Зелдокс капс. 60мг бл. N30 R-Pharm GmbH

Дозировка 60 мг: размер №3, крышечка белого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью «ZDX 60». Обе надписи нанесены черными чернилами. Содержимое капсул: сыпучий кристаллический порошок от белого до почти белого с розоватым оттенком цвета.

48

Хранить при температуре не выше 30 C. Хранить в недоступном для детей месте.

N05AE04 зипрасидон

Всасывание После перорального приема нескольких доз зипрасидона с пищей пиковые концентрации в сыворотке крови обычно наблюдались через 6-8 часов после получения дозы. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме с пищей составляет 60 %. Фармакокинетические исследования продемонстрировали, что биодоступность зипрасидона повышается до 100 % в присутствии пищи. Поэтому рекомендовано принимать зипрасидон вместе с пищей. Распределение Объем распределения составляет приблизительно 1,1 л/кг. Зипрасидон более чем на 99 % связывается с белками сыворотки крови. Биотрансформация и элиминация Средний конечный период полувыведения зипрасидона после перорального приема составляет 6,6 часа. Равновесная концентрация достигается в течение 1-3 дней. Среднее значение клиренса зипрасидона при внутривенном введении составляет 5 мл/мин/кг. Примерно 20 % дозы выводится с мочой и примерно 66 % – с калом. У пациентов, принимающих препарат с пищей, зипрасидон демонстрирует линейную кинетику в терапевтическом диапазоне доз 40-80 мг два раза в сутки. Зипрасидон экстенсивно метаболизируется после перорального приема, и лишь небольшое количество выводится с мочой (< 1 %) или с калом (< 4 %) в неизмененном виде. Клиренс зипрасидона протекает посредством преимущественно трех метаболических путей, в которых образуется четыре основных циркулирующих метаболита: сульфоксид бензизотиазолпиперазина (БИТП), сульфон БИТП, сульфоксид зипрасидона и S-метилдигидрозипрасидон. Доля зипрасидона в неизменном виде составляет около 44 % от общего содержания вещества и его метаболитов в сыворотке крови. Зипрасидон главным образом метаболизируется двумя путями: восстановление и метилирование с образованием S-метилдигидрозипрасидона, на долю которых приходится около двух третей метаболизма, и окислительный метаболизм, составляющий оставшуюся треть. Исследования in vitro с использованием субклеточных фракций печени человека показывают, что S-метилдигидрозипрасидон образуется в два этапа. Эти исследования показали, что первый этап опосредован главным образом химическим восстановлением за счет глутатиона, а также ферментативным восстановлением за счет альдегидоксидазы. Вторым этапом является метилирование тиолметилтрансферазой. В исследованиях in vitro было показано, что CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома P450, который катализирует окислительный метаболизм зипрасидона с возможным несущественным участием CYP1A2. Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид по данным in vitro исследований обладают сходными свойствами, которые могут способствовать удлинению интервала QTc. S-метилдигидрозипрасидон выводится, главным образом, через кишечник, преимущественно путем экскреции с желчью при незначительном участии метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4. Элиминация зипрасидона сульфоксида осуществляется путем почечной экскреции и вторичному метаболизму под действием изофермента CYP3A4. Особые категории пациентов Фармакокинетический скрининг не выявил каких-либо существенных различий в фармакокинетике у курящих и некурящих пациентов. В фармакокинетике зипрасидона не наблюдалось никаких клинически значимых различий по возрастному или половому признаку. Фармакокинетика зипрасидона у пациентов детского возраста от 10 до 17 лет была аналогичной фармакокинетике у взрослых после корректировки дозы препарата по массе тела. В подтверждение того факта, что почечный клиренс играет очень незначительную роль в общем клиренсе, при приеме зипрасидона пациентами с различной степенью почечной недостаточности не наблюдалось прогрессивного повышения воздействия зипрасидона. Уровень воздействия у пациентов с легким (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) и тяжелым (требующим проведения диализа) нарушением функции почек составлял 146 %, 87 % и 75 % от уровня воздействия у здоровых пациентов (клиренс креатинина > 70 мл/мин) при приеме пероральных доз 20 мг 2 р/сут в течение семи дней. Факт повышения у этих пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови не установлен. При вызванном циррозом нарушении функции печени (классы А или В по шкале Чайлда-Пью) от легкой до умеренной степени концентрации зипрасидона в сыворотке крови после перорального приема были на 30 % выше, а конечный период полувыведения был приблизительно на 2 часа длиннее, чем у здоровых пациентов. Влияние нарушения функции печени на концентрацию метаболитов в сыворотке крови неизвестно.

