Вивитрол пор. д/сусп. в/м введ. пролонг. 380мг с р-лем (фл.) 4мл, шпр., игл. д/сусп., игл. д/ин. (2шт.) фл. Alkermes Inc

Стерильный порошок и стерильный растворитель для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия. Порошок: от белого или почти белого до светло-желто-коричневого цвета, без видимых посторонних включений, легко суспендируется в растворителе без образования агломератов. Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость. Восстановленная суспензия: от белого до белого со слегка желтовато-коричневым оттенком цвета, должна проходить через иглу (входящую в комплект) с небольшим сопротивлением или без сопротивления. Не должно происходить выхода растворителя без суспензии.

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 1 фл. налтрексон, инкапсулированный в сополимер молочной и гликолевой кислоты (полимер ; - ; 75:25 DL JN1) 430 ;мг (избыток 12,9%) растворитель: кармеллоза натрия (натрия карбоксиметилцеллюлоза); полисорбат 20; натрия хлорид; вода для инъекций ; в стеклянных флаконах объемом 5 мл, укупоренных резиновой пробкой, снабженной колпачком типа flip-off (в комплекте с растворителем ; - ; во флаконах по 4 мл, 1 шприцем объемом 5 мл, 1 короткой иглой ; - ; для приготовления суспензии и 2 иглами с защитным колпачком ; - ; для инъекции); в пачке картонной 1 комплект.

флакон

36

При температуре 2–8 °C (не замораживать)

ИСТ.ЛСР-006057/08

1. Препарат показан для лечения алкогольнойзависимости у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя передначалом лечения. Пациенты не должны активно потреблять алкоголь в началелечения Вивитролом.2. Препарат показан дляпредотвращения рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации.Лечение препаратом должно бытьчастью соответствующей программы устранения зависимости, включающейпсихосоциальную поддержку.

Вивитрол должны вводитьквалифицированные медицинские работники только с использованием имеющихся вупаковке компонентов.До начала лечения Вивитроломпродолжительность безопиоидного периода для пациентов должна составлять какминимум 7–10 дней во избежание острого синдрома отмены опиоидов, который можетпотребовать госпитализации.Рекомендованная доза Вивитроласоставляет 380 мг внутримышечно один раз в 4 недели или один раз в месяц.Препарат следует вводить в ягодичную мышцу, чередуя ягодицы, только сиспользованием входящих в комплект игл. Нельзя заменять компоненты упаковки.Вивитрол нельзя вводитьвнутривенно и подкожно!Если больной пропустит введениеочередной дозы, следующая инъекция должна быть сделана как можно быстрее. Передприменением Вивитрола не требуется перорального приема налтрексона.Возобновление лечения послеперерыва – Данные о возобновлении леченияпосле перерыва отсутствуют. Пациенты, возобновляющие терапию Вивитролом, недолжны принимать опиоиды во время возобновления терапии.Перевод пациентов с алкогольнойзависимостью с перорального налтрексона на Вивитрол Нет систематических данных опереводе больных с перорального налтрексона на Вивитрол. Перевод пациентов с бупренорфина,бупренорфина/налоксона или метадона Не имеется систематическисобранных данных о переводе больных с бупренорфина или метадона на Вивитрол,однако обзор пострегистрационных клинических случаев показал, что некоторыепациенты могут испытывать тяжелые проявления острого синдрома отмены припереходе от терапии агонистами опиоидных рецепторов к терапии антагонистамиопиоидных рецепторов. При переводе с бупренорфина или метадона синдром отменыможет возникать в течение 2 недель. Медицинский персонал должен быть готов клечению синдрома отмены при помощи неопиоидных лекарственных средств.Указания по приготовлениюсуспензии – Чтобы обеспечить точноедозирование, необходимо четко следовать указаниям по приготовлению и введениюпрепарата.Для приготовления суспензииследует использовать только поставляемый в комплекте растворитель. Вводитьпрепарат следует только находящейся в комплекте иглой. Компоненты упаковки(флакон с порошком, флакон с растворителем, игла для приготовления суспензии иигла для инъекции с защитным колпачком) необходимы для введения препарата. Вкомплекте также находится запасная игла для инъекции с защитным колпачком. Незаменяйте находящиеся в комплекте компоненты.Перед приготовлением достаньтеупаковку с препаратом из холодильника и дайте ей нагреться до комнатнойтемпературы (примерно 45 мин).Перед применением препаратнеобходимо проверить на отсутствие механических включений и изменения цвета.Правильно перемешанная суспензия должна быть от белого до белого со слегкажелтовато-коричневым оттенком цвета, без комков и свободно стекать по стенкамфлакона.Суспензию должны готовить ивводить квалифицированные медицинские работники. Соблюдайте правила асептики.Чтобы уменьшить риск травмы отукола иглой:Не отсоединяйте намеренноустройство защиты иглы.Выбросьте погнутую илиповрежденную иглу в контейнер для острых предметов и используйте запасную иглу,входящую в комплект. Не пытайтесь выпрямлять иглу или задействовать устройствозащиты иглы, если игла погнута или повреждена.Осторожно обращайтесь сустройством защиты иглы, чтобы игла не вылезла наружу.Не нажимайте на колпачок иглысвободной рукой. В набор входят: 1 флакон с порошком, 1 флакон с растворителем, 1 одноразовый шприц, 1 короткая игла для приготовления суспензии, 2 иглы для инъекции с защитным колпачком, инструкция по медицинскому применению препарата. 1. Перед использованием достаньте упаковку с препаратом из холодильника и дайте ей нагреться до комнатной температуры (примерно 45 мин). 2. Для облегчения перемешивания постучите донышком флакона с порошком по твердой поверхности, чтобы разрыхлить порошок. 3. Снимите алюминиевые крышки с обоих флаконов. Не используйте препарат, если крышки флаконов повреждены или отсутствуют. 4. Протрите горлышки флаконов спиртовой салфеткой. 5. Наденьте короткую иглу для приготовления суспензии на шприц и отберите 3,4 мл растворителя из флакона с растворителем. Во флаконе останется некоторое количество растворителя. <img width=189 height=159 id="Рисунок 16" src="data:image/jpeg;base64,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

