Орунгамин капс. 100мг бл. N15 Озон

Капсулы № 0, крышечка — непрозрачная синяя, корпус — прозрачный натурального цвета желатина. Содержимое капсул — сферические микрогранулы от почти белого до кремового цвета.

Состав на 1 капсулу: Пеллет итраконазола (22%) — 455 мг в пересчете на итраконазол — 100 мг. Капсулы твердые желатиновые № 0. Состав капсул: корпус: желатин — до 100%; крышечка: краситель индигокармин — 0,0471%, титана диоксид — 1,0%, желатин — до 100%. Состав на 1000 г пеллет: Активное вещество: Итраконазол — 220,0 г; Вспомогательные вещества: Сахароза — 117,05 г, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) — 347,19 г, гипромеллоза — 280,53 г, метилпарагидроксибензоат натрия — 0,165 г, пропилпарагидроксибензоат натрия — 0,015 г, эудрагит Е-100 — 35,05 г.

36

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

J02AC02 итраконазол

Орунгамин® — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия,производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается вингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраныгриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушениесинтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизисуклетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.Итраконазолактивен в отношении инфекций, вызываемых грибами:· Дерматофитами(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),· Дрожжеподобнымигрибами (Candida spp., в том числе Candida albicans, Candidatropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans,Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.;Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioidesbraziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.;Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii;Penicillium marneffei и многими другими.Candida krusei,Candida glabrataи Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действиюитраконазола видами Candida.Основными типамигрибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces(Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp.,Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.Устойчивость казолам развивается медленно и часто является результатом несколькихгенетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себягиперэкспрессию гена EGR11, кодирующего фермент 14альфа-деметилазу, которыйявляется основной мишенью действия азолов, и точечные мутации EGR11, приводящиек уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортныхсистем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестнаяустойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивостьк одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости кдругим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus,устойчивых к итраконазолу.

Вследствиенелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови примногократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило,достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной (Сmax) итраконазола иAUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4–7 развыше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрацияитраконазола в плазме крови (Cssmax) составляет около 2 мкг/млпри применении 200 мг итраконазола один раз в сутки. Конечный периодполувыведения (Т1/2) обычно составляет 16–28 часов при однократномприеме и 34–42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазмекрови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней,после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительностилечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи снасыщением путей его метаболизации в печени.Всасывание – Итраконазолбыстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальные концентрациинеизмененного итраконазола в плазме крови достигаются после 2–5 часов послеприема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазола после приема внутрьсоставляет около 55%. После приема внутрь максимальная биодоступностьитраконазола отмечается при приеме капсул сразу после приема пищи.Всасываниеитраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностьюжелудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрециюсоляной кислоты в желудке (таких как антагонисты Н2-гистаминовыхрецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фонеразличных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентовувеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими какнедиетическая кола). При приеме итраконазола в дозе 200 мг однократно натощаксовместно с недиетической колой после предварительно приема антагониста Н2-гистаминовыхрецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасываниемитраконазола при приеме только одного итраконазола.Экспозицияитраконазола ниже при приеме итраконазола в капсулах по сравнению с экспозициейитраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.Распределение – Итраконазол на – 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином(гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмеченосродство к липидам. В несвязанном виде в плазме крови остается только 0,2%итраконазола. Кажущийся объем распределения более 700 л, что свидетельствует означительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях,желудке, селезенке и мышцах, в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрациив плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин,особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови.Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови,тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола противвозбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.Метаболизм – Как былопоказано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом,участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активномуметаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитомявляется гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковойактивностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола вплазме крови, примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.Выведение – Итраконазолвыводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35%) и черезкишечник (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь.Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазоласоставляет менее 1% от дозы препарата, введенной внутривенно (в/в). Наосновании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченогопрепарата после приема внутрь выведение неизмененного итраконазола черезкишечник варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.Посколькуперераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, являетсянезначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерациейэпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в кожесохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4-х недельного курсатерапии, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаруженуже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере,в течение 6 месяцев после окончания 3-х месячного курса лечения.Особые категориипациентов – Нарушенияфункции печени – Итраконазолметаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетикисравнили фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровыхдобровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мгитраконазола средняя Сmax была значительно ниже (на 47%),чем у здоровых добровольцев. Средний Т1/2 при приеме однократнойдозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял 37±17 часов посравнению с 16±5 часов у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной упациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. Данные о длительномприменении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы«Способ применения и дозы», «Особые указания»). Нарушенияфункции почек – Данные о приемевнутрь итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почекограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатининасоставлял 13 мл/мин x 1,73 м – 2, системноевоздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основнойпопуляцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительногоперитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показателифармакокинетики (ТСmax (времядостижения Сmax), Сmax, AUC0–8 ч).После однократного в/в введения конечный Т1/2 итраконазола упациентов с незначительным (клиренс креатинина (КК) 50–79 мл/мин), средним(КК 20–49 мл/мин) или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 20мл/мин) сходный с таковым у здоровых добровольцев (диапазон средних значений – 42–49 часов по сравнению с 48 часами у пациентов с нарушениями функции почек издоровых добровольцев, соответственно). Общая экспозиция итраконазола, наосновании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными илитяжелыми нарушениями функции почек на 30% и 40%, соответственно,по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.Данные одлительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек недоступны. Проведение диализа не влияет на Т1/2 и клиренситраконазола или гидроксиитраконазола.Дети – Данные офармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены.Исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17лет проводились с различными лекарственными формами итраконазола.Индивидуальные дозы препарата в капсулах и раствора для приема внутрьварьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки при приеме 1 раз или 2 раза в день. Приприеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению сприемом один раз в день максимальная и минимальная плазменная концентрация быласопоставимой с таковой у взрослых пациентов при приеме итраконазола один раз всутки. Не зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUCитраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительнаявзаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения, Сmax и конечного Т1/2.Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массытела пациентов.

