Релпакс табл. п.п.о. 40мг бл. N2 R-Pharm GmbH

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.nРелпакс, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.nТаблетки оранжевого цвета круглой двояковыпуклой формы с гравировкой «REP 20» на одной стороне и «Pfizer» на другой стороне.nРелпакс, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.nТаблетки оранжевого цвета круглой двояковыпуклой формы с гравировкой «REP 40» на одной стороне и «Pfizer» на другой стороне.n

Действующее вещество: элетриптан. Релпакс, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 24,242 мг элетриптана гидробромида (эквивалентно 20,0 мг элетриптана). Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия и краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (E 110) (лак алюминиевый FD&C желтый № 6). Релпакс, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 48,485 мг элетриптана гидробромида (эквивалентно 40,0 мг элетриптана). Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия и краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (E 110) (лак алюминиевый FD&C желтый № 6).

36

При температуре не выше 30 °C

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ Соединенные Штаты Америки Виатрис Спешиалти ЭлЭлСи Коллинз Ферри Роуд, 3711, Моргантаун, Западная Вирджиния 26505, США +1 724-514-1800 www.viatris.com United States of America Viatris Specialty LLC 3711 Collins Ferry Road, Morgantown, WV 26505, USA +1 724-514-1800 www.viatris.com Представитель держателя регистрационного удостоверения Претензии потребителей направлять по адресу: Российская Федерация ООО «Виатрис» 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, к. 4, 2-й этаж, пом. 9, ком. 1 Телефон: +7 495 130 05 50 Факс: +7 495 130 05 51 Электронная почта: ru.info@viatris.com Республика Казахстан Представительство «МЕДА Фармасьютикалз Швейцария ГмбХ» 050051, Казахстан, г. Алматы, пр. Достык 97, офис 8 Телефон: +7 727 2641794 Электронная почта: infosafety.cis@viatris.com Республика Армения 0012, Армения, Ереван, ул. Комитас 7/4, оф. 12 Телефон: +374 44 838833 Электронная почта: infosafety.cis@viatris.com; apotheka.office@gmail.com Кыргызская Республика 7200028, Кыргызская Республика, Бишкек, 7 микрорайон, д. 49, оф.11 Телефон: +996 559 777 147 Электронная почта: infosafety.cis@viatris.com; aida.satibaldieva@cratia.ua

N02CC06 элетриптан

анальгетики; противомигренозные препараты; селективные агонисты серотониновых 5НТ1-рецепторов.

АбсорбцияnПосле приема внутрь элетриптан быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (не менее 81 %). Абсолютная биодоступность препарата у мужчин и женщин составляет примерно 50 %. Медиана значения Tmax после перорального приема равна 1,5 часа. В диапазоне клинических доз препарата (20–80 мг) была продемонстрирована линейная фармакокинетика.nПосле перорального приема элетриптана с пищей с высоким содержанием жиров его значения AUC и Cmax повышались примерно на 20–30 %. При пероральном приеме элетриптана во время приступа мигрени его значение AUC уменьшалось примерно на 30 %, а значение Tmax увеличивалось до 2,8 часа.nПри многократном применении элетриптана (20 мг три раза в сутки) в течение 5–7 дней его фармакокинетика оставалась линейной, а аккумуляция была предсказуемой. При многократном применении больших доз элетриптана (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) его аккумуляция в течение 7 дней была в целом предсказуемой (примерно 40 %).nРаспределениеnОбъем распределения элетриптана после в/в введения составляет 138 л, что свидетельствует о его распределении в тканях организма. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 85 %).nБиотрансформацияnИсследования in vitro свидетельствуют о том, что элетриптан метаболизируется в основном печеночным ферментом CYP3A4 семейства цитохрома P-450. Это подтверждается увеличением концентрации элетриптана в плазме крови при совместном применении с эритромицином и кетоконазолом — известными селективными и сильными ингибиторами CYP3A4. Исследования in vitro также указывают на небольшое участие фермента CYP2D6, хотя клинические исследования не предоставляют какие-либо доказательства полиморфизма этого фермента. Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита элетриптана, на долю которых приходится значительная часть радиоактивности в плазме крови после приема лекарственного вещества, меченного радиоактивным изотопом C14. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в животных моделях in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, в животных моделях in vitro напротив обладал схожей с элетриптаном активностью. Третий источник радиоактивности в плазме крови идентифицирован не был, однако вероятнее всего им является ряд гидроксилированных метаболитов, которые также обнаруживаются в моче и кале.nКонцентрация в плазме крови образованного в результате N-деметилирования активного метаболита составляет всего 10–20 % от концентрации элетриптана, и поэтому его вклад в терапевтическое действие исходного лекарственного вещества считается незначительным. ЭлиминацияnСредняя величина общего плазматического клиренса элетриптана после в/в введения составляет 36 л/ч, и период его полувыведения из плазмы крови равен примерно 4 часам. Средняя величина почечного клиренса элетриптана после перорального приема составляет приблизительно 3,9 л/ч. На долю внепочечного клиренса приходится около 90 % от общего клиренса, что свидетельствует о ведущей роли метаболизма в элиминации элетриптана.nПолnМета-анализ клинических фармакологических исследований и популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показывают, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.nЛица пожилого возраста (старше 65 лет)nУ участников пожилого возраста (от 65 до 93 лет) в сравнении с участниками более молодого возраста наблюдалось небольшое статистически незначимое уменьшение (16 %) клиренса и одновременное статистически значимое увеличение длительности периода полувыведения (с 4,4 часа до 5,7 часа).nДетиnПодростки (12–17 лет)nУ подростков с мигренью фармакокинетика элетриптана при назначении между приступами в дозе 40 и 80 мг соответствовала его фармакокинетике у здоровых взрослых. Дети (6–11 лет)nКлиренс элетриптана у детей соответствует таковому у подростков. Однако объем распределения элетриптана у детей меньше, что приводит к увеличению его уровня в плазме крови относительно концентрации, ожидаемой при приеме препарата в той же дозе у взрослых.nПочечная недостаточностьnУ пациентов с легким (клиренс креатинина 61–89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31–60 мл/мин) или тяжелым (клиренс креатинина < 30 мл/мин) нарушением функции почек фармакокинетика элетриптана или степень его связывания с белками плазмы крови статистически значимо не изменяется.nВ этой группе наблюдались повышения артериального давления.nПеченочная недостаточностьnУ пациентов с нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлда — Пью) наблюдалось статистически значимое увеличение значения AUC (на 34 %) и длительности периода полувыведения. Также наблюдалось незначительное увеличение значения Cmax (на 18 %). Такое незначительное изменение экспозиции не считается клинически значимым.

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. n Режим дозированияnТаблетки Релпакс следует принимать как можно раньше после появления мигренозной головной боли, однако они также эффективны и при приеме на более поздней стадии приступа мигрени.nУстановлено, что препарат Релпакс не предотвращает мигренозную головную боль при приеме во время фазы ауры, поэтому принимать его следует только во время фазы головной боли.nТаблетки Релпакс не следует применять с профилактической целью. Взрослые пациенты (18–65 лет):nРекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.nВозобновление головной боли в течение 24 часов: Показано, что при возобновлении мигренозной головной боли в течение 24 часов после исчезновения вторая доза препарата Релпакс в такой же дозировке эффективно купирует повторный приступ. При необходимости применения второй дозы ее не следует принимать в течение 2 часов после приема первой.nОтсутствие эффекта от препарата: при сохранении головной боли в течение 2 часов после приема первой дозы препарата Релпакс принимать его повторно для купирования того же приступа не следует, поскольку клинические исследования не показали однозначной эффективности второй дозы в таких случаях. Клинические исследования показывают, что у пациентов, которые не отвечают на терапию при приступе мигрени лечение следующего приступа, скорее всего, все же будет успешным.nПациенты, у которых не достигается удовлетворительная эффективность при приеме препарата в дозе 40 мг (например, хорошая переносимость, но отсутствие ответа на 2 из 3 приступов), могут эффективно принимать дозу 80 мг (2 таблетки по 40 мг) при последующих приступах мигрени (см. раздел 5.1).nПациентам, у которых не достигается удовлетворительная эффективность после приема 40 мг, не следует принимать вторую дозу препарата 80 мг в течение 24 часов после приема первой дозы.nnМаксимальная суточная доза не должна превышать 160 мг (см. раздел 4.8).nnОсобые группы пациентовnЛица пожилого возрастаnБезопасность и эффективность элетриптана у пациентов старше 65 лет систематически не изучалась вследствие небольшого числа лиц такого возраста в клинических исследованиях. Поэтому применение препарата Релпакс у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.nПациенты с нарушение функции печениnУ пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. В связи с отсутствием данных о применении препарата Рерпакс у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, его назначение таким пациентам противопоказано.nПациенты с нарушением функции почекnПоскольку влияние препарата Релпакс на артериальное давление усиливается при нарушении функции почек (см. раздел 4.4), пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек рекомендуется начальная доза 20 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Препарат Релпакс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.nnДетиnБезопасность и эффективность препарата Релпакс у детей и подростков в возрасте 6–17 лет на данный момент не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в подразделе 5.2, однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования.nn

Не рекомендуется применение препарата Релпакс® в сочетании с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир (см. «Взаимодействие»).Как и другие агонисты 5-HT1-рецепторов, Релпакс® следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс®, как и другие агонисты 5-HT1-рецепторов, не следует назначать для лечения атипичных головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным. Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие сердечно-сосудистых заболеваний или повышен риск их развития (см. «Противопоказания»). Системного изучения элетриптана у больных с сердечной недостаточностью не проводилось. Применение элетриптана, как и других агонистов 5НТ1-рецепторов, у этих пациентов не рекомендуется.Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.В клинических исследованиях установлено, что Релпакс® является эффективным также для купирования симптомов, сопровождающих мигрень, таких как тошнота, рвота, фотофобия, фонофобия, и в лечении возврата головной боли в течение приступа.Релпакс® не следует принимать профилактически.При применении препарата Релпакс® в терапевтических дозах 60 мг и более регистрировали небольшое и преходящее повышение АД. В большей степени оно повышалось у пациентов с нарушением функции почек и пожилых людей. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. У некоторых больных сама мигрень или прием агонистов 5-HT1-рецепторов, включая элетриптан, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. При выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема препарата Релпакс®.

Купирование приступов мигрени с или без ауры.

БеременностьnКлинические данные о применении препарата Релпакс во время беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбриофетального развития, родов или постнатального развития. Препарат Релпакс следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.nЛактацияnЭлетриптан выделяется в женское грудное молоко. В одном исследовании с участием 8 женщин, получавших элетриптан внутрь однократно в дозе 80 мг, общее среднее содержание препарата в грудном молоке в течение 24 часов составляло 0,02 % от принятой дозы. Тем не менее, вопрос о назначении препарата Релпакс кормящим грудью женщинам должен решаться с осторожностью. Воздействие на грудного ребенка можно минимизировать путем временного прекращения кормления грудью в течение 24 часов после приема препарата.

В целом, Релпакс® переносится хорошо. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно, без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, принимающих препарат одной дозировки дважды для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно. Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении препаратом Релпакс®, являются типичными для всего класса агонистов 5-HT1-рецепторов.У пациентов, принимающих Релпакс® в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ?1% и выше по сравнению с плацебо). Эти явления были распределены по следующим категориям в соответствии с частотой: часто — ?1/100 до Инфекции: часто — фарингит и ринит; редко — инфекции дыхательных путей.Со стороны лимфатической системы: редко — лимфаденопатия.Нарушения питания и обмена веществ: нечасто — анорексия.Психические нарушения: нечасто — нарушение мышления, ажитация, спутанность сознания, деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница; редко — эмоциональная лабильность.Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головная боль, головокружение, ощущение покалывания или другие нарушения чувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения; нечасто — тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступорозное состояние, нарушение вкусовых ощущений.Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, боль в глазах, светобоязнь и нарушение слезоотделения; редко — конъюнктивит.Со стороны органов слуха и равновесия: часто — вертиго; нечасто — боль в ушах, звон в ушах.Со стороны ССС: часто — учащенное сердцебиение и тахикардия; редко — стенокардия, повышение АД, брадикардия, шок.Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто — ощущение стеснения в горле; нечасто — диспноэ, зевота; редко — астма и изменение тембра голоса.Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, сухость во рту и диспепсия; нечасто — диарея, глоссит; редко — запор, эзофагит, отек языка, отрыжка.Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гипербилирубинемия, повышение активности АСТ.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — повышенное потоотделение; нечасто — сыпь, зуд; редко — кожные заболевания, крапивница.Со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: часто — боль в спине, боль в мышцах; нечасто — боль в суставах, артроз и боль в костях; редко — артрит, миопатия, миалгия, судороги.Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушения со стороны мочеиспускательного тракта (учащенное мочеиспускание, полиурия).Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко — боль в молочных железах, меноррагия.Общие нарушения: часто — ощущение тепла или приливы жара к лицу, озноб, астения, симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувство сжатия, давления); нечасто — общая слабость, отечность лица, жажда, периферические отеки.В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о перечисленных ниже нежелательных эффектах.Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.Со стороны нервной системы: редкие случаи обморочных состояний.Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия.Со стороны пищеварительной системы: как у и некоторых других 5-HT1B/1D-агонистов, были получены редкие сообщения об ишемическом колите, рвоте.

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптанn nВ опорных клинических исследованиях элетриптана данных о его взаимодействии с бета- блокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином получено не было, однако взаимодействие элетриптана с этими лекарственными препаратами в клинических исследованиях целенаправленно не изучалось (исключение составляет пропранолол — см. ниже).nПопуляционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал, что такие лекарственные препараты, как бета-блокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, содержащие эстроген препараты для гормональной заместительной терапии, содержащие эстроген оральные контрацептивы и блокаторы кальциевых каналов вероятнее всего не оказывают влияния на фармакокинетические свойства элетриптана.nЭлетриптан не является субстратом моноаминоксидазы (МАО). Следовательно, не ожидается взаимодействия между элетриптаном и ингибиторами МАО. В связи с этим, формального исследования взаимодействия не проводилось.nВ клинических исследованиях при совместном применении пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) и флуконазола (100 мг) с элетриптаном его значение Cmax увеличивалось в 1,1, 2,2 и 1,4 раза соответственно. Значение AUC элетриптана увеличивалось в 1,3, 2,7 и 2,0 раза соответственно. Эти эффекты не считаются клинически значимыми, поскольку не приводили к увеличению артериального давления и частоты нежелательных явлений по сравнению c монотерапией элетриптаном.nВ клинических исследованиях при одновременном применении специфических и сильных ингибиторов фермента CYP3A4 эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг) с элетриптаном наблюдалось повышение его значений Cmax (в 2 и 2,7 раза) и AUC (в 3,6 и 5,9 раза). Повышение этих показателей сопровождалось удлинением t1/2 элетриптана с 4,6 до 7,1 часа при приеме с эритромицином и с 4,8 до 8,3 часа при приеме с кетоконазолом (см. раздел 5.2). В связи с этим, препарат Релпакс не следует принимать вместе с сильными ингибиторами фермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин и ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).nВ клинических исследованиях при приеме внутрь препарата, содержащего кофеин и эрготамин, через 1 и 2 часа после приема элетриптана у пациентов наблюдалось незначительное дополнительное повышение артериального давления, чего можно ожидать, исходя из фармакологических свойств обоих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или вещества, подобные эрготамину (например, дигидроэрготамин), не следует принимать в течение 24 часов после применения элетриптана. Аналогично, между приемом содержащего эрготамин препарата и приемом элетриптана должно пройти не менее 24 часов.nВлияние элетриптана на другие лекарственные препаратыnНет данных in vitro или in vivo о том, что клинические дозы (и связанные с ними концентрации) элетриптана будут ингибировать либо индуцировать ферменты цитохрома P450, включая ферменты CYP3A4, метаболизирующие препарат, и поэтому считается, что элетриптан вряд ли вызовет клинически важные межлекарственные взаимодействия, опосредованные этими ферментами.nСелективныеtингибиторыtобратногоtзахватаtсеротонинаt(СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и серотониновый синдром: Поступали сообщения, описывающие пациентов с симптомами, соответствующими серотониновому синдрому (включая измененное психическое состояние, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и триптанов (см. раздел 4.4).

Симптомы: развитие артериальной гипертензии и других нарушений со стороны ССС.Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Поскольку T1/2 элетриптана составляет около 4 ч, в случае передозировки препарата наблюдать больных следует в течение по меньшей мере 20 ч или до исчезновения клинических симптомов передозировки. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию элетриптана в плазме крови неизвестно.

•tГиперчувствительность к элетриптану или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в подразделе 6.1.n•tТяжелые нарушения функции печени.n•tВозраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности применения препарата в этой возрастной группе ограничены). •tОдновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).n•tКак и у других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина I типа (5HT1), противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами:n-tнеконтролируемая артериальная гипертензия;n-tспазм коронарных артерий, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;n-tаритмии;n-tсердечная недостаточность;n-tокклюзионные заболевания периферических сосудов;n- нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;n-tсовместное применение с другими агонистами 5HT1 рецепторов;n-tв течение 24 ч до или после приема элетриптана нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в т.ч. метисергид (см. раздел 4.5).n•tРелпакс не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.n•tПациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-лактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат Релпакс.