Уязвимость к передозировкеопиоидов – После опиоидной детоксикации упациентов обычно снижена толерантность к опиоидам. Вивитрол блокирует действиеэкзогенных опиоидов в течение 28 дней после введения. Однако по мере того, какблокада ослабевает и, в конце концов, полностью исчезает, пациенты, которыепринимали Вивитрол, могут реагировать на меньшие дозы опиоидов (в сравнении стеми, что применялись ранее) так же, как они реагировали бы вскоре послезавершения детоксикации. Это может привести к потенциально опасной для жизниопиоидной интоксикации (нарушению или остановке дыхания, сосудистому коллапсу ит. д.) при использовании ранее переносимых пациентом доз опиоидов. Известныслучаи смертельной передозировки опиоидами у пациентов, которые принималиопиоиды в конце интервала действия дозы, в случае пропуска следующей инъекцииили после отмены терапии Вивитролом.Пациенты, прошедшие лечение – Вивитролом, могут быть более чувствительны к опиоидам, в том числе к меньшимдозам, особенно в конце интервала действия дозы (т. е. примерно через месяцпосле инъекции Вивитрола), или в случае пропуска следующей инъекции. Пациентови членов их семей следует предупредить о повышенной чувствительности к опиоидами о риске передозировки опиоидами.Несмотря на то, что Вивитролявляется сильным антагонистом опиоидных рецепторов с длительнымфармакологическим действием, вызванную им блокаду можно преодолеть.Концентрация экзогенных опиоидов в плазме сразу после их однократного приемаможет быть достаточна для преодоления конкурентной блокады опиоидныхрецепторов. Это создает потенциальную опасность для пациентов, которые пытаютсясамостоятельно преодолеть блокаду путем введения больших доз экзогенныхопиоидов, что может привести к жизнеугрожающей опиоидной интоксикации илисмертельной передозировке. Пациенты должны осознавать всю серьезностьпоследствий попытки преодолеть блокаду опиоидных рецепторов.Реакции в месте инъекции – Инъекции Вивитрола могутсопровождаться болью, болезненной чувствительностью, уплотнением, отеком,эритемой и зудом. В некоторых случаях реакции в месте инъекции могут быть оченьтяжелыми. Во время клинических исследований у одного пациента образовалосьуплотнение, которое спустя 4 недели после инъекции продолжало увеличиваться споследующим развитием некроза, для удаления которого потребовалосьхирургическое вмешательство. В ходе пострегистрационных наблюдений былиотмечены другие случаи реакций в месте инъекции, включающие уплотнение, воспалениеподкожной клетчатки, гематому, абсцесс, стерильный абсцесс и некроз, дляустранения некоторых из них потребовалось хирургическое вмешательство, включаяобработку некротических тканей. В некоторых случаях в месте введенияобразовались рубцы. Зарегистрированные случаи наблюдались в первую очередь уженщин.Вивитрол предназначен дляинъекции в ягодичную мышцу, случайное подкожное введение препарата можетувеличить вероятность возникновения тяжелых побочных реакций в месте введения.Игла для инъекции, входящая в комплект упаковки, разработана специально длявведения препарата Вивитрол и ни в коем случае не должна заменяться какой-либодругой иглой. В некоторых случаях из-за особенностей телосложения длина иглыможет оказаться неподходящей для проведения внутримышечной инъекции. Поэтомуврач, перед тем как сделать инъекцию, должен убедиться, что игла подходит егопациенту. В случае если игла не подходит, следует назначить другое лечение.Пациентов следует предупреждать онеобходимости информировать лечащего врача о возникновении любой реакции вместе инъекции препарата. В случае возникновения признаков абсцесса, воспаленияподкожной клетчатки, некроза или значительной припухлости следует принятьрешение о целесообразности хирургического вмешательства.Синдром отмены опиоидов – Симптомы синдрома спонтаннойотмены опиоидов, связанного с прекращением употребления опиоидов пациентами сзависимостью, некомфортны, но обычно не являются тяжелыми или требующимигоспитализации. Однако острый синдром отмены, развивающийся после введенияопиоидного антагониста у опиоид-зависимых пациентов, может быть достаточнотяжелым и потребовать госпитализации. В ходе пострегистрационного примененияналтрексона зарегистрированы случаи с достаточно тяжелыми симптомами синдромаотмены, потребовавшими госпитализации и в некоторых случаях лечения в блокеинтенсивной терапии. Для предотвращения возникновения синдрома отмены уопиоид-зависимых пациентов или обострения уже существующего субклиническогосиндрома отмены пациенты с опиоидной зависимостью, в том числе получающиелечение против алкогольной зависимости, не должны принимать опиоиды (в т.ч.трамадол) перед началом лечения Вивитролом. Для пациентов, ранее зависимых отопиоидов короткого действия, рекомендуется безопиоидный интервал не менее 7–10 дней. Пациенты, принимавшиебупренорфин или метадон, могут быть подвержены симптомам синдрома отмены додвух недель.Если лечащий врач считаетнеобходимым и целесообразным более быстрый переход от терапии агонистом ктерапии антагонистом, за пациентом должно проводиться тщательное медицинскоенаблюдение в условиях, в которых можно лечить синдромом отмены.Медицинские работники всегдадолжны быть готовы лечить синдром отмены симптоматически при помощине-опиоидных препаратов, поскольку нет абсолютно надежного способа дляопределения того, был ли соблюден достаточный безопиоидный период. Можетиспользоваться провокационная проба с налоксоном, однако известно несколькоклинических случаев развития синдрома отмены, несмотря на отрицательный результаттоксикологического анализа мочи или отрицательную провокационную пробу сналоксоном (обычно при переходе от лечения бупренорфином). Пациенты должны бытьосведомлены о рисках, связанных с синдромом отмены, и стимулированы к тому,чтобы дать точный отчет о последнем применении опиоидов. При леченииалкогольной зависимости пациенты должны быть также проверены на предметопиоидной зависимости и любого недавнего использования опиоидов до началалечения Вивитролом. Острый опиоидный синдром отмены наблюдался у пациентов салкогольной зависимостью в случаях, когда лечащий врач не знал о примененииопиоидов или опиоидной зависимости.Гепатотоксичность – В ходе клинических исследований ипострегистрационного применения препарата Вивитрол были зарегистрированы случаигепатита и клинически значимого нарушения функции печени, а также преходящегобессимптомного повышения активности печеночных трансаминаз. Хотя применение – Вивитрола у пациентов с клинически значимыми заболеваниями печени не изучалосьсистематически, в клинические исследования были включены пациенты сбессимптомным течением вирусных гепатитов. В случаях обнаружения у пациентовповышенной активности трансаминаз часто выявлялись другие причинные илисопутствующие этиологические факторы, в том числе ранее существовавшаяалкогольная болезнь печени, вирусные гепатиты В и/или С и сопутствующееприменение других потенциально гепатотоксичных препаратов. Хотя клиническизначимое нарушение функции печени обычно не считается проявлением синдромаотмены опиоидов, синдром острой отмены может привести к системным последствиям,в т.