Для приема внутрь. Капсулы следует принимать во время еды и глотать целиком, не разжевывая, не измельчая и не открывая заранее, так как это может повлиять на всасывание препарата. Взрослые Рекомендованная доза в остром периоде шизофрении и биполярного расстройства составляет 40 мг два раза в сутки во время приема пищи. Суточная доза впоследствии может быть скорректирована на основании клинического статуса отдельных пациентов до максимальной дозы 80 мг два раза в сутки. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней. Чрезвычайно важно не превышать максимальную дозу, поскольку профиль безопасности не был подтвержден для доз выше 160 мг/сут, а применение зипрасидона может быть ассоциировано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). В качестве поддерживающей терапии шизофрении: следует назначать минимальную эффективную дозу; во многих случаях доза препарата 20 мг 2 раза в сутки является достаточной. Применение у детей Биполярное расстройство Рекомендуемая стартовая доза для лечения острого биполярного расстройства у пациентов детского возраста (от 10 до 17 лет) составляет 20 мг однократно в день во время еды. Далее зипрасидон следует принимать с пищей ежедневно, разделив суточную дозу на 2 приема в Стр. 7 из 21 день, препарат следует титровать в течение 1-2 недель до целевой дозы 120-160 мг/день для пациентов с массой ≥ 45 кг или целевой дозы 60-80 мг/день для пациентов с массой тела < 45 кг. Последующее дозирование следует корректировать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента в пределах 80-160 мг/день для пациентов с массой тела ≥ 45 кг или 40-80 мг/день для пациентов с массой тела < 45 кг. В клинических испытаниях разрешалось неравномерное дозирование, при котором утренние дозы были на 20 мг или на 40 мг меньше вечерних (см. разделы «Особые указания», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Чрезвычайно важно не превышать максимальную суточную дозу, рассчитанную по массе тела, поскольку профиль безопасности не был подтвержден для доз, превышающих максимальную (160 мг/сут у детей с массой тела ≥ 45 кг и 80 мг/сут у детей с массой тела < 45 кг), а применение зипрасидона может быть ассоциировано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Шизофрения Безопасность и эффективность зипрасидона не была установлена у пациентов детского возраста с шизофренией (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Пожилые пациенты У большинства пациентов в возрасте 65 лет и старше не показано назначение более низкой начальной дозы, однако следует рассмотреть возможность ее применения в случае когда этого требует клиническое состояние и иные значимые факторы. Применение при нарушении функции почек Коррекции дозы препарата не требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение при нарушении функции печени Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимо рассмотреть возможность применения более низких доз препарата (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Для выявления пациентов, которым противопоказана терапия зипрасидоном, необходимо изучить анамнез, включая семейный анамнез, и провести физикальное обследование (см. раздел «Противопоказания»). Интервал QT Зипрасидон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT от легкой до умеренной степени тяжести (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакодинамика»). Зипрасидон запрещено назначать совместно с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженной брадикардией. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественной аритмии и должны быть устранены до начала терапии зипрасидоном. При лечении пациентов со стабильным заболеванием сердца рекомендуется провести анализ ЭКГ до начала терапии. При наличии таких симптомов со стороны сердца, как ощущение сердцебиения, вертиго, обморок или судорожные приступы, необходимо учитывать возможность наличия злокачественной сердечной аритмии и провести обследование сердца, включая ЭКГ. Если интервал QTc > 500 мс, рекомендуется прекратить терапию (см. раздел «Противопоказания»). В течение пострегистрационного периода были получены редкие сообщения о полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у принимавших зипрасидон пациентов, имевших многожественные факторы риска. Дети и подростки Безопасность и эффективность зипрасидона при лечении шизофрении у детей и подростков установлена не была (см. раздел «Фармакодинамика»). Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) ЗНС – это редкое, но потенциально жизнеугрожающее состояние, о котором сообщалось в связи с приемом антипсихотических лекарственных препаратов, включая зипрасидон. Пациентам с ЗНС необходимо немедленно прекратить прием любых антипсихотических лекарственных препаратов. Поздняя дискинезия При длительном применении зипрасидон потенциально способен вызывать позднюю дискинезию и другие поздние экстрапирамидные синдромы. Известно, что пациенты с биполярным расстройством особенно подвержены развитию данных осложнений. Риск возрастает при увеличении продолжительности терапии, а также с возрастом. В случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии зипрасидоном. Падения Зипрасидон может вызывать сонливость, головокружение, ортостатическую гипотензию, нарушения походки, что может приводить к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском и рассмотреть возможность назначения сниженной начальной дозы (например, у пожилых или ослабленных пациентов) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судороги Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе. Применение при нарушении функции печени Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени недостаточен, и следует соблюдать осторожность при назначении зипрасидона пациентам данной группы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Лактоза Поскольку в состав капсулы в качестве вспомогательного вещества входит лактозы моногидрат, эту лекарственную форму не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Зелдокс® содержит натрий Зелдокс® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу. Пациентов, соблюдающих низкосолевую диету, можно уведомить, что данный лекарственный препарат практически не содержит натрия. Стр. 18 из 21 Повышенный риск острых нарушений мозгового кровообращения в популяции пациентов с деменцией В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в популяции пациентов с деменцией, получавших лечение атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдалось приблизительно 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений. Механизм увеличения этого риска неизвестен. Нельзя исключить возможность увеличения данного риска и при приеме других антипсихотических препаратов или в других популяциях пациентов. Зелдокс® следует с осторожностью принимать пациентам, имеющим факторы риска инсульта. Увеличение частоты смертности на фоне приема нейролептиков у пожилых пациентов, страдающих деменцией, сочетающейся с психозом Данные из двух больших наблюдательных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получающие лечение антипсихотическими препаратами, подвержены незначительно повышенному риску смерти по сравнению с пациентами, не получающими лечение. Имеющиеся данные недостаточны для установления точной величины риска, а причины его увеличения неизвестны. Зелдокс® не показан для терапии расстройств поведения, вызванных деменцией. Венозная тромбоэмболия При применении антипсихотических препаратов отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, получающие антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ следует выявлять до начала и во время лечения зипрасидоном, а также предпринимать профилактические меры. Приапизм На фоне применения антипсихотических препаратов, включая зипрасидон, отмечались случаи приапизма. Как и в случае применения других психотропных препаратов, эта нежелательная реакция, по-видимому, не зависела от дозы и не коррелировала с длительностью терапии. Гиперпролактинемия Как и другие препараты, являющиеся антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, зипрасидон может повышать уровни пролактина. На фоне приема препаратов, повышающих уровни пролактина, отмечались такие нарушения как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Длительная гиперпролактинемия в сочетании с гипогонадизмом может приводить к снижению минеральной плотности костной ткани. Тяжелые кожные реакции При применении зипрасидона сообщалось о случаях лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). DRESS-синдром представляет собой сочетание трех или более следующих симптомов: кожная реакция (например, сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, повышение температуры, лимфаденопатия и одно или несколько системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмонит, миокардит и перикардит. Другие тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, были зарегистрированы у пациентов, принимавших зипрасидон. Тяжелые кожные нежелательные реакции в ряде случаев могут быть ассоциированы с летальным исходом. В случае возникновения тяжелых кожных нежелательных реакций зипрасидон следует отменить.

