Тражента табл. п.п.о. 5мг бл. N30 West-Ward Columbus Inc

Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне и «D5» на другой стороне таблетки.

36

При температуре не выше 25 °C

A10BH05 линаглиптин

Пероральный гипогликемический препарат. Линаглиптин являетсяингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), которыйучаствует в инактивации гормонов инкретинов - глюкагоноподобногопептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропногополипептида (ГИП). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4.Оба инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы нафизиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП втечение суток низкие, но быстро повышаются в ответ на прием пищи.ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию β-клеткамиподжелудочной железы при нормальной или повышенной концентрацииглюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагонаα-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшениюпродукции глюкозы в печени.Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связьобратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрацииинкретинов и длительное сохранение их активности. Тражентаувеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрециюглюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови.Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в – 10 000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнениюс ферментами дипептилпептидазы-8 или дипептилпептидазы-9 invitro.В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин вкачестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином,комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины,комбинированной терапии с инсулином, комбинированной терапии сметформином и препаратами сульфонилмочевины, комбинированнойтерапии с пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином ипиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином в сравнении сглимеперидом было доказано статистически значимое снижениегликированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшение уровня глюкозыплазмы натощак.Применение линаглиптина у пациентов с почечной недостаточностьютяжелой степени, получавших адекватную базовую гипогликемическуютерапию – В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин вдополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин,производные сульфонилмочевины, глиниды и пиоглитазон) было доказаностатистически значимое снижение гликозилированного гемоглобинаHbA1c (на 0.59% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1cсоставляло около 8.2%).Применение линаглиптина в качестве монотерапии и в составеисходной комбинированной терапии с метформином у пациентов снедавно установленным диагнозом сахарного диабета 2 типа (свыраженной гипергликемией)В ходе клинических исследований было доказано, что какмонотерапия линаглиптином, так и комбинированная терапиялинаглиптином и метформином приводили к статистически значимомуснижению гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 2.0% и 2.8%,соответственно (исходное значение HbA1c составляло 9.9% и 9.8%,соответственно). Показатель разницы в методах лечения -0.8% (95% ДИот -1.1 до -0.5) продемонстрировал преимущества исходнойкомбинированной терапии линаглиптином и метформином надмонотерапией линаглиптином (p

Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, Cmax линаглиптина в плазме достигалась через 1,5 ч. Концентрация линаглиптина в плазме снижается трехфазно. Терминальный T1/2 длительный, более 100 ч, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако т.к. связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный T1/2 после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 ч. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после третьей дозы. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 была в целом аналогичной. Всасывание. Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет, примерно 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенного влияния на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для P-gp и изофермента CYP3A4. Ритонавир, как потенциальный ингибитор P-gp и изофермента CYP3A4, может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин как потенциальный индуктор P-gp и изофермента CYP3A4 может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики. Распределение. Vd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет примерно 1,11 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л — 75–89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70–80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30–20 % линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии. Метаболизм. Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью. Выведение. Преимущественный путь выведения — через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченого линаглиптина [14C] у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник 80% и почками 5%) при Cl креатинина примерно 70 мл/мин. Фармакокинетика у особых групп пациентов Почечная недостаточность. У пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина от 50 до Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью) средние значения AUC и Cmax линаглиптина после его многократного применения в дозе 5 мг были сходны с соответствующими значениями у сопоставимых здоровых испытуемых. Изменений дозирования линаглиптина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью не требуется. ИМТ. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от ИМТ не требуется. Пол. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от пола не требуется. Пациенты пожилого возраста. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от возраста не требуется, поскольку возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина по данным популяционного фармакокинетического анализа, проводившегося в клинических исследованиях. Как у пожилых пациентов (возраст 65–80 лет) так и у более молодых пациентов концентрации линаглиптина в плазме были сопоставимы. Дети. Фармакокинетика линаглиптина у детей не изучалась. Раса. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от расы не требуется. Раса не оказывала существенного влияния на концентрации линаглиптина в плазме, по данным комбинированного анализа фармакокинетических данных, полученных у пациентов европеоидной расы, пациентов латиноамериканского происхождения, афроамериканцев и пациентов азиатской расы. Кроме того, было установлено сходство фармакокинетических характеристик линаглиптина в специальных исследованиях, проводившихся у здоровых добровольцев европеоидной расы и жителей Японии и Китая, а также у пациентов — афроамериканцев с сахарным диабетом типа 2.

Внутрь, независимо от приема пищи, в любое время дня. Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 табл.) 1 раз в день. При назначении в дополнение к метформину линаглиптин принимают одновременно с метформином, сохраняя ранее назначенную дозу метформина. В случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина для уменьшения риска развития гипогликемии. Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске дозы пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день. Особые группы пациентов Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы линаглиптина не требуется. Нарушения функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы линаглиптина не требуется, однако клинический опыт у таких пациентов недостаточен. Пожилой возраст. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Однако клинический опыт у пациентов старше 80 лет ограничен, поэтому лечение таких пациентов необходимо проводить с осторожностью.