ч. к острому поражению печени.Пациентов следует предупредить ориске возникновения нарушений функции печени и посоветовать обращаться замедицинской помощью в случае возникновения симптомов острого гепатита. Привозникновении таких симптомов лечение Вивитролом должно быть прекращено.Депрессия и суицидальноеповедение – Следует внимательно следить запоявлением признаков депрессии или суицидальных мыслей у пациентов салкогольной и/или опиоидной зависимостью, в том числе пациентов, получающихлечение Вивитролом. Членов семей и ухаживающих за пациентами людей следуетпредупредить о необходимости внимательно следить за возникновением признаковдепрессии или суицидального поведения и немедленно сообщать о возникновениитаких симптомов лечащему врачу.Алкогольная зависимость – В ходе контролируемых клиническихисследований применения Вивитрола у пациентов с алкогольной зависимостьюсуицидальное поведение (суицидальные мысли, попытки самоубийства, совершенныесамоубийства) наблюдалось нечасто, однако встречалось чаще в группе пациентов,получающих лечение Вивитролом, чем в группе пациентов, получающих плацебо (1%против 0). В некоторых случаях суицидальные мысли и поведение былизафиксированы у пациента после завершения исследования, но были последствиемдепрессии, развившейся во время лечения препаратом. Имело место два совершенныхсамоубийства, в обоих случаях пациенты лечились Вивитролом.Прекращение приема препарата,связанное с проявлением депрессии, чаще происходило в группе пациентов,принимающих Вивитрол (1%), чем в группе плацебо (0).В 24-недельномплацебо-контролируемом исследовании неблагоприятные явления, связанные сдепрессией, наблюдались у 10% пациентов, получающих лечение Вивитролом в дозе – 380 мг, а в группе пациентов, получающих плацебо, — у 5%.Опиоидная зависимость – Во время открытого долгосрочногоисследования безопасности препарата Вивитрол, проведенного в США, побочныеявления суицидальной направленности (угнетенное настроение, суицидальные мысли,попытки самоубийства) были отмечены у 5% пациентов с опиоидной зависимостью,получавших Вивитрол в дозе 380 мг (n=101),и у 10% пациентов, получающих пероральный налтрексон (n=20). В ходе – 24-недельного плацебо-контролируемого исследования, проведенного в РФ ивключавшего 250 опиоид-зависимых пациентов, такие неблагоприятные явления, какугнетенное настроение или суицидальные мысли, не были выявлены ни в группепациентов, получающих лечение Вивитролом в дозе 380 мг, ни в группе пациентов,получающих инъекции плацебо.Устранение блокады Вивитрола длякупирования боли – В экстренной ситуации в случае спациентами, получающими лечение Вивитролом, предлагаемым способом снятия болиявляется регионарная анальгезия или применение неопиоидных анальгетиков. Если пациентамтребуется применение опиоидных анальгетиков для анестезии или анальгезии, такиепациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдениеманестезиолога, не вовлеченного в проведение хирургической или диагностическойпроцедуры. Терапия опиоидными анальгетиками во избежание проблем с дыханиемдолжна проводиться специалистами, обученными использованию обезболивающихпрепаратов и способными справиться с респираторными эффектами сильнодействующихопиоидов, способными обеспечить проходимость дыхательных путей и искусственнуювентиляцию легких.Независимо от средства,выбранного для устранения блокады Вивитрола, пациент должен находиться подпостоянным наблюдением квалифицированного медицинского персонала в специальнооборудованном отделении реанимации.Эозинофильная пневмония – В ходе клинических исследованийпрепарата Вивитрол зарегистрированы один диагностированный случай и один случайподозрения на эозинофильную пневмонию. В обоих случаях больным потребоваласьгоспитализация, лечение проводилось с помощью антибиотиков иглюкокортикостероидов. Подобные случаи зарегистрированы и в ходепострегистрационного наблюдения. Если у пациента, получающего лечение – Вивитролом, развиваются прогрессирующие одышка и гипоксемия, то следуетрассматривать диагноз эозинофильной пневмонии. Пациенты должны бытьпредупреждены о риске эозинофильной пневмонии, и им необходимо посоветоватьобратиться к врачу в случае развития симптомов пневмонии. Врачам следуетучитывать возможность развития эозинофильной пневмонии у пациентов,резистентных к антибиотикам.Реакции гиперчувствительности,анафилактические реакции – Случаи возникновения крапивницы,ангионевротического отека и анафилактических реакций были зарегистрированы входе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения. Пациентовследует предупредить, что в случае развития реакций гиперчувствительностиследует немедленно обратиться к врачу и прекратить дальнейшее лечениепрепаратом.Внутримышечные инъекции – Как и любая другая внутримышечнаяинъекция, инъекции препарата Вивитрол должны осуществляться с осторожностью упациентов с тромбоцитопенией или любым расстройством коагуляции (например,гемофилия и тяжелая печеночная недостаточность).Отмена алкоголя – Применение Вивитрола не только неисключает, но и не снижает проявление симптомов, связанных с отменой приемаалкоголя.Влияние на лабораторныеисследования – При проведении некоторыхиммуноферментных анализов мочи возможно появление ложноположительныхрезультатов на ряд наркотических препаратов, в особенности на опиоиды.Дополнительная информация приводится в инструкциях по проведению конкретныханализов.Дети – Безопасность, эффективность ифармакокинетика Вивитрола не были изучены при применении у детей.Пожилые пациенты – В исследованиях примененияпрепарата Вивитрол у лиц с алкогольной зависимостью 2,6% (n=26) пациентов были старше 65лет, 1 пациент был старше 75 лет. Клинические исследования Вивитрола включалинедостаточно лиц в возрасте от 65 лет и старше для того, чтобы определить,реагируют ли они иначе, чем молодые пациенты. В исследованиях примененияпрепарата Вивитрол у лиц с опиоидной зависимостью не участвовали лица старше 65лет. Фармакокинетика Вивитрола не была изучена у лиц пожилого возраста.Воздействие на способностьуправлять автомобилем и работать с техникой – В ходе лечения препаратом – Вивитрол может возникать головокружение, поэтому пациентам следует воздержатьсяот вождения транспорта, а также от работы с техникой до установленияиндивидуальной переносимости препарата.