Зипрасидон показан для лечения шизофрении у взрослых. Зипрасидон показан для лечения маниакальных или смешанных эпизодов умеренной степени тяжести при биполярном расстройстве у взрослых пациентов, детей и подростков в возрасте 10-17 лет. Эффективность применения зипрасидона с целью профилактики эпизодов биполярного расстройства не установлена.

Исследования репродуктивной токсичности на экспериментальных животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию при применении в дозах, которые были уже токсичны для материнского организма и/или приводили к седативному эффекту. Тератогенные свойства не доказаны. Применение при беременности Исследования с участием беременных женщин не проводились. Зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от его применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Информация в отношении всего класса антипсихотических препаратов Новорожденные, которые в третьем триместре беременности подвергались воздействию антипсихотических препаратов (включая зипрасидон), имеют повышенный риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и (или) синдром отмены, различной степени тяжести и продолжительности в период после рождения. Имеются сообщения о случаях развития ажитации, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и расстройств питания. В связи с этим, такие новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Зелдокс® не следует применять во время беременности за исключением случаев крайней необходимости. При необходимости отмены препарата в период беременности, не следует делать это одномоментно. Применение в период грудного вскармливания Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у женщин в период лактации не проводилось. Согласно ограниченным данным зипрасидон проникает в грудное молоко. Пациенткам следует рекомендовать воздерживаться от кормления грудью во время приема зипрасидона. Если лечение необходимо продолжить, то грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у женщин и мужчин не проводилось. Контрацепция: женщинам, способным к деторождению, которые получают зипрасидон, следует рекомендовать применение надлежащего метода контрацепции.