Приниматьпрепарат Орунгамин® внутрь, сразу после приема пищи. Капсулы следуетглотать целиком. Показание Доза Продолжительность 200 мг 2 раза в сутки 1 день Вульвовагинальный кандидоз или или 200 мг 1 раз в сутки 3 дня Разноцветный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней 200 мг 1 раз в сутки 7 дней Дерматомикоз гладкой кожи или или 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Поражения высококератинизированных 200 мг 2 раза в сутки 7 дней областей кожного покрова, таких как или или кисти рук и стопы 100 мг 1 раз в сутки 30 дней Кандидоз слизистой оболочки полости рта 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины При кандидозеслизистой оболочки полости рта биодоступность препарата, при приеме внутрь,может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, упациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или пациентов странсплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратноеувеличение дозы. Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами, плесневыми грибами Дозы и продолжительность лечения Пульс-терапия Один курс: ежедневный прием по 200 мг 2 раза (2 капсулы 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибкового поражения ногтевых пластинок пальцев кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражении ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется три курса. Интервал между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. Локализация онихомикозов 1-я нед. 2-я нед. 3-я нед. 4-я нед. 5-я нед. 6-я нед. 7-я нед. 8-я нед. 9-я нед. Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® 2-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® 3-й курс Поражение ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® 2-й курс Непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей По 200 мг в сутки 3 месяца Выведение итраконазолаиз кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Такимобразом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2–4недели после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6–9 месяцев послеокончания лечения заболеваний ногтей. Прочие редко встречающиеся системные микозы Показание Доза Средняя продолжительность лечения Замечания Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2–5 месяцев В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки Кандидоз 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 недель до 7 месяцев В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2-х месяцев до 1 года Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2-х месяцев до 1 года Поддерживающая терапия 200 мг 1 раз в сутки Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 8 месяцев Бластомикоз от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 месяцев Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 месяца Паракокцидиоидоз 100 мг 1 раз в сутки 6 месяцев Хромомикоз 100–200 мг 1 раз в сутки 6 месяцев Особые группыпациентов – Дети – Данные, оприменении итраконазола, капсулы, для лечения детей ограничены.Применениепрепарата Орунгамин®, капсулы, для лечения детей не рекомендуется,за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходитпотенциальный риск.Пожилые пациенты – Данные, оприменении итраконазола, капсулы, для лечения пациентов пожилого возрастаограничены. Рекомендуется применять препарат Орунгамин®, капсулы,для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от леченияпревышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилыхпациентов рекомендуется учитывать снижение функции почек, печени и сердца, чащевстречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний илиприем других лекарственных средств.Нарушениефункции печени – Данные оприменении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функциипечени ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у даннойкатегории пациентов.Нарушениефункции почек – Данные оприменении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функциипочек ограничены. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, экспозицияитраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью применять препарат уданной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменениедозы лекарственного средства.