Беременность – Адекватных и хорошоконтролируемых исследований применения налтрексона или Вивитрола у беременныхженщин не проводилось. Назначать Вивитрол во время беременности следует тольков том случае, если потенциальная польза для матери от его применения превышаетпотенциальный риск для плода.Исследования влияния Вивитрола нарепродуктивную функцию и внутриутробное развитие не проводились. Исследования спероральным налтрексоном были проведены на крысах и кроликах. При приеменалтрексона у крыс и кроликов было отмечено увеличение случаев ранней потериплода. При приеме налтрексона в период основного органогенеза у крыс и кроликовне было обнаружено тератогенного эффекта.Схватки и роды – Неизвестно, оказывает ли Вивитролвлияние на продолжительность схваток и родов.Период грудного вскармливания – При пероральном приеменалтрексона было отмечено выделение налтрексона и 6-бета-налтрексона с грудныммолоком. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятности возникновения угрудных детей серьезных побочных явлений следует прекратить лечение препаратом – Вивитрол в период грудного вскармливания или прекратить грудное вскармливаниево время лечения препаратом в зависимости от степени важности терапии дляматери.

Серьезные нежелательные реакции,которые могут быть связаны с терапией Вивитролом, наблюдавшиеся при клиническомприменении препарата, включают: тяжелые реакции в месте инъекции, эозинофильнаяпневмония, серьезные аллергические реакции, непредвиденный острый синдромотмены, случайная передозировка опиоидов, склонность к депрессии и суицидальноеповедение.Нежелательные явления, чаще всеговстречающиеся при применении Вивитрола у пациентов с алкогольной зависимостью(наблюдающиеся в >5% случаев и по крайней мере в 2 раза чаще при приеме – Вивитрола по сравнению с плацебо), включают тошноту, рвоту, реакции в местеинъекции (включая уплотнение, зуд, узелки и отеки), мышечные спазмы,головокружение или обморок, сонливость или седативное состояние, анорексию,снижение аппетита или другие расстройства аппетита.Нежелательные явления, чаще всеговстречающиеся при применении Вивитрола у пациентов с опиоидной зависимостью(наблюдавшиеся в >2% случаев и по крайней мере в 2 раза чаще при приеме – Вивитрола по сравнению с плацебо), включают патологические значения активностипеченочных ферментов, боль в месте инъекции, назофарингит, бессонницу и зубнуюболь. Данные клинических исследований – В клинических исследованиях упациентов с алкогольной зависимостью длительностью до 6 месяцев 9% пациентов,получавших лечение Вивитролом, прекратили лечение из-за возникновения побочныхэффектов по сравнению с 7% пациентов, получавших плацебо. Нежелательнымиявлениями, приведшими к большему количеству выбываний из исследования в группе,получавшей Вивитрол в дозе 380 мг, чем в группе плацебо, были реакции в местеинъекции (3%), тошнота (2%), беременность (1%), головная боль (1%) и эпизодысуицидального характера (0,3%). В группе плацебо 1% пациентов прекратил приемиз-за реакций в месте инъекции, и 0% пациентов — из-за других нежелательныхэффектов.В клинических исследованияхдлительностью 6 месяцев 2% пациентов с опиоидной зависимостью, которых лечили – Вивитролом, прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группепациентов, которым вводили плацебо, лечение прекратили 2% пациентов.Алкогольная зависимость – Ниже перечислены побочные явленияу пациентов с алкогольной зависимостью, встречающиеся в ходе клиническихисследований в более чем 5% случаев, степень выраженности этих побочных явленийхарактеризовалась как легкая и умеренная. Частоту нежелательных реакцийклассифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000).Со стороны желудочно-кишечного тракта – Очень часто:тошнота, рвота, диарея (в т.ч. частые позывы к дефекации, желудочно-кишечноерасстройство, частый жидкий стул), боль в животе (включает боль в животе, больв верхней части живота, дискомфорт в желудке, боль в нижней части живота);Часто:сухость во рту.Инфекции и инвазии – Очень часто:фарингит (в т.ч. стрептококковый фарингит, назофарингит).Психиатрические нарушения – Очень часто:бессонница, нарушение сна, тревога (в т.ч. беспокойство, усиление тревоги,ажитация, обсессивно-компульсивное расстройство, паническая атака, нервозность,посттравматический стрессовый синдром);Часто:депрессия.Общие расстройства и реакции в месте введения – Очень часто:реакции в месте введения, боль, болезненность, уплотнение, узелки, отек,астения (в т.ч. недомогание; усталость, вялость, медлительность);Часто: зуд,кровоподтеки.Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани – Часто:артралгия, артрит, скованность суставов, боль в спине, скованность в спине,мышечные судороги (в т.