Наиболее частыми нежелательными эффектами в клинических испытаниях с участием пациентов с шизофренией были седативный эффект и акатизия. У пациентов с биполярной манией наиболее частыми нежелательными эффектами в ходе клинических испытаний были седативный эффект, акатизия, экстрапирамидные нарушения и головокружение. В приведенной далее таблице указаны нежелательные эффекты, которые вероятно или потенциально связаны с зипрасидоном и которые возникали чаще, чем при приеме плацебо, в ходе кратковременных исследований в течение 4–6 недель с фиксированной дозой и с участием пациентов с шизофренией, а также в ходе кратковременных исследований в течение 3 недель с вариабельными дозами и с участием пациентов с биполярной манией. Другие нежелательные эффекты, отмеченные в ходе пострегистрационного применения, указаны в таблице курсивом, а их частота обозначена как «неизвестно». Все нежелательные эффекты перечислены в соответствии с системой органов и частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до Перечисленные ниже нежелательные эффекты также могут быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующим лечением с применением других лекарственных препаратов. Система органов Нежелательные эффекты Частота Инфекционные и паразитарные заболевания Редко Ринит Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто Повышенный аппетит Редко Гипокальциемия Нарушения психики Очень часто Бессонница Часто Беспокойство Нечасто Мания/гипомания, ажитация, возбуждение чувство стеснения в глотке, кошмарные сновидения Редко Тревога, снижение либидо, приступ паники, депрессивное настроение, брадифрения, уплощенный аффект, аноргазмия Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Сонливость, головная боль Часто Дистония, акатизия, экстрапирамидные расстройства, поздняя дискинезия, дискинезия, повышенный мышечный тонус, паркинсонизм (включая феномен зубчатого колеса, брадикинезию, гипокинезию), тремор, головокружение, седативный эффект Нечасто Обморок, генерализованные тонико-клонические припадки, атаксия, гиперкинезия, нарушение речи, дизартрия, окулогирный криз, расстройства внимания, гиперсомния, гипестезия, парестезия, летаргия, кривошея, Редко Парез, акинезия, синдром беспокойных ног, злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром (см. раздел «Особые указания»), лицевая асимметрия (парез лицевого нерва) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко Лимфопения, эозинофилия Нарушения со стороны сердца Часто Тахикардия Нечасто Учащенное сердцебиение Редко Удлинение интересна QTc на ЭКГ, пароксизмальная желудочковая аритмия (torsade de pointes) (см. раздел «Особые указания») Нарушения со стороны органа зрения Часто Нарушения зрения, нечеткость зрения Нечасто Фотофобия Редко Амблиопия, зуд в глазах, сухость глаз Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто Вертиго, шум в ушах Редко Боль в ушах Нарушения со стороны сосудов Нечасто Гипертонический криз, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления Редко Систолическая гипертония, диастолическая гипертония, колебания артериального давления Неизвестно Случаи венозной тромбоэмболии Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто Диспноэ, фарингит Редко Икота, ларингоспазм Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Тошнота, рвота, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, усиление саливации Нечасто Диарея, дисфагия, гастрит, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, припухлость языка, чувство «утолщенного языка», метеоризм Редко Желудочно-пищеводный рефлюкс, жидкий стул Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто Сыпь Нечасто Крапивница, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, акне, гиперчувствительность Редко Псориаз, аллергический дерматит, алопеция, припухлость лица, эритема, папулезная сыпь, раздражение кожи, ангионевротический отек, аллергические реакции лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто Костно-мышечная ригидность Нечасто Нарушения скелетно-мышечной системы, судороги мышц, боль в конечностях, скованность в суставе Редко Тризм Нарушения со стороны эндокринной системы Нечасто Гиперпролактинемия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко Недержание мочи, трудности при мочеиспускании, дизурия Неизвестно Энурез, задержка мочи Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Часто Сексуальная дисфункция у мужчин, частые эрекции Редко Галакторея, гинекомастия, аменорея Неизвестно Приапизм Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестно Анафилактические реакции Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Повышенная активность ферментов печени Редко Патологические результаты функциональных проб печени Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто Астения, утомляемость Нечасто Дискомфорт в грудной клетке, расстройство походки, боль, жажда, слабость Редко Лихорадка, чувство жара Лабораторные и инструментальные данные Часто Увеличение или уменьшение массы тела Редко Повышенная активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) Беременность, постнатальные и перинатальные заболевания Нечасто Синдром отмены у новорожденных Тонико-клонические припадки и гипотония отмечены (нечасто) в кратковременных и долговременных исследованиях применения зипрасидона для лечения пациентов с шизофренией и пациентов с биполярной манией (менее чем у 1% пациентов, получавших зипрасидон). Зипрасидон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT легкой или умеренной степени. В клинических исследованиях с участием пациентов с шизофренией у 12,3% пациентов (976 из 7941) отмечалось удлинение интервала QT на 30–60 мсек, получавших зипрасидон, и у 7,5% пациентов (73 из 975) получавших плацебо. Удлинение интервала QT более чем на 60 мсек отмечалось у 1,6% (128 из 7941) пациентов, получавших зипрасидон, и у 1,2% (12 из 975) пациентов, получавших плацебо. Удлинение интервала QTc до уровня выше 500 мсек наблюдалось у 3 из 3266 пациентов, получавших зипрасидон (0,1%), и у 1 из 538 пациентов, получавших плацебо (0,2%). Схожие результаты были получены в клинических исследованиях с участием пациентов с биполярной манией. В ходе длительных исследований поддерживающей терапии с участием пациентов с шизофренией иногда наблюдали повышение концентрации пролактина у пациентов, получавших зипрасидон; в большинстве случаев нормализации удавалось достичь без прерывания терапии. Кроме того, возможные клинические эффекты (например, гинекомастия или увеличение молочных желез) были редкими. Дети и подростки с биполярным расстройством и подростки с шизофренией Наиболее частыми (>10%) побочными реакциями, наблюдавшимися у детей с биполярным расстройством в возрасте 10–17 лет были седация, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, тошнота и головокружение. Наиболее частыми (>10%) побочными реакциями, наблюдавшимися у детей с шизофренией в возрасте 13–17 лет были сонливость и экстрапирамидные расстройства. Частота, тип и тяжесть побочных реакций в этих группах пациентов были в целом похожи на те, что наблюдались у взрослых пациентов с биполярным расстройством или шизофренией, находящихся на терапии зипрасидоном. В исследованиях с участием пациентов детского возраста с биполярными расстройствами и шизофренией наблюдали дозозависимое удлинение интервала QT со степенью выраженности от легкой до умеренной, схожее с отмеченным у взрослой популяции. Сообщения о тонико-клонических припадках и гипотонии в ходе исследований с участием пациентов детского возраста с биполярными расстройствами отсутствовали.

