Ремедиа табл. п.п.о. 500мг бл. N5 Simpex Pharma

Таблетки 250 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне таблетки. Таблетки 500 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне таблетки. Таблетки 750 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне таблетки.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 250 мг содержит: Активное вещество: левофлоксацина гемигидрат — 256,0 мг, эквивалентный 250,0 мг левофлоксацина; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 74,0 мг; повидон К-30 — 5,0 мг; кросповидон — 12,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 4,0 мг; магния стеарат — 2,0 мг; натрия лаурилсульфат — 7,0 мг; Пленочная оболочка: вещество для пленочного покрытия Желтое (гипромеллоза, тальк, титана диоксид, краситель железа желтый) — 9,0 мг; пропиленгликоль — 1,0 мг. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой. 500 мг содержит: Активное вещество: левофлоксацина гемигидрат — 512,0 мг, эквивалентный 500,0 мг левофлоксацина; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 81,0 мг; повидон К-30 — 9,0 мг; кросповидон — 27,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 6,0 мг; магния стеарат — 5,0 мг; натрия лаурилсульфат — 10,0 мг; Пленочная оболочка: вещество для пленочного покрытия Желтое (гипромеллоза, тальк, титана диоксид, краситель железа желтый) — 15,0 мг; пропиленгликоль — 2,0 мг. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой. 750 мг содержит: Активное вещество: левофлоксацина гемигидрат — 768,0 мг, эквивалентный 750,0 мг левофлоксацина; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 228,0 мг; повидон К-30 — 22,0 мг; кросповидон — 45,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 11,0 мг; магния стеарат — 11,0 мг; натрия лаурилсульфат — 15,0 мг; Пленочная оболочка: вещество для пленочного покрытия Желтое (гипромеллоза, тальк, титана диоксид, краситель железа желтый) — 30,0 мг; пропиленгликоль — 3,0 мг.

36

При температуре не выше 25 °C

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группыфторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левовращающий изомерофлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV,нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызываетглубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранахмикробных клеток. Эффективен в отношении большинства штаммов микроорганизмовкак в условиях in vitro, так и in vivo.In vitroЧувствительныемикроорганизмы (МПК <2 мг/л; зона ингибирования >17 мм)- Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcusspp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negativementhe-S(I)[коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные], Staphylococcusaureusmenthe-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcusepidermidismenthe-S (метициллин- чувствительные), Staphylococcus spp.CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcusagalactiae, Staphylococcus aureusmenthe /S/R (пенициллин-умеренночувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes,Viridans streptococci peni S/R (пенициллин- чувствительные/- резистентные).- Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacterspp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenellacorrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp.,Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilusinfluenzae -S/R (ампициллин- чувствительные/-резистентные), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp.,Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и не продуцирующиебета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea non PPNG/PPNG (продуцирующиеи не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurellacanis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteusmirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii,Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonasspp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.- Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridiumperfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacteriumspp., Veillonella spp.- Другиемикроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci,Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacteriumspp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis,Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum,Умеренно чувствительныемикроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16–14 мм)- Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum,Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcusepidermidismenthe-R (метициллин-резистентные), Staphylococcushaemolyticusmenthe-R (метициллин-резистентные).- Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.- Анаэробныемикроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.Резистентные клевофлоксацину микроорганизмы (МПК <8 мг/л; зона ингибирования>13 мм):- Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureusmenthe-R (метициллин-резистентные),Staphylococcus coagulase-negativementhe-R (коагулазонегативныеметициллин-резистентные).- Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.- Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.- Другиемикроорганизмы: Mycobacterium avium.In vivoКлиническаяэффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций,вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):- Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcusaureus, Staphylococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.- Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobactercloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.- Другие: Chlamydiapneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.Резистентность – Резистентность клевофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другиемеханизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьерымикробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) имеханизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробнойклетки) могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов клевофлоксацину.В связи сособенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдаетсяперекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробнымисредствами.

Абсорбция – Левофлоксацинбыстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи маловлияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет – 99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальнаяконцентрация в плазме крови (Cmax) достигается втечение 1–2 ч и составляет – 5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной вдиапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрациилевофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2раза в сутки достигается в течение 48 ч.На 10 деньприема внутрь препарата Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки Cmax левофлоксацинасоставляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрациялевофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме кровисоставляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.На 10 деньприема внутрь препарата Ремедиа 500 мг 2 раза в сутки Cmax составляла – 7,8 ± 1,1 мкг/мл, a Cmin — 3,0 ± 0,9 мкг/мл.Распределение – Связь с белкамисыворотки крови составляет 30–40%. После однократного и повторного приема – 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, всреднем, 100 л, что указываетна хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.Проникновение вслизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярныемакрофаги – Послеоднократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрациилевофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилкидостигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и – 10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочкубронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией вплазме крови, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3, соответственно.После 5 днейприема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксациначерез 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальнойвыстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.Проникновение влегочную ткань – Максимальныеконцентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацинасоставляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4–6 ч послеприема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению с концентрациейв плазме крови:Проникновение вальвеолярную жидкость – После 3-хдней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрациилевофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2–4 ч послеприема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, скоэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови.Проникновение вкостную ткань – Левофлоксацинхорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных,так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костнаяткань/ плазма крови) 0,1–3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатойкостной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мгпрепарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 чпосле приема препарата).Проникновение вспинномозговую жидкость – Левофлоксацинплохо проникает в спинномозговую жидкость.Проникновение вткань предстательной железы – После приемавнутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней,средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла – 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазмакрови составляло 1,84.Концентрация вмоче – Средниеконцентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и – 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и – 162 мкг/мл, соответственно.Метаболизм – Левофлоксацинметаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитамиявляются демитиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, который выводятсяпочками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергаетсяхиральным превращениям.Выведение – После приема внутрьлевофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (периодполувыведения (T1/2 — 6–8 ч). Выведение,преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренслевофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.Отсутствуютсущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенномвведении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенноевведение являются взаимозаменяемыми.Фармакокинетикау отдельных групп пациентов – Фармакокинетикалевофлоксацина у мужчин и женщин не различается.Фармакокинетикау пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, заисключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсекреатинина (КК).При почечнойнедостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшенияфункции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются,а T1/2 увеличивается.Фармакокинетикапри почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мгпрепарата Ремедиа. КК (мл/мин) <20 20–49 50–80 CIR (мл/мин) 13 26 57 T1/2 (ч) 35 27 9