ч. спазмы, напряженность, ригидность, подергивание мышц,скованность мышц).Со стороны кожи и подкожных тканей – Часто: сыпь(в т.ч. папулезные высыпания, потница).Со стороны нервной системы – Очень часто:головная боль (в т.ч. синусовая головная боль, мигрень, частые головные боли),головокружение, обморок;Часто:сонливость, седативное состояние.Нарушения питания и обмена веществ – Очень часто:анорексия, снижение аппетита, нарушение аппетита.Опиоидная зависимость – Побочные явления у пациентов сопиоидной зависимостью были в основном такими же, как и у пациентов салкогольной зависимостью.Ниже перечислены побочные явленияу пациентов с опиоидной зависимостью, встречающиеся в ходе клиническихисследований в более чем 2% случаев (частые), степень выраженности этихпобочных явлений характеризовалась как легкая и умеренная.Лабораторные показатели – Очень часто:увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; Часто:увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы.Инфекции и инвазии Часто:назофарингит, грипп.Психиатрические нарушения Часто:бессонница.Со стороны нервной системы Часто:головная боль.Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто:повышение артериального давления.Общие расстройства и реакции в месте введения Часто: больв месте введения.Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто:зубная боль.Лабораторные исследования Число эозинофилов – В клинических исследованиях упациентов, принимавших Вивитрол, наблюдалось повышение числа эозинофилов посравнению с пациентами, получавшими плацебо. При продолжении приема Вивитролачисло эозинофилов нормализовалось в течение нескольких месяцев.Число тромбоцитов – При приеме Вивитрола в дозе 380мг отмечалось снижение числа тромбоцитов. В клинических исследованиях упациентов с алкогольной зависимостью, получавших лечение Вивитролом, среднеемаксимальное снижение числа тромбоцитов составило 17,8 х 103/мкл посравнению с 2,6 х 103/мкл в группе плацебо.После 24 недель лечения упациентов с опиоидной зависимостью, получавших Вивитрол, среднее максимальноеснижение числа тромбоцитов составило 62,8 х 103/мкл по сравнению с – 39,9 х 103/мкл в группе плацебо. В рандомизированных контролируемыхклинических исследованиях при приеме Вивитрола не было отмечено увеличениячастоты нежелательных явлений, связанных с кровотечениями.Повышение активности печеночных ферментов – В краткосрочных контролируемыхисследованиях у пациентов с алкогольной зависимостью частота повышенияактивности аспартатаминотрансферазы (ACT) при применении препарата Вивитрол была схожа снаблюдаемой при применении налтрексона перорально (1,5% в обоих случаях) и быланесколько выше наблюдаемой при приеме плацебо (0,9%).В 6-месячном контролируемомисследовании у пациентов с опиоидной зависимостью у 89% из них имелся исходныйдиагноз гепатита С, у 41% — исходный диагноз ВИЧ-инфекции. При применении – Вивитрола часто наблюдалось повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT и ГГТ), частота такого повышенияв группе применения Вивитрола была выше по сравнению с плацебо. Пациенты невключались в исследование, если они имели исходное значение АЛТ или ACT более чем в 3 раза выше верхнейграницы нормы (ВГН). В ходе исследования повышение активности трансаминаз болеечем в 3 раза выше ВГН чаще наблюдалось у пациентов, получавших Вивитрол, чем уполучавших плацебо. Повышение активности более чем в 3 раза выше ВГН былоотмечено у 20% пациентов, получавших Вивитрол, и у 13% пациентов, получавшихплацебо. Повышение активности ACT более чем в 3 раза выше ВГН такжечаще отмечалось в группе Вивитрола (14%) по сравнению с группой плацебо (11%).У пациентов с опиоидной зависимостью, принимавших Вивитрол, среднеемаксимальное увеличение активности АЛТ от исходного уровня составило 61 МЕ/л посравнению с 48 МЕ/л в группе плацебо. Аналогично для ACT, упациентов с опиоидной зависимостью, принимавших Вивитрол, среднее максимальноеувеличение активности ACT от исходного уровня составило 40МЕ/л по сравнению с 31 МЕ/л в группе плацебо. Креатининфосфокиназа – В краткосрочных контролируемыхисследованиях у пациентов с алкогольной зависимостью частота повышенияактивности креатининфосфокиназы (КФК) от нормального уровня до начала лечения кпатологическому — в конце исследования была выше у пациентов, получавших – Вивитрол в дозе 380 мг (11%) и налтрексон перорально (17%) по сравнению спациентами, получавшими плацебо (8%). В ходе открытых исследований у 16% пациентов,принимавших препарат более 6 месяцев, наблюдалось повышение активности КФК. Упациентов, принимавших налтрексон перорально и препарат Вивитрол в дозе 380 мг,повышение активности КФК наиболее часто находилось в пределах 1–2-х кратногопревышения ВГН. Тем не менее, были зарегистрированы случаи повышения активности – КФК в 4 раза выше ВГН в группе, принимающей налтрексон перорально, и в 35 развыше ВГН в группе, принимающей Вивитрол в дозе 380 мг. В целом не наблюдалосьразличий между группами плацебо и налтрексона (перорального или инъекционного)по отношению к доле пациентов с активностью КФК, превышающей ВГН по крайнеймере в три раза. Повышение активности КФК было связано исключительно сдействием налтрексона.