могут ли эти препараты помочь справиться с мигренью и для кого они предназначены.

Что такое моноклональные антитела (МАТ)

Это такие иммунные комплексы, которые образуются в организме для борьбы с какими-то веществами, клетками, бактериями, вирусами.

После эпидемии COVID-19 многим стали знакомы названия Иммуноглобулины G, M, A. Это антитела, которые вырабатываются нашими иммунными клетками для уничтожения вируса COVID-19. Они направлены как на сам вирус, так и на его часть, вводимую при вакцинации.

Антитела появляются в ответ на проникновение самых разных веществ, это наш основной защитный механизм от заражения разными патогенами.

Однако, бывают ситуации, когда иммунитет начинает синтезировать антитела на какие-то свои вещества в организме. В частности, если иммунная система замечает опухолевую клетку, то вырабатываются антитела, которые помогают ее уничтожить. Такие факты известны давно, и получение антител, строго направленных против конкретного вируса, или против каких-то клеток – считается самым перспективным подходом в лечении многих болезней.

Когда говорят о лекарствах на основе моноклональных антител, то это уже готовые, полученные на производстве, антитела против конкретного вещества в организме.

Моноклональные антитела – инструмент точной (даже, можно сказать, точечной) терапии заболеваний, которые раньше лечились плохо или не лечились вообще.

Они имеют особую ценность в лечении болезней, причиной которых стал сбой в иммунной системе – аутоиммунные заболевания. При этих болезнях, а к ним относятся ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, псориаз, болезнь Крона, бронхиальная астма и др., имеется ключевая иммунная реакция – процесс или вещество, которое запускает патологический каскад, то есть развитие самой болезни. Если эту ключевую реакцию заблокировать, то появляется возможность остановить синтез в организме своих антител против этого ключевого фактора.

Зачем это нужно?

Собственные антитела, уничтожая ключевой фактор, начинают разрушать и другие структуры. Такой механизм у ревматизма: ключевой фактор здесь – стрептококковая инфекция, которой человек когда-то переболел. Иммунитет выработал антитела против стрептококка, но этот патоген по строению очень похож на ткани собственных клапанов сердца и выстилки суставов. В результате антитела, исходно выработанные собственной иммунной системой человека против стрептококка, путаются и начинают разрушать эти собственные ткани, повреждая их. Суставы начинают воспаляться и болеть, в сердце развивается порок, деформируется клапан, и сердце не может нормально функционировать.

До создания МАТ, такие болезни лечили гормонами, которые снижали активность собственного иммунитета и приостанавливали процесс. Однако подавление иммунитета чревато серьезными последствиями, поэтому научный поиск пошел дальше: стали искать способ искусственно создать антитела строго против ключевых факторов, в виде лекарства, вводимого извне.

Только с развитием генной инженерии, методов выращивания и очистки рекомбинантных белков, метода «фагового дисплея» и других инновационных методик, стало возможным производить лекарства на основе МАТ.

Сначала ученые находят ключевую молекулу, которая запускает болезнь, потом синтезируют антитела против этой молекулы. При введении МАТ в организм – внутримышечно или внутривенно, ключевой фактор блокируется, и активация собственного иммунитета тормозится: организму уже не нужно самому вырабатывать антитела, повреждающие не только ключевой фактор, но и ткани вокруг. МАТ избирательно уничтожают ключевой фактор, без повреждения других тканей или органов, тем самым состояние пациента облегчается.

В основе получения МАТ лежат методы генной инженерии, а с появлением новейшей биотехнологии, в частности, метода «фагового дисплея», стало возможным получать МАТ с заданными параметрами не только в лабораториях, но и перенести процесс получения МАТ на производство, и делать лекарства.

Понятно, что стоимость лекарств на основе моноклональных антител высока, так как процесс их получения отличается от синтеза традиционных лекарств. Это серьезная биотехнологическая процедура, для которой нужны специальные условия производства и люди с образованием, отличающимся от традиционного в этой индустрии.

Вернемся к мигрени

В 1985 г. Л. Эдвинссон определил, что одну из ключевых ролей в появлении головной боли при мигрени играет CGRP (calcitonin-gene related peptide, кальцитонин-ген родственный пептид).

CGRP – это молекула из 37 аминокислот, которая вырабатывается в центральной и периферической нервных системах и является мощным вазодилататором, то есть расширяет сосуды. Во время приступа мигрени начинается активная выработка CGRP в системе тройничного нерва и возникает головная боль. При этом, чем его больше выделилось, тем сильнее и мучительнее боль. Так вот, оказалось, что если ввести в организм антитела к этому белку, то есть его заблокировать, то головная боль уменьшается и приступ не возникает.

Когда данный механизм появления головной боли при мигрени был обнаружен, началась разработка МАТ к этому пептиду и к его рецепторам, то есть воспринимающим устройствам (белкам), которые сообщают о появлении CGRP и дают сигнал к борьбе с ним.

