Рибавирин-СЗ капс. 200мг бл. N120 Северная звезда

Капсулы белого цвета № 0. Содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

36

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

J05AB04 рибавирин

Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстрофосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-,ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат,обладают выраженной противовирусной активностью. Механизм действиярибавирина выяснен недостаточно.Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфатдегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижениюуровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в своюочередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирусспецифических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новыхвирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавиринселективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК внормально функционирующих клетках. Рибавирин эффективен в отношениимногих ДНК и РНК вирусов.Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются:Simplex herpes virus, poks-virus, virus of Mareks illness.Нечувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: VaricellaZoster, pseudorabies, cow smallpox. Наиболее чувствительными крибавирину РНК вирусами являются: influenza A, B, paramyxovirus(parainfluenza, epidemic parotite, Nucasl¢s illness), reoviruses,RNA tumoral viruses. Нечувствительными к рибавирину РНК вирусамиявляются: enteroviruses, rhinovirus, Semlicy Forest. Рибавиринобладает активностью против вируса гепатита С (ВГС). Механизмдействия рибавирина против ВГС полностью не выяснен.Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилированиярибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозинтрифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также,что механизм синергического действия рибавирина и альфа интерферонапротив ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавиринаинтерфероном.

Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстровсасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом егобиодоступность составляет более 45 %.Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секретеслизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количестворибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к – 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после выведения.Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объем распределения (Vd) — 647 — 802 л. При курсовом приеме рибавирин накапливается в плазмев больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC — площадь под кривой «концентрация/время») при повторном иоднократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина(более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкостипосле длительного применения. Незначительно связывается с белкамиплазмы.Время достижения максимальной концентрации в плазме — от 1 до – 1,5 часов.Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависитот величины минутного объема крови.Средняя величина максимальной концентрации (Сmax) в плазме:около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 200 мг каждые – 8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе – 400 мг каждые 8 часов.Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени вактивные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затемметаболизируются в 1,2,4-триазолкарбоксамид (амидный гидролиз втрикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованиемтриазольного карбоксильного метаболита).Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Времяполувыведения (Т1/2) после однократного приема дозы 200 мгсоставляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов.После прекращения курсового приема Т1/2 составляет около 300 ч.Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма смочой. Только около 10 % выводится с калом. В неизменном виде около – 7 % рибавирина выводится за 24 часа и около 10 % — за 48 часов.Фармакокинетика при особых клинических состояниях: при приемепрепарата больными с почечной недостаточностью AUC и Сmaxрибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинногоклиренса. У больных с печеночной недостаточностью (А, В и Сстепени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приемаоднократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетикарибавирина меняется существенно (AUC и Сmax увеличиваются на 70%).

Внутрь, не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 0.8-1.2 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b - подкожно, по 3 млн.ME 3 раза в неделю или пегинтерферон альфа 2b - подкожно, 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина - 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг -1.2 г в сутки (0.6 г утром и 0.6 г вечером). При комбинации с пегинтерфероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина - 0.8 г в сутки (0.4 г утром и 0.4 г вечером); 65-85 кг - 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); более 85 кг (0.6 г утром и 0.6 г вечером).Длительность лечения - 24 - 48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных - не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1 - 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве - не менее 6 мес до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая сердечная недостаточность, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе).

Хронический гепатит C (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b): у первичных больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Рибавирин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, астенический синдром, депрессия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия, остановка сердца.Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, гипербилирубинемия.Аллергические реакции: крапивница, ангионевронтический отек, бронхоспазм, анафилаксия, кожная сыпь.Прочие: выпадение волос.

При совместном применении рибавирина и альфа-интерферона отмечается синергизм их действия.При клиническом применении различных препаратов в терапевтических дозах в комбинации с рибавирином не было выявлено значимых взаимодействий.Назначение рибавирина во время лечения Зидовудином и/или Ставудином при одновременно имеющейся ВИЧ инфекции сопровождается снижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит к ВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения. Не обнаружено взаимодействия рибавирина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому возможно совместное применение рибавирина и указанных препаратов для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ с гепатитом С.Лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата.

Возможно усиление выраженности побочного действия.Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).