Препарат Тражента® противопоказан пациентам с сахарным диабетом типа 1 или для лечения диабетического кетоацидоза. Гипогликемия Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо. В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответствующим эффектом плацебо. Производные сульфонилмочевины и инсулин, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина. Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации HbA1c и ГПН. Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек, печени и у пожилых пациентов не требуется. Применение линаглиптина у пациентов старше 70 лет Применение линаглиптина приводило к значимому снижению HbA1c (на 0,64% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 7,8%). Применение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению концентрации ГПН. Однако клинический опыт у пациентов старше 80 лет ограничен, поэтому лечение таких групп пациентов необходимо проводить с осторожностью. Кардиоваскулярный риск Лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникновения или времени, проходившего до первого возникновения кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин, незначительно реже, чем в объединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнения и плацебо (относительный риск 0,78; 95% ДИ: 0,55; 1,12). Постмаркетинговый опыт применения У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. В случае подозрения на панкреатит прием препарата должен быть отменен. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако в связи с возможным развитием гипогликемии (которая может проявляться в виде головной боли, сонливости, слабости, головокружения, спутанности сознания, раздражительности, голода, учащенного сердцебиения, потливости, панических атак), особенно при приеме линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Сахарный диабет типа 2: - в качестве монотерапии — у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности; - в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами; - в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами; - в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.

Применение линаглиптина при беременности и в период грудноговскармливания противопоказано.Данные, полученные в доклинических исследованиях у животных,свидетельствуют о выделении линаглиптина и его метаболита с грудныммолоком. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детейпри грудном вскармливании.При необходимости применения линаглиптина в период лактациикормление грудью следует прекратить.Противопоказано применение препарата в детском и подростковомвозрасте до 18 лет.

Частота побочных эффектов при приеме линаглиптина 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при приеме плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов, получавших плацебо (4,3 %), чем в группе, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,4 %). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших линаглиптин в качестве монотерапии и комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены ниже в таблице (нежелательные реакции классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от≥1/100 до Таблица Классификация побочных эффектов по типу и частоте встречаемости Системно-органный класс Частота встречаемости Побочный эффект При монотерапии линаглиптином Со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто кашель Со стороны ЖКТ частота неизвестна панкреатит Инфекционные и паразитарные заболевания нечасто назофарингит Лабораторные и инструментальные данные редко повышение амилазы в плазме крови При применении линаглиптина с метформином Со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто кашель Со стороны ЖКТ частота неизвестна панкреатит Инфекционные и паразитарные заболевания нечасто назофарингит Лабораторные и инструментальные данные нечасто повышение амилазы в плазме крови При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины Со стороны иммунной системы частота неизвестна гиперчувствительность Со стороны обмена веществ и питания частота неизвестна гипертриглицеридемия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частота неизвестна кашель Со стороны ЖКТ частота неизвестна панкреатит Инфекционные и паразитарные заболевания частота неизвестна назофарингит Лабораторные и инструментальные данные частота неизвестна повышение амилазы в плазме крови При применении линаглиптина с пиоглитазоном Со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность Со стороны обмена веществ и питания частота неизвестна гиперлипидемия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частота неизвестна кашель Со стороны ЖКТ частота неизвестна панкреатит Инфекционные и паразитарные заболевания частота неизвестна назофарингит Лабораторные и инструментальные данные часто увеличение массы тела нечасто повышение амилазы в плазме крови При применении линаглиптина с инсулином Со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто кашель Со стороны ЖКТ нечасто панкреатит, запор Инфекционные и паразитарные заболевания нечасто назофарингит Лабораторные и инструментальные данные частота неизвестна повышение амилазы в плазме крови При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины Со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность Со стороны обмена веществ и питания очень часто гипогликемия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частота неизвестна кашель Со стороны ЖКТ частота неизвестна панкреатит Инфекционные и паразитарные заболевания частота неизвестна назофарингит Лабораторные и инструментальные данные нечасто повышение амилазы в плазме крови Постмаркетинговый опыт применения Со стороны иммунной системы редко ангионевротический отек, крапивница Со стороны ЖКТ редко изъязвление слизистой оболочки полости рта Со стороны кожи и подкожных тканей нечасто сыпь частота неизвестна буллезный пемфигоид Профиль безопасности при применении комбинированной терапии линаглиптином, метформином и пиоглитазоном был сравним с профилем безопасности при применении монотерапии линаглиптином, комбинированной терапии линаглиптином и метформином и комбинированной терапии линаглиптином и пиоглитазоном.

Оценка лекарственных взаимодействий in vitro Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4. Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором. Линаглиптин является субстратом для P-gp и ингибирует в небольшой степени опосредованный P-gp транспорт дигоксина. Оценка лекарственных взаимодействий in vivo Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp и транспортными молекулами органических катионов. Метформин. Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз в день (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов. Производные сульфонилмочевины. Фармакокинетика линаглиптина (многократный прием внутрь по 5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1,75 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизид и глимепирид), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9. Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг в день (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг в день (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4. Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь), активного ингибитора P-gp и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Cmax линаглиптина примерно в 2 и 3 раза, соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами P-gp и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется. Рифампицин. Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора P-gp и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Cmax линаглиптина соответственно на 39,6 и 43,8% и снижению ингибирования базальной активности ДПП-4 примерно на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами P-gp, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере. Дигоксин. Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг в день) и дигоксина (0,25 мг в день) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого P-gp. Варфарин. Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг в день, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9. Симвастатин. Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг в день (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшимся в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax — на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3A4. Изменение дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным. Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг, нет. Лечение: в случае передозировки рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.

гиперчувствительность к линаглиптину и/или к любому из вспомогательных веществ препарата;сахарный диабет 1 типа;диабетический кетоацидоз;беременность;период грудного вскармливания;возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения линаглиптина у детей и подростков до 18 лет).С осторожностью:панкреатит в анамнезе;пациенты старше 80 лет;применение в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином.