Симбринза капли глазн. 2+10мг/мл 5мл фл. Alcon-Couvreur N.V.

флакон

ЛП-006169

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД.

Препарат предназначен для местного применения.У взрослых препарат применяют по 1 капле препарата Симбринза® в конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки.Перед применением флакон необходимо хорошо встряхнуть.После применения препарата для уменьшения риска развитиясистемных побочных реакций рекомендуется закрытие век и легкоенадавливание пальцем на область проекции слезных мешков увнутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата - это снижает системную абсорбцию препарата и способствует усилению местного действия.Не следует прикасаться кончиком пипетки флакона к векам и другим поверхностям, чтобы избежать контаминации раствора. Плотно закрывайте флакон после применения.Препарат Симбринза® может применяться одновременно с другимиофтальмологическими лекарственными препаратами для местного применения с целью снижения внутриглазного давления. Если применяется более чем один офтальмологический лекарственныйпрепарат для местного применения, между применением препаратов следует соблюдать интервал не менее 5 минут.В случае пропуска дозы лечение следует продолжить со следующейдозы согласно расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю впораженный(ые) глаз(а) 2 раза в сутки.Особые группы пациентов – Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.Применение у пациентов с нарушением функции печени и/илипочек – Применение препарата Симбринза® у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, поэтому рекомендуется с осторожностьюприменять препарат у таких пациентов.Применение препарата Симбринза® не изучалось у пациентов стяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина – Дети – Безопасность и эффективность препарата Симбринза® у детей иподростков от 2 до 18 лет не изучались, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендовано. Препарат Симбринза® противопоказан у новорожденных и детей в возрасте младше 2 лет по причинам, связанным с безопасностью.

Лекарственный препарат не следует вводить инъекционно. Пациентовследует инструктировать, чтобы они не принимали препарат Симбринза®внутрь.Влияние на орган зрения – Применение препарата Симбринза® не изучалось у пациентов сзакрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов нерекомендуется.Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями со стороны роговицы не изучалось (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток). Также не изучалось применение препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы.Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями состороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы. Препарат Симбринза® может применяться при ношении контактных линз при тщательном наблюдении (см. ниже в подразделе «Бензалкония хлорид»).Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции состороны глаз. При возникновении аллергических реакций лечениепрепаратом следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина тартрата, в некоторых случаях протекающих с повышением ВГД.Потенциальные эффекты после прекращения лечения препаратом – Симбринза® не изучались, в частности не оценивалась длительность влияния препарата на уровень ВГД. После прекращения применения бринзоламида ожидается сохранение эффекта на снижение ВГД в течение 5-7 дней. Снижение ВГД при применении бримонидина может продолжаться дольше.Системные эффекты – Препарат Симбринза® содержит бринзоламид, сульфаниламидныйингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение,проникает в системный кровоток. При местном применении сульфаниламидов могут возникать те же нежелательные реакции, что и при системном. При появлении признаков серьезной реакциигиперчувствительности следует немедленно прекратить применениепрепарата.Нарушения со стороны сердца – После применения препарата Симбринза® у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления.Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном примененииантигипертензивных препаратов и (или) сердечных гликозидов, а такжеу пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемымисердечно-сосудистыми заболеваниями.Препарат Симбринза® следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.Нарушения кислотно-щелочного баланса – При применении пероральных ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса. Препарат Симбринза® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении препарата Симбринза® могут возникать те же нежелательные реакции, что и при применении пероральных ингибиторовкарбоангидразы (т.е. нарушения кислотно-щелочного баланса).Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развитияметаболического ацидоза. Препарат Симбринза® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.Нарушение функции печени – Применение препарата Симбринза® не изучалось у пациентов с нарушением функции печени; следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.Способность к концентрации внимания – Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. Препарат Симбринза® проникает в системный кровоток, поэтому эти явления могут наблюдаться приместном применении препарата.Бензалкония хлорид – Препарат Симбринза® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз.Избегайте попадания препарата на мягкие контактные линзы. Пациентов следует проинструктировать снимать контактные линзы перед закапыванием препарата Симбринза® и подождать как минимум 15 минут перед их повторной установкой.Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает точечную кератопатиюи/или токсическую язвенную кератопатию. При частом или продолжительном применении требуется тщательный мониторинг.Применение у детей – Безопасность и эффективность применения препарата Симбринза® у детей и подростков от 2 до 18 лет не установлены. В случаях, когдабримонидин в виде глазных капель применяли как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, были зарегистрированы симптомы передозировки бримонидина (такие какпотеря сознания, снижение артериального давления, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ). Поэтому препарат Симбринза® противопоказан детям в возрасте младше 2 лет.Лечение детей в возрасте от 2 лет и старше (особенно у лиц в возрасте 2-7 лет и/или массой тела менее 20 кг) не рекомендуется вследствие возможного возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы – Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами – Препарат Симбринза® оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.Препарат Симбринза® может вызывать головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.Возможна временная нечеткость зрения или другие расстройствазрения, что может повлиять на способность управлять транспортнымисредствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлениютранспортными средствами или работе с механизмами.Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов.