У пациентов с опиоиднойзависимостью частота повышения активности КФК от нормального уровня до началалечения к патологическому — в ходе исследования была выше у пациентов,получавших Вивитрол в дозе 380 мг (39%), по сравнению с пациентами, получавшимиплацебо (32%). Были зарегистрированы случаи аномального повышения активности – КФК, достигавшего 41,8-кратного превышения ВГН в группе пациентов, принимавшихплацебо, и 22,1-кратного — в группе пациентов, принимавших Вивитрол в дозе 380мг.Другие побочные действия, зарегистрированные в клиническихисследованиях Ниже приведен списокнежелательных реакций, зарегистрированных во всех клинических исследованиях упациентов с алкогольной и/или опиоидной зависимостью, получавших Вивитрол.Данный перечень не включает вышеперечисленные нежелательные явления,нежелательные реакции, для которых была исключена связь с приемомлекарственного средства, неинформативные явления слишком общего характера, атакже явления, зарегистрированные единожды и с существенной вероятностью неявляющиеся жизнеугрожающими.Нарушения со стороны крови и лимфатическойсистемы Лимфаденопатия (в том числешейный аденит), повышение числа лейкоцитов.Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы – Стенокардия, нестабильнаястенокардия, фибрилляция предсердий, хроническая сердечная недостаточность,атеросклероз коронарных артерий, инфаркт миокарда, сердцебиение, тромбозглубоких вен, приливы, легочная эмболия.Нарушения со стороны органа зрения Конъюнктивит, нечеткое зрение.Желудочно-кишечные нарушения – Дискомфорт в животе, колит, запор,метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечныекровотечения, геморрой, острый панкреатит, паралитическая кишечнаянепроходимость, периректальный абсцесс.Системные нарушения и осложнения в месте введения – Боль в груди, чувство стеснения вгруди, озноб, отек лица, раздражительность, вялость, повышение температурытела, дрожь.Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Острый холецистит, желчекаменнаяболезнь.Нарушения со стороны иммунной системы – Сезонная аллергия, реакция гиперчувствительности(включая ангионевротический отек и крапивницу).Инфекции и инвазии – Бронхит, гастроэнтерит, ларингит,пневмония, синусит, абсцесс зуба, инфекции верхних дыхательных путей, инфекциимочевыводящих путей, прогрессирование ВИЧ-заболевания у ВИЧ-инфицированныхпациентов.Нарушение лабораторных показателей Уменьшение веса, увеличение веса.Нарушения метаболизма и питания – Увеличение аппетита,обезвоживание, тепловой удар, повышение концентрации холестерина в крови.Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительнойткани Тугоподвижность суставов,мышечные спазмы, миалгия, боли в конечностях.Нарушения со стороны нервной системы – Аневризма артерии головногомозга, судороги, нарушение внимания, извращение вкуса, психические нарушения,мигрень, ишемический инсульт, парестезии.Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Замершая беременность(самопроизвольный выкидыш).Психические нарушения – Необычные сновидения, ажитация,синдром отмены алкоголя, эйфорическое настроение, бред, снижение либидо.Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения – Хроническая обструктивная болезньлегких, одышка, боли в ротоглотке, заложенность пазух. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Ночная потливость, зуд, повышенноепотоотделение.Побочные явления, выявленные в ходепострегистрационного наблюдения – В ходе пострегистрационногонаблюдения были зарегистрированы реакции гиперчувствительности, включаяанафилактические реакции.Отчеты о других препаратах для внутримышечного введения, содержащихмикросферы из полилактид-ко-гликолида (ПЛГ)Окклюзия артерии сетчатки – В ходе пострегистрационныхнаблюдений очень редко сообщалось о возникновении окклюзии артерии сетчаткипосле инъекции другого препарата, содержащего микросферы из полилактид-ко-гликолида (ПЛГ). Это нежелательное явление было зарегистрировано вприсутствии аномального артериовенозного анастомоза. Ни одного случая окклюзииартерии сетчатки не было зарегистрировано во время клинических исследований – Вивитрола или в пострегистрационных наблюдениях. Вивитрол следует вводитьвнутримышечно в ягодичную мышцу, необходимо соблюдать осторожность дляизбегания случайного попадания в кровеносный сосуд.

Пациенты, получающие лечение – Вивитролом, могут не испытывать эффекта от приема опиоид-содержащихпрепаратов. Налтрексон является антагонистом опиоид-содержащихлекарственных средств (например, препаратов от кашля, простуды,противодиарейных препаратов и опиоидных анальгетиков).Исследования in vitro.Поскольку налтрексонне является субстратом изоферментов семейства CYP, маловероятновлияние индукторов или ингибиторов этих ферментов на клиренс Вивитрола.Исследования in vitro показали, что налтрексон не является ингибиторомосновных изоферментов семейства CYP(CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) и не является индуктором CYP3A4 и CYP1A2.

Данные о передозировкеограниченны. Однократные дозы до 784 мг вводили 5 здоровым добровольцам. У нихне было отмечено никаких серьезных или тяжелых побочных явлений. Наиболеераспространенными побочными явлениями были реакции в месте инъекции, тошнота,боль в животе, сонливость и головокружение. Значительного повышения активностипеченочных ферментов не отмечалось.В случае передозировки следуетпроводить соответствующее поддерживающее лечение.

Вивитрол противопоказан:- пациентам,принимающим опиоидные анальгетики, в том числе пациентам с текущей физическойопиоидной зависимостью;- пациентам всостоянии острой отмены опиоидов (опиоидный абстинентный синдром);- пациентам, непрошедшим провокационную пробу налоксоном или имеющим положительный результатанализа на наличие опиоидов в моче;- пациентам сгиперчувствительностью к налтрексону или к любому из вспомогательных веществ,или к компонентам растворителя;- принарушениях функции печени тяжелой степени (включая острый гепатит и печеночнуюнедостаточность);- прибеременности и в период грудного вскармливания;- детям ввозрасте до 18 лет.С осторожностью – Почечная недостаточность – Почечная недостаточность легкойстепени (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) почти не влияет на фармакокинетику – Вивитрола, и необходимость в коррекции дозы препарата отсутствует. У больных спочечной недостаточностью средней и тяжелой степени фармакокинетика Вивитролане изучалась. Поскольку налтрексон и его основной метаболит выводятся главнымобразом почками, рекомендуется соблюдать осторожность при применении Вивитролапациентами с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.Печеночная недостаточность – Фармакокинетика Вивитрола неизменяется у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени(классы А и В по Чайлд-Пью). Таким больным коррекции дозы не требуется. Убольных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола неизучалась.Как и любая другая внутримышечнаяинъекция, инъекции Вивитрола должны осуществляться с осторожностью у пациентовс тромбоцитопенией или любым расстройством коагуляции (например, гемофилия итяжелая печеночная недостаточность).