Антиаритмические средства классов IА и III и другие препараты, удлиняющие интервал QT Фармакокинетические и фармакодинамические исследования зипрасидона при одновременном приеме с другими лекарственными препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, не проводились. Однако, так как нельзя исключить возможности суммации эффекта зипрасидона и этих лекарственных препаратов, зипрасидон не следует принимать с другими препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, мышьяковистый ангидрид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. раздел «Противопоказания»). Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь Учитывая основные эффекты зипрасидона, следует проявлять осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС, и алкоголем. Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства Все исследования по лекарственным взаимодействиям проводились с использованием зипрасидона в лекарственной форме для приема внутрь. В исследовании in vivo с применением декстрометорфана не было продемонстрировано значимой способности ингибировать изофермент CYP2D6 при концентрациях в плазме на 50 % ниже, чем достигаемые после применения зипрасидона в дозе 40 мг два раза в сутки. Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что зипрасидон может являться умеренным ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Однако маловероятно, что зипрасидон будет оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые метаболизируются этими изоферментами цитохрома P450. Пероральные контрацептивы - Прием зипрасидона не оказывал значимого влияния на фармакокинетику эстрогеновых (этинилэстрадиол, является субстратом изофермента CYP3A4) или прогестероновых компонентов препаратов. Литий - Зипрасидон не влияет на фармакокинетику препаратов лития при совместном применении. Влияние других препаратов на зипрасидон Ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг/сутки) повышал концентрацию зипрасидона в сыворотке крови менее, чем на 40%. Концентрации S-метилдигидрозипрасидона и зипрасидона сульфоксида в сыворотке крови к моменту ожидаемого Tmax зипрасидона были повышены на 55% и 8%, соответственно. Дополнительного удлинения интервала QTс не наблюдалось. Маловероятно, что изменения фармакокинетики зипрасидона при совместном назначении с мощными ингибиторами изофермента СYP3A4 будут иметь клиническую значимость, поэтому коррекции доз в данном случае не требуется. Примененение карбамазепина (200 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня) приводит, в свою очередь, к снижению содержания зипрасидона в системной циркуляции на 36%. Антациды Многократный прием антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметедина не приводил к значительному влиянию на фармакокинетику зипрасидона у пациентов после приема пищи. Серотонинергические лекарственные препараты В отдельных случаях сообщалось о серотониновом синдроме, связанном во времени с терапевтическим применением зипрасидона в сочетании с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (см. раздел «Побочное действие»). Признаки серотонинового синдрома могут включать спутанность сознания, тревожное возбуждение, повышение температуры, потливость, атаксию, гиперрефлексию, миоклонус и диарею. Связывание с белками плазмы Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Связывание зипрасидона с белками плазмы крови in vitro не изменялось в присутствии варфарина или пропранолола – двух препаратов, в высокой степени связывающихся с белками плазмы крови; зипрасидон также не изменял связывание этих препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, лекарственные взаимодействия с участием зипрасидона, связанные с вытеснением лекарственного вещества из связей с белками, маловероятны.

Имеются лишь ограниченные данные о случаях передозировки зипрасидона. Самая большая подтвержденная разовая доза зипрасидона, принятая внутрь, составляла 12 800 мг. В этом случае наблюдалось развитие экстрапирамидной симптоматики и удлинение интервала QT/QTc до 446 мсек (без последующих осложнений со стороны сердца). В целом, наиболее часто наблюдаемыми симптомами после передозировки являются экстрапирамидные симптомы, сонливость, тремор и тревога. Возможное притупление болевой чувствительности, появление судорожных приступов или дистонических реакций в области головы и шеи после передозировки может создать риск аспирации рвотных масс при индуцированной рвоте. Мониторинг сердечно-сосудистой системы должен быть начат незамедлительно и должен включать непрерывный электрокардиографический мониторинг для выявления возможных аритмий. Специфического антидота для зипрасидона не существует.

Гиперчувствительность к действующему или любому из вспомогательных веществ. Установленное удлинение интервала QT. Врожденный синдром удлиненного интервала QT. Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда. Декомпенсированная сердечная недостаточность. Аритмии, при лечении которых используются антиаритмические препараты класса IA и III. Сопутствующая терапия препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты классов IA и III, мышьяка триоксид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).