Влияние надеятельность сердца:в исследованиях лекарственной формы итраконазола раствор для в/в введенияотмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левогожелудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии. Клиническая значимостьполученных данных для лекарственных форм для приема внутрь неизвестна.Итраконазол обладает отрицательным инотропным действием. Сообщалось в случаяххронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Присуточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновениесердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности небыло выявлено. Риск возникновения хронической сердечной недостаточностипредположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Орунгамин®не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или сналичием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когдавозможная польза значительно превосходит потенциальный риск.При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать вовнимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования ииндивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности(ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивная болезнь легких,почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Такихпациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хроническойсердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса терапии.При появлении подобных признаков прием препарата Орунгамин® необходимопрекратить.Угрожающие жизниаритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременномприменении метадона.Лекарственныевзаимодействия:одновременный прием некоторых лекарственных средств с итраконазолом можетпривести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременноприменяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочныхреакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя приниматьодновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременногоприменения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазоломс осторожностью, перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами».Перекрестнаягиперчувствительность: данные в отношении наличия перекрестнойгиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковымисредствами азольной структуры (из группы азолов) ограничены. При наличиигиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначатьитраконазол.Взаимозаменяемость: не рекомендуетсявзаимозаменяемое использование итраконазола, капсулы и итраконазола, растворадля приема внутрь, ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при примененииего в лекарственной форме: раствор для приема внутрь, чем в форме капсул, дажепри приеме одинаковых доз итраконазола.Сниженнаякислотность желудочного сока: при сниженной кислотности желудочногосока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженнойкислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов сахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например,лекарственные средства, подавляющие желудочковую секрецию) рекомендуетсяпринимать препарат Орунгамин®; в капсулах одновременно с кислыминапитками (такими как недиетическая кола). Следует контролироватьпротивогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола принеобходимости.Влияние нафункцию печени:в очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелоетоксическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночнойнедостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило спациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов сдругими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системныхзаболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства,обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не былосопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении пораженияпечени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии,а некоторые — в первую неделю терапии. В связи с этим рекомендуетсярегулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапиюитраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновениегепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе ипотемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провестиисследование функции печени. Пациентам с повышением активности «печеночных»ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенномтоксическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следуетназначать лечение препаратом Орунгамин® за исключением тех случаев,когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаяхнеобходимо во время лечения контролировать активность «печеночных» ферментов.Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов снарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколькоувеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола вплазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.Нарушенияфункции почек:данные по применению препарата с нарушениями функции почек ограничены, унекоторых пациентов с недостаточность функции почек экспозиция итраконазоламожет быть снижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат состорожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазолав плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.Пациенты симмунодефицитом:биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторыхпациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией,больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.Пациенты с системнымигрибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствиефармакокинетических характеристик препарата Орунгамин® в видекапсул, его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов,представляющих угрозу для жизни пациентов.Пациенты со – СПИДом:врач должен оценить необходимость проведения поддерживающей терапии пациентам – СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций,например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (какменингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.Применение впедиатрической практике: поскольку клинических данных о примененииитраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детямтолько в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальныйриск.Женщинамдетородного возраста,принимающим препарат Орунгамин®, необходимо использовать адекватныеметоды контрацепции на протяжении всего курса терапии вплоть до наступленияпервой менструации после его завершения.Лечение следуетпрекратитьпри возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана сприемом препарата Орунгамин®, капсулы.При системныхкандидозах,предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida,нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно,рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.Потеря слуха: сообщалось овременной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. Внекоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема схинидином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливается после окончаниятерапии препаратом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.Способность кзачатию:исследования на животных не показали наличия репродуктивной токсичности уитраконазола.Муковисцидоз (кистозныйфиброз): у пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдаласьвариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при примененииитраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза всутки. Как следствие, терапевтическая равновесная концентрация итраконазола вплазме крови может не достигаться. Равновесные концентрации более 250 нг/млдостигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и недостигались ни у одного пациента моложе 16 лет. При отсутствии ответа натерапию препаратом Орунгамин®, капсулы следует рассмотретьвозможность перехода на альтернативную терапию.Влияние наспособность к вождению автотранспорта и управлению механизмами – Исследования поизучению влияния лекарственного средства Орунгамин® на способностьуправлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились.Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций,таких как головокружение, нарушение зрения или потеря слуха (см. раздел«Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных реакций следуетвоздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

· Поражениекожи и слизистых оболочек:- Дерматомикозы;- Вульвовагинальныйкандидоз;- Разноцветныйлишай;- Кандидозслизистой оболочки полости рта;- Кератомикоз;- Глубокиевисцеральные кандидозы.· Онихомикозы,вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами.· Системныемикозы:- Системныйаспергиллез и кандидоз;- Криптококкоз(включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всехпациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол долженназначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимыв данном случае или не эффективны;- Гистоплазмоз;- Споротрихоз;- Паракокцидиоидоз;- Бластомикоз;- Прочиередко встречающиеся системные микозы.

Беременность – Препарат – Орунгамин® не должен применяться при беременности, за исключениемслучаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для материпревосходит возможный вред для плода.В доклиническихисследованиях было показано, что итраконазол проникает через плаценту у крыс.Данных о примененииитраконазола при беременности недостаточно. В ходе клинического примененияитраконазола были отмечены случаи врожденных аномалий.Такие случаивключали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистойсистем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития.Однако являетсяли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверноне установлено.Эпидемиологическиеданные в отношении воздействия итраконазола в первом триместре беременности, восновном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводувульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденныханомалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ниодного из известных тератогенных факторов.Женщинамдетородного возраста, принимающим препарат Орунгамин®, необходимоиспользовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечениявплоть до наступления первой менструации после его завершения.Грудноевскармливание – Поскольку итраконазолможет проникать в грудное молоко, при необходимости применения в периодгрудного вскармливания, женщинам, принимающим препарат Орунгамин®,следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороныорганов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.Аллергическиереакции:сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические ианафилактоидные реакции, гиперчувствительность.Со стороныкожных покровов:токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформнаяэритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, алопеция,фотосенсибилизация, крапивница, сыпь, зуд.Со стороныобмена веществ:гипертриглицеридемия, гипокалиемия.Со сторонынервной системы:периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение.Со стороныорганов зрения и слуха: нарушение зрения, включая расплывчатость идиплопию, шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.Со сторонысердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность.Со стороныдыхательной системы:отек легких.Со стороныпищеварительной системы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушениевкусового восприятия, повышение активности «печеночных» ферментов; диспепсия,запор, гепатит, гипербилирубинемия; гепатотоксичность, острая печеночнаянедостаточность.Со стороныопорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.Со сторонымочеполовой системы:поллакиурия, недержание мочи, нарушение менструального цикла, эректильнаядисфункция.Прочие: отеки. Побочноедействие – Побочныедействия итраконазола систематизированы относительно каждой из систем органов взависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), оченьредко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна(недостаточно данных для оценки частоты развития).Данные,полученные в ходе клинических исследований – Инфекционные ипаразитарные заболевания: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхнихдыхательных путей.Нарушения состороны кроветворной и лимфатической систем: редко — лейкопения; частотанеизвестна — нейтропения.Нарушения состороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность.Нарушения состороны нервной системы: часто — головная боль; редко — парестезия, гипестезия.Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах.Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто — боль в животе,тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия,нарушение функции печени.Нарушения состороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — кожный зуд,кожная сыпь, крапивница.Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.Нарушения состороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушениеменструального цикла; редко — эректильная дисфункция.Осложненияобщего характера и реакции в месте введения: редко — отечныйсиндром.Ниже приведенсписок нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые былизарегистрированы в ходе клинического изучения итраконазола в лекарственныхформах: раствор для приема внутрь и при в/в введении (за исключениемнежелательных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте введения»,поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы«раствор для внутривенного введения»).Нарушения состороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения,тромбоцитопения.Нарушения со стороныиммунной системы: анафилактоидныереакции.Нарушения состороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия,гипомагниемия.Нарушения состороны психики:спутанность сознания.Нарушения состороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение,сонливость.Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность,недостаточность левого желудочка, тахикардия, повышение артериального давления,снижение артериального давления.Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких,дисфония, кашель.Нарушения состороны ЖКТ: желудочно-кишечныерасстройства.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функциипечени.Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия,артралгия.Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек,недержание мочи.Общие расстройстваи нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, больв груди, гипертермия, боль, повышенная утомляемость, озноб.Влияние нарезультаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышениеактивности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазыв плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови,повышение концентрации мочевины в крови, повышение активностигамма-глутамилтрансферазы, повышение активности «печеночных» ферментов, отклонениеот нормы показателей общего анализа мочи.Дети – Безопасностьприменения итраконазола оценивалась в клинических исследованиях у 165 детей ввозрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболеечасто встречающимися нежелательными реакциями были: головная боль, рвота, больв животе, диарея, нарушения функции печени, тошнота, крапивница. Характерпобочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослыхпациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.Побочныереакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде примененияитраконазола(данные получены на основании спонтанных сообщений):Нарушения состороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь,ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергическиереакции.Нарушения состороны обмена веществ: очень редко — гипертриглицеридемия.Нарушения состороны нервной системы: очень редко — тремор.Нарушения состороны органа зрения: очень редко — диплопия, нечеткое зрение.Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая иливременная потеря слуха.Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — хроническаясердечная недостаточность.Нарушения состороны органов дыхания: часто — одышка.Нарушения состороны ЖКТ: очень редко — панкреатит.Нарушения состороны гепатобилиарной системы: очень редко — тяжелое токсическое поражениепечени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности слетальным исходом).Нарушения состороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: очень редко — токсическийэпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованныйэкзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластическийваскулит, алопеция, фоточувствительность.Влияние нарезультаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: оченьредко — повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Итраконазолметаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Другие лекарственныесредства, которые также метаболизируются с участием данного изофермента илиизменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходнымобразом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств,которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазолотносится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Приприменении итраконазола совместно с другими лекарственными средствамирекомендуется ознакомится с инструкцией по применению для выяснения способаметаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.