N07BB04 налтрексон

Механизм действия – Налтрексон представляет собойантагонист опиоидных рецепторов с наибольшим сродством к опиоидныммю-рецепторам. Налтрексон обладает слабой или вообще не обладает активностьюагониста опиоидных рецепторов.Помимо блокады опиоидныхрецепторов, препарат не обладает или обладает в очень незначительной степенидругой внутренней активностью. Применение препарата по неизвестным причинамможет вызывать сужение зрачка.Фармакодинамические свойства – Применение Вивитрола не вызываетпривыкания или лекарственной зависимости. У пациентов с физической опиоиднойзависимостью введение препарата вызывает симптомы отмены. Связываниеналтрексона с опиоидными рецепторами может блокировать эффекты эндогенныхопиоидных пептидов. Это заметно ослабляет или полностью блокирует (обратимо)действие экзогенных опиоидов. Нейробиологические механизмы, ответственные заснижение потребления алкоголя, наблюдаемое у получавших налтрексон пациентов салкогольной зависимостью, ясны не в полной мере, но предполагается, чтомеханизм действия затрагивает эндогенную опиоидную систему.Налтрексон блокирует действиеопиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами. Блокада действияналтрексона может быть преодолена введением высоких доз опиоидов, что можетпривести к симптомам, связанным с не-опиоидными рецепторами, например, таким,как высвобождение гистамина.Вивитрол не является средствомаверсивной терапии и не вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приемеопиатов или алкоголя.

Всасывание – Вивитрол представляет собойпрепарат пролонгированного действия, предназначенный для внутримышечныхинъекций каждые 4 недели или 1 раз в месяц. После внутримышечного введенияизменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальнымпиком с максимумом примерно через 2 часа после введения и вторым пиком через – 2–3 дня. Начиная приблизительно с 14-го дня после введения препарата егоконцентрация в плазме постепенно снижается, но измеримая концентрациясохраняется более 1 месяца.Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время»налтрексона и его основного метаболита — 6-бета-налтрексона — в плазме кровипропорциональны введенной дозе Вивитрола. Общая экспозиция налтрексона послеоднократного введения Вивитрола в дозе 380 мг в 3–4 раза выше по сравнению сего приемом внутрь в дозе 50 мг ежедневно более 28 дней. После первой инъекцииравновесная концентрация достигается к концу междозового интервала. Послеповторного введения Вивитрола наблюдается минимальная кумуляция (меньше 15%)налтрексона или 6-бета-налтрексона.Распределение – Налтрексон слабо связывается сбелками плазмы крови invitro (21%).Метаболизм – Налтрексон подвергается активномуметаболизму в организме. Основной метаболит — 6-бета- налтрексон — образуетсяцитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой. Ферменты системы цитохрома Р450не участвуют в метаболизме налтрексона. Другими метаболитами являются – 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексон и 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон.Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой.При внутримышечном введении – Вивитрола по сравнению с пероральным налтрексоном образуется значительно меньше – 6-бета-налтрексона, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени.Выведение из организма – Налтрексон и его метаболитывыводятся в основном почками, причем в неизменном виде выводится минимальноеколичество препарата.Период полувыведения налтрексонасоставляет 5–10 дней и зависит от степени деградации полимера. Периодполувыведения 6-бета-налтрексона составляет 5–10 дней.Особые группы пациентов – Печеночная недостаточность – Фармакокинетика Вивитрола неизменяется у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени(классы А и В по Чайлд-Пью). Таким больным коррекции дозы не требуется. Убольных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола неизучалась. Почечнаянедостаточность – Результаты популяционногофармакокинетического анализа указывают, что почечная недостаточность легкойстепени (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) почти не влияет на фармакокинетику – Вивитрола, и необходимость в коррекции дозы препарата отсутствует. У больных спочечной недостаточностью средней и тяжелой степени фармакокинетика Вивитролане изучалась.Влияние пола – Исследование, проведенное сучастием здоровых пациентов обоих полов (18 женщин и 18 мужчин), показало, чтопол пациентов не влияет на фармакокинетику Вивитрола.Влияние возраста и расы – Фармакокинетика Вивитрола неизучалась у пожилых пациентов и детей. Влияние расы на фармакокинетику – Вивитрола не изучалось.Лекарственные взаимодействия – Поскольку налтрексон не являетсясубстратом изоферментов семейства CYP,влияние индукторовили ингибиторов этих ферментов на клиренс Вивитрола маловероятно. Исследования in vitro показали, что налтрексон не является ингибиторомосновных изоферментов семейства CYP(CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) и не является индуктором CYP3A4 и CYP1A2.