Способприменения – Таблетки Ремедиа – 250 мг или 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки, в дозе – 750 мг принимают внутрь один в сутки. Таблетки следуетпроглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5до 1 стакана).Принеобходимости таблетки можно разламывать по разделительной бороздке.Препарат можнопринимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищине влияет на абсорбцию препарата, (см. раздел «Фармакокинетика»).Препарат следуетпринимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приемапрепаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинка или сукральфата(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Учитывая то, чтобиодоступность левофлоксацина при приеме препарата Ремедиа в таблетках равна – 99–100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии препарата Ремедиа наприем таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применяласьпри внутривенной инфузии, (см. раздел «Фармакокинетика»).Пропуск приемаодной или нескольких доз препарата – Если случайнопропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять очередную дозу идалее продолжать принимать препарат Ремедиа согласно рекомендованному режимуего дозирования.Дозы ипродолжительность лечения – Режим дозированияопределяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностьюпредполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимостиот течения заболевания.Рекомендуемыережим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функциейпочек (КК>50 мл/мин)- Острыйсинусит:по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз всутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 10–14 дней или по 1таблетке Ремедиа 750 мг 1 раз в день в течение 5 дней.- Обострениехронического бронхита: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке – Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мглевофлоксацина) — 7–10 дней.- Внебольничнаяпневмония:по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1–2 разав сутки (соответственно по 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней или по – 1 таблетке Ремедиа 750 мг* 1 раз в день в течение 5 дней.*внебольничнаяпневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae(пенициллин­чувствительные/ -умеренно-чувствительные/ резистентные), Haemophilusinfluenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydiapneumoniae.- Неосложненныйцистит:по 1 таблетке Ремедиа 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мглевофлоксацина) — 3 дня.- Осложненныеинфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг 1 разв сутки или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по – 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней или по 1 таблетке Ремедиа 750 мг**1 раз в день в течение 5 дней.- Пиелонефрит: по 2 таблетки – Ремедиа 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз всутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7–10 дней или по 1таблетке Ремедиа 750 мг** 1 раз в день в течение 5 дней.**осложненныеинфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiellapneumoniae, Proteus mirabilis, и острый пиелонефрит, вызванный Escherichiacoli, включая случаи сопутствующей бактериемии.- Хроническийбактериальный простатит: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке – Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мглевофлоксацина) — 28 дней.- Инфекциикожных покровов и мягких тканей: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг илипо 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по – 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней или при осложненных инфекцияхкожных покровов и мягких тканей по 1 таблетке Ремедиа 750 мг 1 раз в деньв течение 10–14 дней.- Комплексноелечение лекарственно­устойчивых форм туберкулеза: по 1 таблетке – Ремедиа 500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по 500–1000 мглевофлоксацина) — до 3-х месяцев.- При госпитальной пневмонии: по 1 таблетке – Ремедиа 750 мг 1 раз в день в течение 7–14 дней.- Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельномпути заражения: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа – 500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки втечение до 8 недель.Режимдозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК <50 мл/мин)Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентовс нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицуниже). КК Режим дозирования препарата Рофлокс-Скан Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 250 мг/24 ч Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/24 ч Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/12 ч Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: по 750 мг/24 ч 50–20 мл/мин первая доза: 250 мг затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг затем по 250 мг/24 ч первая доза: 500 мг затем по 250 мг/12 ч по 750 мг/48 ч 19–10 мл/мин первая доза: 250 мг затем по 125 мг/48 ч первая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг затем по 125 мг/12 ч первая доза: 750 мг/48 ч затем по 250 мг/24 ч <10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД1) первая доза: 250 мг затем по 125 мг/48 ч первая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 ч первая доза: 750 мг/48 ч затем по 250 мг/24 ч 1 = послегемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) нетребуется введение дополнительных доз.Режимдозирования у пациентов с нарушениями функции печени – При нарушениифункции печени не требуется коррекции режима дозирования, посколькулевофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.Режимдозирования у пациентов пожилого возраста – Для пациентовпожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключениемслучаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Госпитальныеинфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могутпотребовать комбинированного лечения.Распространенностьприобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов можетизменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. Всвязи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретнойстране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения долженбыть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя иопределением его чувствительности к левофлоксацину.Метициллин-резистентныйзолотистый стафилококк – Имеется высокаявероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будетрезистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин.Поэтомулевофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемыхинфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случаеесли лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизмак левофлоксацину.Потерятрудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочныереакции, обусловленные приемом фторхинолонов – Применениефторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерейтрудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороныразличных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного итого же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включаюттендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, атакже побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога,депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакциимогут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после началатерапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентовлюбого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. Привозникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакцийследует немедленно прекратить применение левофлоксацина.Следует избегатьприменения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которыхотмечались любые из этих серьезных побочных реакций.Пациенты,предрасположенные к развитию судорог – Как и другиехинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентовс предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты спредшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт,тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты,снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен идругие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другиепрепараты, снижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При развитиисудорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Псевдомембранозныйколит – Развившаяся вовремя или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени,упорная и/или с кровью, может быть, симптомом псевдомембранозного колита,вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитиепсевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленнопрекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин,тейкопланин или метронидазол внутрь).Препараты,тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.Тендинит – При применениихинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногдаможет приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может бытьдвусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после началалечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.Пациентыпожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов,принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться приодновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов послетрансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуетсясоблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректироватьна основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться впокое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, иобратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрывсухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Ремедиа и начатьсоответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив емудостаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочноедействие»).Реакциигиперчувствительности – Левофлоксацинможет вызывать серьезные, потенциально летальные, реакции гиперчувствительности(ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальныхдоз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратитьприем препарата и обратиться к врачу.Тяжелыебуллезные реакции – При применениилевофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций,таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см.раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороныкожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и непродолжать лечение до его консультации.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей – Сообщалось ослучаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности слетальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентовс тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочноедействие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращениялечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомовпоражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд иболи в животе.Пациенты снарушениями функции почек – Так каклевофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов снарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек, атакже коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Прилечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этойгруппы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ примененияи дозы»).Предотвращениеразвития реакций фотосенсибилизации – Хотяфотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, дляпредотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и втечение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться безособой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовомуоблучению (например, посещать солярий).Суперинфекция – Как и приприменении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течениедлительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительныхк нему микроорганизмов(бактерий и грибов),что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует учеловека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе леченияобязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развитияво время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.Удлинениеинтервала QTСообщалось обочень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающихфторхинолоны, включая левофлоксацин.При применениифторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способныхудлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.Пациентыпожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными кпрепаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них следует с осторожностьюприменять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «Состорожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и«Передозировка» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Пациенты сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – У пациентов слатентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеетсяпредрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами,что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином. Гипо- игипергликемия (дисгликемия)Как и приприменении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаиразвития гипергликемии и гипогликемии. Но на фоне терапии левофлоксациномдисгликемия чаще возникла у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарнымдиабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическимипрепаратами (например, препаратами глибенкламидом) или инсулином. Приприменении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развитиягипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информироватьпациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение,«волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения илиучащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если упациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечениелевофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуетсяперейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если этовозможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста,у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторингконцентрации глюкозы в крови.Периферическаянейропатия – У пациентов,принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развитиясенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой можетбыть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применениелевофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развитиянеобратимых изменений.Пациенты должныбыть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлениилюбых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам,имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.Обострениепсевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)Фторхинолоны,включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведениеактивностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов спсевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдалисьнеблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведениеискусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались сприменением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией.Применениелевофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитическоймиастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).Применение привоздушно-капельном пути заражения сибирской язвой – Применениелевофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных почувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованияхin vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а такжена ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачидолжны обращаться к национальным и/или международным документам, которыеотражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.Психотическиереакции – Психотическиереакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов принимающихфторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. В случаеразвития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы,включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленнопрекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуетсяперейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если этовозможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами илипациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.Нарушения зрения – При развитиилюбых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см.раздел «Побочное действие»).Влияние налабораторные тесты – У пациентов,принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить кложноположительным результатам, которые следует подтверждать болееспецифическими методами.Левофлоксацинможет ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить вдальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагнозатуберкулеза.Влияние науправление транспортными средствами, механизмами – Такие побочныеэффекты препарата Ремедиа, как головокружение или вертиго, сонливость ирасстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижатьпсихомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это можетпредставлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеютособое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин имеханизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Лечениеинфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными клевофлоксацину микроорганизмами:- внебольничнаяпневмония;- осложненныеинфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;- хроническийбактериальный простатит;- инфекциикожных покровов и мягких тканей (в том числе осложненные);- комплексноелечение лекарственно­устойчивых форм туберкулеза;- госпитальнаяпневмония (для дозировки 750 мг);- профилактикаи лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.Для леченияследующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин можетприменяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:острый синусит, обострение хронического бронхита, неосложненныйцистит.При применениипрепарата Ремедиа следует учитывать официальные национальные рекомендации понадлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительностьпатогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).

Левофлоксацинпротивопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.

Указанные нижепобочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частотыих возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); оченьредкие (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (поимеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).Данные,полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применениипрепарата – Нарушения состороны сердца – Редко: синусоваятахикардия, ощущение сердцебиения.Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковыенарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа«пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы«Передозировка», «Особые указания»).Нарушения состороны крови и лимфатической системы – Нечасто: лейкопения(уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия(увеличение количества эозинофилов в периферической крови).Редко: нейтропения(уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения(уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количествавсех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие илирезкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови),гемолитическая анемия.Нарушения состороны нервной системы(см. раздел«Особые указания»).Частотанеизвестна:гипергликемия, гипогликемическая кома.Нарушенияпсихики – Часто: бессонница.Нечасто: чувствобеспокойства, тревога, спутанность сознания.Часто: головная боль,головокружение.Нечасто: сонливость,тремор, дисгевзия (извращение вкуса).Редко: парестезия,судороги (см. раздел «Особые указания»).Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия,периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»),дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений),паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха,объективно отсутствующего), включая потерю обоняния; обморок, доброкачественнаявнутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга.Нарушения состороны органа зрения – Редко: нарушениязрения, такие как расплывчатость видимого изображения.Частотанеизвестна:преходящая потеря зрения, увеит.Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения – Нечасто: вертиго(чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающихпредметов).Редко: звон в ушах.Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха.Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения – Нечасто: одышка.Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта – Часто: диарея, рвота,тошнота.Нечасто: боли в животе,диспепсия, метеоризм, запор.Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в оченьредких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозныйколит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит.Нарушения со стороныпочек и мочевыводящих путей – Нечасто: повышениеконцентрации креатинина в сыворотке крови.Редко: острая почечнаянедостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).Нарушения состороны кожи и подкожных тканей – Нечасто: сыпь, зуд,крапивница, гипергидроз.Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакциифотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовомуизлучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит,стоматит.Реакции состороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приемапервой дозы препарата.Нарушения состороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани – Нечасто: артралгия,миалгия.Редко: поражениесухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость,которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитическоймиастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия(например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение – 48 ч после началалечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особыеуказания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.Нарушения состороны обмена веществ и питания – Нечасто: анорексия.Редко: гипогликемия,особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии:«волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).Частотанеизвестна:гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы,особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающихпероральные гипогликемические препараты или инсулин.Инфекционные ипаразитарные заболевания – Нечасто: грибковыеинфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.Нарушения состороны сосудов – Редко: снижениеартериального давления.Общиерасстройства – Нечасто: астения.Редко: пирексия(повышение температуры тела).Частотанеизвестна:боль (включая боль в спине, груди и конечностях).Нарушения состороны иммунной системы Редко: ангионевротический отек.Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидныйшок.Анафилактическиеи анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первойдозы препарата.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей – Часто: повышениеактивности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы(ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).Нечасто: повышениеконцентрации билирубина в крови.Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность,включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальномисходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, упациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые указания»); гепатит, желтуха.Нарушенияпсихики – Часто: бессонница.Нечасто: чувствобеспокойства, тревога, спутанность сознания.Редко: психическиенарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация(возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениямиповедения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальныепопытки, нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушение памяти,делирий.Другие возможныенежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам – Очень редкие: приступыпорфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Взаимодействия,требующие соблюдения осторожности – С препаратами,содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином – Препараты,содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка илижелеза (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/илиалюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (тольколекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний),рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч послеприема таблеток Ремедиа.Соли кальцияоказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.С сукральфатом – Действиепрепарата Ремедиа значительно ослабляется при одновременном применениисукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).Пациентам,получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через – 2 ч после приема левофлоксацина.С теофиллином,фенбуфеном ши подобными лекарственными средствами из группы нестероидныхпротивовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовностиголовного мозга – Фармакокинетическоговзаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако приодновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидныхпротивовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порогсудорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порогасудорожной готовности головного мозга.Концентрациялевофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.С непрямымиантикоагулянтами (антагонисты витамина К)У пациентов,получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами(например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международногонормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, итяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов илевофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.С пробенецидом ициметидином – Приодновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечнуюканальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина,следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечнойнедостаточностью.Выведение(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% ипробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение принормальной функции почек.С циклоспорином – Левофлоксацинувеличивал T1/2 циклоспорина на – 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекция дозыциклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.Сглюкокортикостероидами – Одновременныйприем глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.С лекарственнымипрепаратами, удлиняющими интервал QTЛевофлоксацин,как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмическиесредства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,нейролептики).Прочие – Проведенныеклинико-фармакологические исследования для изучения возможныхфармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом,ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина приодновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточнойстепени, чтобы это имело клиническое значение.

Симптомы – Ожидаемыесимптомы передозировки препарата Ремедиа проявляются со стороны центральнойнервной системы (спутанность сознания, галлюцинации, тремор, головокружение,нарушение сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков). Кроме того, могутотмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивныепоражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.Со сторонысердечно-сосудистой системы может наблюдаться удлинение интервала QT.Лечение – Лечениесимптоматическое. В случае острой передозировки показано промывание желудка ивведение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Необходимо проведение – ЭКГ-мониторинга для отслеживания интервала QT. Левофлоксацин не выводитсяпосредством диализа. Специфического антидота не существует.

Повышеннаячувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам, а также квспомогательным веществам препарата, эпилепсия, псевдопаралитическая миастения(myasthenia gravis), поражение сухожилий при ранее проводившемся лечениихинолонами, беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевыхточек роста у плода), период грудного вскармливания (нельзя полностью исключитьриск поражения хрящевых точек роста у ребенка), детский и подростковый возраст(до 18 лет).С осторожностью- Упациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующимипоражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременнополучающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга,такие как фенбуфен, теофиллин).- Упациентов с латентным или манифестированным дефицитомглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций прилечении хинолонами).- Упациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функциипочек, а также коррекция режима дозирования).- Упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентовпожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с некорректированнымиэлектролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромомврожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечнаянедостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приемелекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмическиесредства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,нейролептики).- Упациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемическиепрепараты, например, глибенкламид или препараты инсулина (возрастает рискразвития гипогликемии).- Упациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такимикак тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичныхнежелательных реакций при применении левофлоксацина).- Упациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психическиезаболевания.