Симвастатин табл. п.п.о. 10мг бл. N30 Борисовский завод медицинских препаратов

24

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

C10AA01 симвастатин

До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Рекомендуемые дозы препарата Симвастатин - от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском развития ИБС Стандартная начальная доза препарата Симвастатин для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе заболеваний периферических сосудов) а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой. Пациенты с гиперлипидемией не имеющие вышеперечисленных факторов риска Стандартная начальная доза препарата Симвастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов которым необходимо значительное (более 45%) снижение концентрации ХС ЛПНП начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Симвастатин можно назначать в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. "Способ применения и дозы"). Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией Препарат Симвастатин рекомендован в дозе 40 мг в сутки принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например ЛПНП- плазмаферез) или без подобного лечения если оно недоступно. Для пациентов принимающих ломитапид одновременно с препаратом Симвастатин суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 40 мг (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). Сопутствующая терапия Препарат Симвастатин может назначаться как в монотерапии так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. У пациентов принимающих препарат Симвастатин одновременно с фибратами кроме гемфиброзила (см. "Противопоказания") или фенофибрата максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин составляет 10 мг в сутки. Для пациентов принимающих амиодарон верапамил дилтиазем или амлодипин одновременно с препаратом Симвастатин суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 20 мг. (См. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз) При почечной недостаточности Поскольку препарат Симвастатин выводится почками в небольшом количестве нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми следует назначать их с осторожностью (см. "С осторожностью"). Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10 - 40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

Миопатия/Рабдомиолиз Симвастатин как и другие статины может вызывать миопатию которая проявляется в виде мышечной боли болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше) женский пол неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек. Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20 40 и 80 мг в сутки составляла 003% 008% и 061% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением а ряд препаратов которые могут взаимодействовать с симвастатином не применялся. В клиническом исследовании в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 67 лет) частота миопатии составила примерно 10% а у пациентов принимавших препарат в дозе 20 мг в сутки - 002%. Примерно половина случаев развития миопатии была зарегистрирована в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 01%. У пациентов принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки риск развития миопатии выше чем при применении других статинов вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту принимающему симвастатин в дозе 80 мг требуется лечение друг им препаратом который может взаимодействовать с симвастатином то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. "Противопоказания"; "Способ применения"). Все пациенты которые начинают терапию симвастатином а также пациенты которым необходимо увеличить дозу должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия симвастатином должна быть немедленно прекращена если миопатия подозревается или диагностирована. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии разрешаются а активность КФК снижается. У пациентов начинающих принимать симвастатин или переходящих на повышенные дозы препарата целесообразно периодическое определение активности КФК однако нет гарантий что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Многие пациенты перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином имели осложненный анамнез в том числе нарушение функции почек как правило вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия симвастатином должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств а также в послеоперационном периоде. В клиническом исследовании в котором пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг 1 раз в сутки (медиана длительности наблюдения 39 лет) частота развития миопатии была приблизительно 024% среди пациентов китайской национальности (n=5468) и 005% среди пациентов другой национальности (n=7367). Несмотря на то что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы в частности назначать его в низких дозах. Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении симвастатина со следующими лекарственными средствами. Противопоказанные комбинации лекарственных средств Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например итраконазолом кетоконазолом позаконазолом вориконазолом эритромицином кларитромицином телитромицином ингибиторами протеазы ВИЧ боцепревиром телапревиром нефазодоном или препаратами содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя терапию симвастатином следует прервать на период их применения (см. "Противопоказания" "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Гемфиброзил циклоспорин или даназол. Одновременное применение этих препаратов с препаратом симвастатин противопоказано (см. "Противопоказания" "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Другие лекарственные средства Другие фибраты. У пациентов принимающих фибраты кроме гемфиброзила (см. "Противопоказания") или фенофибрата доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно так как оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Амиодарон. У пациентов принимающих амиодарон доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Блокаторы "медленных" кальциевых каналов. У пациентов принимающих верапамил дилтиазем или амлодипин доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Ломитапид. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принимающих ломитапид доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении препаратов обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4 и симвастатина особенно в более высоких дозах может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина. Фузидовая кислота. Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым симвастатин должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты например для лечения тяжелых инфекций возможность одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут). При одновременном применении препарата симвастатин и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 39 лет) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией ХС-ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг/сут было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 024% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 124% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Несмотря на то что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности чем у пациентов других национальностей (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Влияние на функцию печени У некоторых взрослых пациентов принимавших симвастатин наблюдалось устойчивое повышение активности "печеночных" ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН). При прекращении или прерывании терапии симвастатином активность "печеночных" трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности "печеночных" трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупотребляли алкоголем. Перед началом лечения а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам у которых планируется повысить дозу препарата симвастатин до 80 мг в сутки следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде чем перейти к приему указанной дозировки затем через 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью "печеночных" трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности "печеночных" трансаминаз. В тех случаях когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов принимающих статины в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено повторное назначение симвастатина противопоказано. У пациентов злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности "печеночных" трансаминаз являются противопоказаниями к назначению симвастатина. В процессе лечения симвастатином как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности "печеночных" трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения часто имели преходящий характер не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения. Офтальмологическое обследование Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека. Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста принимавших симвастатин профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приема симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения симвастатином (см. "Противопоказания" "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе. Применение у пациентов пожилого возраста У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность симвастатина оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП была сходной с эффективностью наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Препарат Симвастатин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее следует учитывать что при пострегистрационном применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском ИБС У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее) например у пациентов с сахарным диабетом у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат Симвастатин показан для: - Снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС; - Уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений: нефатальный инфаркт миокарда коронарная смерть инсульт процедуры реваскуляризации. - Уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика). - Уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации. - Снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии. Гиперлипидемия - как дополнение к диете когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона) или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) недостаточно для: снижения повышенной концентрации ОХС ХС ЛПНП ТГ аполипопротеина В (апо В); повышения концентрации ХС ЛПВП; снижения соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП; - гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона); - дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС ХС ЛПНП и апо В; - первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона). Применение у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией Применение препарата Симвастатин одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС ХС ЛПНП ТГ апо В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Симвастатин следует назначать женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом только в тех случаях когда вероятность беременности очень мала. Применение симвастатина во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим симвастатин не должен применяться у женщин которые беременны пытаются забеременеть или подозревают что они беременны. Лечение симвастатином должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. "Противопоказания"). Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения симвастатина женщине в период грудного вскармливания следует учитывать что многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью прием препарата следует прекратить.

Симвастатин в целом хорошо переносится и большинство побочных эффектов являются слабо выраженными и преходящими. Менее 2% пациентов принимавших участие в клинических исследованиях прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений свойственных симвастатину. В предрегистрационных клинических исследованиях нежелательными явлениями возникавшими с частотой не менее 1% которые оценивались исследователями как возможно вероятно или определенно связанные с приемом препарата были боль в животе запор и метеоризм. Другими нежелательными явлениями возникавшими у 05-09% пациентов были астения и головная боль. Имелись редкие сообщения о развитии миопатии (см. "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). В клиническом исследовании (HPS) в котором 20536 пациентов принимали симвастатин (n= 10269) в дозе 40 мг в сутки или плацебо (n= 10267) в течение в среднем 5 лет характер нежелательных явлений был сходным в группах симвастатина и плацебо. Частота прекращения терапии вследствие развития нежелательных явлений была также сопоставимой в двух группах (48% в группе симвастатина и 51% в группе плацебо). Частота развития миопатии у пациентов получавших симвастатин была менее 01%. Повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) подтвержденное при повторном исследовании) наблюдалось у 021% пациентов группы симвастатина и у 009% пациентов группы плацебо. Есть сообщения о возможности развития следующих нежелательных явлений (редкие: ≥001% и <01% очень редкие: <001% частота не установлена: невозможно установить на основании доступных данных): Нарушение со стороны крови и лимфатической системы: редкие: анемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редкие: кожная сыпь зуд алопеция. Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: редкие: диспепсия тошнота рвота диарея панкреатит гепатит/желтуха; очень редкие: фатальная или нефатальная печеночная недостаточность. Нарушения со стороны нервной системы: редкие: головокружение периферическая нейропатия парестезии; очень редкие: бессонница. Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редкие: миалгия судороги мышц тендинопатии; частота не установлена: тендинопатии возможно с разрывом сухожилий. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: частота не установлена: эректильная дисфункция. Нарушение со стороны иммунной системы: редко развивался синдром гиперчувствительности который проявлялся ангионевротическим отеком волчаночноподобным синдромом ревматической полимиалгией дерматомиозитом васкулитом тромбоцитопенией эозинофилией увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ) артритом артралгиями крапивницей фоточувствительностью лихорадкой "приливами" к коже лица одышкой и общей слабостью. Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии) обусловленной приемом статинов. Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови которые сохраняются несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными препаратами (см. "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например различные нарушения памяти - забывчивость снижение памяти амнезия спутанность сознания) связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином. Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов: - нарушения сна включая кошмарные сновидения; - сексуальная дисфункция гинекомастия. Лабораторные показатели: Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности "печеночных" трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК (см. "Особые указания"). Сообщалось о повышении концентрации гликированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови при приеме статинов включая симвастатин. Дети и подростки (10-17 лет): В клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости лечения в группе принимавшей симвастатин был сопоставим с профилем безопасности и переносимости лечения в группе принимавшей плацебо (см. "Особые указания" Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет).

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 36 г) специфических симптомов выявлено не было. Лечение: следует вызвать рвоту промыть желудок принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек активность КФК в сыворотке крови.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; - заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности "печёночных" трансаминаз в плазме крови неясной этиологии; - беременность или период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) (см. "Показания к применению"); - непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; - сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом кетоконазолом позаконазолом вориконазолом ингибиторами ВИЧ-протеазы боцепревиром телапревиром эритромицином кларитромицином телитромицином нефазодоном и препаратами содержащими кобицистат) (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). - сопутствующее лечение гемфиброзилом циклоспорином или даназолом (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). С осторожностью: Пациенты перенесшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Симвастатин с осложненным анамнезом (нарушение функции почек как правило вследствие сахарного диабета) требуют более тщательного наблюдения и терапия симвастатином должна быть временно прекращена у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств а также в послеоперационном периоде; у пациентов с устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить; при тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах > 10 мг в сутки и в случае необходимости следует назначать их с осторожностью; при злоупотреблении алкоголем до начала лечения.