Беременность – Данные о применении препарата Симбринза® у беременных женщин отсутствуют или ограничены.Бринзоламид не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов после системного применения.В исследованиях перорального применения бринзоламида у животныхпрямого отрицательного действия на репродуктивную функцию не выявлено.В исследованиях на животных бримонидин проникал через плаценту ив ограниченных количествах попадал в кровоток эмбриона.Не рекомендуется применять препарат Симбринза® во время беременности и у женщин, репродуктивного возраста, не использующих надежных мер контрацепции.Грудное вскармливание – Не установлено, выделяется ли препарат Симбринза® с грудным молоком у женщин.Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований на животных показали, что после перорального применения в грудное молоко выделяется минимальное количество бринзоламида. Бримонидин выделяется в грудное молоко послеперорального применения.Препарат Симбринза® не следует применять в период грудноговскармливания.Фертильность – Доклинические данные не показали влияния бринзоламида или бримонидина на фертильность.Нет данных о влиянии препарата Симбринза® на фертильность при местном офтальмологическом применении у людей.

В клинических исследованиях с применением препарата Симбринза® 2раза в сутки наиболее распространенными нежелательными реакциями были гиперемия глаз и реакции аллергического типа со стороны глаз, встречающиеся примерно у 6-7% пациентов, и дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания), наблюдающаяся примерно у – 3% пациентов. Профиль безопасности препарата Симбринза® был аналогичен профилю безопасности отдельных его компонентов (бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл).Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований с применением препарата Симбринза® 2 раза в сутки, а также во время клинических исследований ипострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов, бринзоламида и бримонидина.Нежелательные реакции классифицированы в соответствии соследующей классификацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100),Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – назофарингит – 2, фарингит – 2, синусит – 2; частота неизвестна –ринит – 2.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто –уменьшение количества эритроцитов – 2, повышенный уровень хлоридов – 2.Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакциигиперчувствительности – 3.Нарушения психики: нечасто – апатия – 2, депрессия – 2,3, подавленноенастроение – 2, бессонница – 1, снижение либидо – 2, кошмарные сновидения – 2,нервозность – 2.Нарушения со стороны нервной системы: часто – сонливость – 1, головокружение – 3, дисгевзия – 1; нечасто – головная боль – 1, моторная дисфункция – 2, амнезия – 2, ухудшение памяти – 2, парестезия – 2; очень редко – обморок – 3; частота неизвестна – тремор – 2, гипестезия – 2, агевзия – 2.Нарушения со стороны органа зрения: часто – аллергическая реакция со стороны глаз – 1, кератит – 1, боль в глазах – 1, дискомфорт в глазах – 1, нечеткость зрения – 1, нарушение зрения – 3, гиперемия глаз – 1, побледнение конъюнктивы – 3; нечасто – эрозия роговицы – 1, отек роговицы – 2, блефарит – 1, отложения в роговице (преципитаты)1,нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки)1, фотофобия – 1, фотопсия – 2,отек глаза – 2, отек века – 1, отек конъюнктивы – 1, сухость глаза – 1,выделения из глаза – 1, снижение остроты зрения – 2, усиленное слезоотделение – 1, птеригиум – 2, эритема века – 1, мейбомиит – 2, диплопия – 2, боль в глазах при ярком свете – 2, гипестезия глаза – 2, пигментация склеры – 2, субконъюнктивальная киста – 2, чувство дискомфорта в глазах – 1, астенопия – 1; очень редко – увеит – 3, миоз – 3; частота неизвестна – нарушения зрения – 2, мадароз – 2.