В настоящее время, в мире разработано одно МАТ, блокирующее рецептор CGRP – эренумаб (у нас он получил название Иринэкс), и три МАТ, блокирующих сам белок CGRP – фреманезумаб (Аджови), галканезумаб и эптинезумаб. Два последних препарата в России не зарегистрированы.

Все они показали прекрасные характеристики при клинических исследованиях:

• большой период полувыведения, то есть действуют длительное время после введения; благодаря этому их можно вводить 1 раз в месяц, или 1 раз в 3 месяца;
• отсутствие метаболизма в печени, это означает, что они не влияют на состояние печени, не повреждают ее, риск межлекарственного взаимодействия невысок;
• большой размер молекулы (130-150 кДт), то есть они не проходят через гематоэнцефалический барьер. Это означает, что они безопасны для нейронов. По поводу влияния на плод и назначение во время беременности, исследования еще не завершены, поэтому лучше этого избегать.

При клинических испытаниях была доказана высокая эффективность для лечения хронической мигрени с частотой приступов 4 раза в месяц и больше. Эффект купирования (остановки приступов) отмечен уже после первой недели после инъекции. В исследованиях эптинезумаба эффект проявлялся уже в первый день после введения препарата. Испытания показали, что эффект препаратов сохраняется почти на год, и даже имеет тенденцию к усилению на протяжении времени, а также не было выявлено дополнительных проблем с безопасностью.

Эти характеристики делают МАТ максимально подходящими для профилактической таргетной (строго направленной в цель) терапии мигрени.

Разберемся теперь, в каких ситуациях лечение мигрени моноклональными антителами – практически единственный выход начать относительно нормальную жизнь.

В инструкции к Иринэксу указано: препарат применяется для профилактики мигрени у взрослых, которые имеют по крайней мере 4 дня мигрени в течение месяца; в инструкции к Аджови: препарат назначается пациентам, имеющим 4 и более дней с мигренью в месяц.

И в том, и в другом случае речь идет о хронической мигрени. Это может быть один приступ в месяц, продолжающийся 3 дня и второй – 1 день, или 2 приступа по 2 дня, или 4 раза приступы по 1 дню, но каждый месяц. Это важно!

Варианты могут быть любые, но надо понимать, что:

• если приступы у вас случаются редко, или они непродолжительны;
• боль вы можете уменьшить или остановить приступ методами поведенческой терапии – вовремя поймать начало приступа и принять лекарство;
• вам помогают специальные приспособления, позволяющие уменьшить триггер – пусковой момент (ортопедическая подушка, защита от света, шума и т.п.);
• боль уменьшается или совсем проходит при приеме препаратов группы триптанов или неспецифичных препаратов – обезболивающие, антиконвульсанты и др.;
• мигрень поддается терапии Ботоксом,

то спешить начинать лечение моноклональными антителами не следует!

Не потому, что они как-то особенно вредны, хотя исследования их отдаленных последствий пока не очень продолжительны. Причина не в этом, и даже не в высокой стоимости лечения (минимальная цена препарата от 17 тыс. руб.).

Главное: всегда нужно оставлять для себя препарат резерва!

Мигрень носит наследственный, генетический характер, и вылечить ее полностью невозможно. Поэтому если помогают более простые методы, то начинать следует с них.

А если эффекта нет, приступы бывают часто, регулярно, длятся долгое время и вы не справляетесь с ними, должны помочь Иринэкс или Аджови – новейшие лекарства на основе моноклональных антител, только через назначение врача после детального обследования!

Литература

1. Терапевтические моноклональные антитела. URL: https://biomolecula.ru/articles/terapevticheskie-monoklonalnye-antitela

2. Моноклональные антитела: типы, применение и препараты // Фармзнание. URL: https://pharmznanie.ru/article/rabota-v-apteke/monoklonalnye-antitela-tipy-primenenie-i-preparaty

3. Лечение мигрени завтра и послезавтра. Влияние на путь CGRP. URL: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/38358

4. Bigal M.E., Walter S., Rapoport A.M. Therapeutic antibodies against CGRP or its receptor. Br J Clin Pharmacol. 2015;79(6):886–95. Doi: 10.1111/bcp.12591 [28].

5. Kudrow D.B. Bigal, Eptinezumab Achieved Meaningful Reductions in Migraine Activity As Early As Day 1 and Were Sustained Through Week 12: Results From PROMISE-2 (Prevention Of Migraine via Intravenous eptinezumab Safety and Efficacy-2) Phase 3 Trial in Chronic Migraine. Neurology. 2016;87.

ВСЕ МАТЕРИАЛЫ НА САЙТЕ НОСЯТ ИНФОРМАЦИОННЫЙ ХАРАКТЕР И НЕ МОГУТ ЗАМЕНИТЬ КОНСУЛЬТАЦИЮ ВРАЧА.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕ ЗАБУДЬТЕ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.