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – головокружение – 1, звон в ушах – 2.Нарушения со стороны сердца: нечасто – кардиореспираторныйдистресс – 2, стенокардия – 2, аритмия – 3, ощущение сердцебиения – 2,3, нерегулярный сердечный ритм – 2, брадикардия – 2,3, тахикардия – 3.Нарушения со стороны сосудов: нечасто – снижение артериального давления – 1; очень редко – повышение артериального давления – 3.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: нечасто – одышка – 2, гиперреактивность бронхов – 2, глоточно-гортанная боль – 2, сухость в горле – 1, кашель – 2, носовое кровотечение – 2, заложенность верхних дыхательных путей – 2,заложенность носа – 1, ринорея – 2, раздражение глотки – 2, сухость в носовой полости – 1, постназальный синдром – 1, чихание – 2; частота неизвестна – астма – 2.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту – 1; нечасто – диспепсия – 1, эзофагит – 2, дискомфорт в животе – 1,диарея – 2, рвота – 2, тошнота – 2, учащенная дефекация – 2, метеоризм – 2, гипестезия полости рта – 2, парестезия полости рта.1Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частотанеизвестна – отклонение показателей функции печени от нормы – 2.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – контактный дерматит – 1, крапивница – 2, сыпь – 2, макулопапулезная сыпь – 2, генерализованный зуд – 2, алопеция – 2, уплотнение кожи – 2; частота неизвестна – отек лица – 3, дерматит – 2,3, эритема – 2,3.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто – боль в спине – 2, мышечные спазмы – 2, миалгия – 2; частота неизвестна – артралгия – 2, боль в конечностях – 2.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – больв области почек – 2; частота неизвестна – поллакиурия – 2.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – эректильная дисфункция – 2.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто –боль – 2, дискомфорт в области грудной клетки – 2, ухудшение самочувствия – 2, ощущение тревоги – 2, раздражительность – 2, остатки лекарственного препарата – 1; частота неизвестна – боль в груднойклетке – 2, периферический отек – 2,3.Примечание – 1 нежелательные реакции, наблюдаемые при применении препарата Симбринза®.2 дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.3 дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.Описание отдельных нежелательных реакций – Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией,связанной с применением препарата Симбринза® (3,4 %). Вероятно, этосвязано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезныйканал и в основном связано с наличием бринзоламида в составе препарата Симбринза®. Окклюзия носослезного канала или легкое закрытие век после закапывания может уменьшить частотувозникновения этого эффекта.Препарат Симбринза® содержит бринзоламид, сульфаниламидныйингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток.Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы,системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны ссистемным действием ингибиторов карбоангидразы. При местномприменении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же нежелательные реакции, что и при пероральном применении.Нежелательные реакции, связанные с содержанием бримонидина в составе препарата Симбринза®, включают развитие аллергических реакций со стороны глаз, повышенную утомляемость и/или сонливость, а также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением артериального давления. У некоторых пациентов, которые получали препарат Симбринза®, наблюдалось снижение артериального давления, подобное наблюдаемому приприменении бримонидина в монотерапии.

Специальные исследования лекарственных взаимодействий спрепаратом Симбринза® не проводились.Препарат Симбринза® противопоказан пациентам, получающимингибиторы моноаминооксидазы и антидепрессанты, оказывающие влияниена норадренергическую передачу (например, трициклическиеантидепрессанты и миансерин). Трициклические антидепрессанты могутослаблять способность препарата Симбринза® снижать ВГД.Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременномприменении с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголем, барбитуратами,опиатами, седативными препаратами или анестетиками) вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта.Данные о концентрации циркулирующих катехоламинов после применения препарата Симбринза® отсутствуют. Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захватциркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захватасеротонина-норэпинефрина).Препараты класса агонистов альфа-адренорецепторов (например,бримонидина тартрат) могут уменьшать частоту пульса и снижать артериальное давление. После применения препарата Симбринза® у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Симбринза® с антигипертензивными препаратами и(или) сердечными гликозидами.Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного лечения (или изменении дозы) препаратами с системным действием(независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов илипрепятствовать проявлению их активности, то есть агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например, изопреналином, празозином).Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, несмотря на применение местно, проникает в системный кровоток.Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при применениипероральных ингибиторов карбоангидразы. У пациентов, получающихпрепарат Симбринза®, следует учитывать возможные взаимодействия.Существует вероятность усиления известных системных эффектовингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения.Одновременное применение препарата Симбринза® и пероральныхингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.Изоферменты цитохрома Р-450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будутингибировать метаболизм бринзоламида с участием CYP3A4.Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном примененииингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как основным путем выведения являются почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.

В случае передозировки препарата Симбринза® следует проводитьсимптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо контролировать проходимость дыхательных путей пациента.В связи с наличием бринзоламида в составе препарата Симбринза®, могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также нарушения со стороны нервной системы. Следует контролировать содержаниеэлектролитов в сыворотке крови (в частности, калия) и р – Н крови.Имеется весьма ограниченная информация в отношении случайногопроглатывания бримонидина в составе препарата Симбринза® у взрослыхпациентов. До настоящего времени единственным зарегистрированнымнежелательным явлением является снижение артериального давления.Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетным повышением артериального давления.Имеются сообщения о том, что передозировка другими пероральными альфа-2-агонистами вызывает такие симптомы, как снижение артериального давления, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетениедыхания и судороги.Дети – Имеются сообщения о возникновении у детей серьезных нежелательных явлений после случайного проглатывания бримонидина в составе препарата Симбринза®. У пациентов возникали симптомы угнетения ЦНС: временное развитие коматозного состояния илисниженный уровень сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, которые требовали госпитализации в отделение интенсивной терапии и интубации по показаниям. Согласно сообщениям, все явления былиобратимы в течение 6-24 часов.

Гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам, или к сульфонамидам;При терапии ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);При применении антидепрессантов, оказывающие влияние нанорадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);Тяжелое нарушением функции почек;Гиперхлоремический ацидоз;Новорожденные и дети в возрасте до 2 лет.С осторожностью – Закрытоугольная глаукома в анамнезе;Нарушения функции печени;Нарушения со стороны роговицы;Тяжелые, нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания;Депрессия;Церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно,ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит;Беременность и период грудного вскармливания;Дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности;При одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС;При совместном применении с препаратами, которые могутоказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов;При совместном применении с антигипертензивными средствамии(или) сердечными гликозидами;При одновременном лечении (или изменении дозы) системнымипрепаратами (независимо от лекарственной формы), которые могутвзаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности;Ношение контактных линз;Пациентам с риском нарушения функции почек.

Противоглаукомное комбинированное лекарственное средство. Компоненты комбинации снижают внутриглазное давление у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2 типа в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги.Бримонидин, агонист ?2-адренорецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет ц – АМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.

Механизм действия – Препарат Симбринза® содержит два действующих вещества: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижаютвнутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и внутриглазной гипертензией (ВГГ), подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бринзоламид,и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистойвлаги, их механизмы действия различны.Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2 типа (КА-II) в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги. Бримонидин, агонистальфа-2-адренергических рецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет ц – АМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличениюувеосклерального оттока.

Абсорбция – После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочносвязывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрациибринзоламида в плазме крови очень низкие. Период полувыведения изкрови у людей длительный (>100 дней), вследствие связывания скарбоангидразой эритроцитов.Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах максимальная концентрация в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за час. Максимальные концентрации в плазме крови человека составляют – В клиническом исследовании изучалась фармакокинетика препарата – Симбринза® при местном назначении 2 и 3 раза в сутки в сравнении с монотерапией бринзоламидом и бримонидином, применяемых в тех же режимах дозирования. Фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в цельной крови при достижении равновесной концентрации была сходной при применении комбинированного препарата Симбринза и монотерапии бринзоламидом. Аналогично, фармакокинетика бримонидина при достижении равновесного состояния в плазме при применении фиксированной комбинации была схожа с той, котораянаблюдалась при отдельном применении бримонидина, за исключением группы применения препарата Симбринза® два раза в сутки, в которой среднее значение AUC0-12 часов было примерно на 25% меньше, чем при монотерапии бримонидином два раза в сутки.Распределение – В исследованиях на кроликах максимальные концентрации бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигаются в переднем отрезке глаза: в роговице, конъюнктиве, водянистой влаге,радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием препарата с карбоангидразой. Бринзоламидумеренно связывается (около 60 %) с белками плазмы крови человека.Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, вчастности, радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином. Однако, клинические и доклинические данные по безопасности показывают, что препарат хорошо переносится и безопасен при постоянном применении.Метаболизм – Бринзоламид метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 в печени, в частности, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.Основным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, за которым следуют N-десметоксипропиловый и O-десметиловый метаболиты, а такжеаналог N-пропионовой кислоты, образованный при окислении N-пропильной боковой цепи O-десметилбринзоламида. Бринзоламид иN-дезэтилбринзоламид не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 приконцентрациях, по крайней мере в 100 раз превышающих максимальные системные концентрации.Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночнойальдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщеплениеимидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.Выведение – Бринзоламид, главным образом, выводится с мочой в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6%N-десэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показанаэкскреция препарата с желчью (около 30% от введенной дозы) преимущественно в виде метаболитов.Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.В доклинических экспериментах in vivo метаболиты в моче составляли от 60 % до 75 % от введенной дозы препарата как при пероральном, так и внутривенном путях введения.Линейность/нелинейность – Фармакокинетика бринзоламида по своей природе являетсянелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе.Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики – Препарат Симбринза предназначен для местного действия внутри тканей глаза. Оценка внутриглазной экспозиции у человекаэффективных доз не представляется возможной. Влияние фармакокинетики и фармакодинамики препарата у людей на снижение ВГД не установлено.Другие особые популяции пациентов – Исследования с целью определения влияния возраста, расы,нарушения функции почек или печени при применении препарата Симбринза® не проводились.Исследование применения бринзоламида у японцев по сравнению с пациентами других национальностей показало сходную системную фармакокинетику в обеих группах.Исследование бринзоламида у пациентов с нарушением функции почек показало, что системная экспозиция бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида у пациентов с умеренным нарушением функциипочек в 1,6-2,8 раз превышает таковую у пациентов с нормальной функцией почек. Данное увеличение равновесных концентраций препарата и его метаболитов не вызывало ингибированиякарбоангидразы эритроцитов до уровней, ассоциированных с системнымипобочными эффектами. Однако, применение комбинированного препаратапротивопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатининаCmax, AUC и период полувыведения бримонидина сходны у пожилых пациентов (>65 лет) и взрослых пациентов более молодого возраста. Влияние нарушения функции почек и печени на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Учитывая низкую системную экспозицию бримонидина после местного офтальмологического применения, предполагается, что изменения экспозиции в плазме не будут клинически значимыми.Дети – Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, в монотерапии или в комбинации, у пациентов детского возраста не изучалась.