Лекарственныесредства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови – Лекарственныесредства, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидныесредства, такие как алюминия гидроксид, или средства, подавляющие секрециюсоляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов иингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данныелекарственные средства рекомендуется применять с осторожностью в сочетании спрепаратом Орунгамин®, капсулы:- Итраконазолрекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическаякола) при одновременном применении лекарственных средств, снижающих кислотностьжелудочного сока;- Рекомендуетсяпринимать лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту (например,алюминия гидроксид) минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата – Орунгамин®, капсулы.- Присовместном применении рекомендуется контролировать противогрибковую активностьитраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.Совместноеприменение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 можетспособствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола дотакой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства.Примеры включают следующие препараты:- Антибактериальныесредства: изониазид, рифабутин, рифампицин.- Противосудорожныесредства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.- Противовирусныесредства: эфавиренз, невирапин.Таким образом,применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом нерекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств втечение двух недель до начала приема итраконазола и во время леченияпрепаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышаетпотенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. Присовместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролироватьпротивогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата привозникновении необходимости.Лекарственныесредства, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазмекрови – Одновременный приемитраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить кувеличению биодоступности итраконазола. Примеры мощных ингибиторов изоферментаCYP3A4:- Антибактериальныесредства: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.- Противовирусныесредства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленныйритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.Данныелекарственные средства рекомендуется применять с осторожностью совместно ситраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов,принимающих итраконазол совместно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4,для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгациифармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижениедозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрациюитраконазола в плазме крови.Лекарственныесредства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться приодновременном применении с итраконазолом – Итраконазол иего основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизмлекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствоватьтранспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести кувеличению плазменной концентрации данных лекарственных средств и/или ихактивных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом.Повышениеплазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление илипролонгацию, как терапевтических, так и нежелательных эффектов данныхлекарственных средств, в результате чего могут возникать потенциальноугрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых средств(терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин,пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT ижелудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии по типу«пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. Послепрекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается допрактически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозыпрепарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех,кто одновременно принимает ингибиторы изофермента CYP3A4, снижение концентрациипрепарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время началапроведения терапии с применением лекарственных средств, на метаболизм которыхвлияет итраконазол.Взаимодействующиелекарственные средства подразделяются на следующие категории:- «Противопоказаны»:ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат вкомбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приемаитраконазола.- «Нерекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственногосредства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приемаитраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышаетпотенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежатьприменения данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать засостоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиленияили пролонгации эффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, вслучае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственныхсредств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменнуюконцентрацию препаратов.- «Применятьс осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместномприменении лекарственного средства с итраконазолом. При одновременномприменении лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациентадля своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгацииэффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, в случае необходимостилечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличиивозможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.Ниже приведеныпримеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых можетувеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, такжедаются рекомендации по совместному применению с итраконазолом: Класс лекарственных средств Противопоказаны Не рекомендуются Использовать с осторожностью Альфа-адреноблокаторы Тамсулозин Наркотические анальгетики Левацетилметадол (левометадил), метадон Фентанил Алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил Антиаритмические средства Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин Дигоксин Антибактериальные средства Телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени Рифабутин Телитромицин Антикоагулянты Тикагрелор Апиксабан, ривароксабан Кумарины, цилостазол, дабигатран Противосудорожные препараты Карбамазепина Противодиабетические препараты Репаглинид, саксаглиптин Противогельминтные и антипротозойные средства Галофантр Празиквантел Антигистаминные препараты Астемизол, мизоластин, терфенадин Биластин, эбастин Лекарства против мигрени Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан Противоопухолевые препараты Иринотекан Акситиниб, дабрафениб, дасатиниб, ибрутиниб, нилотиниб, сунитиниб, трабектедин Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон Противовирусные препараты Симепревир Маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир Бета-адреноблокаторы Надолол Блокаторы «медленных» кальциевых каналов Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин Другие дигидропиридины, верапамил Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему Ивабрадин, ранолазин Алискирен, силденафил при лечении легочной гипертензии Бозентан, риоцигуат Диуретики Эплеренон Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта Цизаприд, домперидон Апрепитант Иммуносупрессанты Эверолимус Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус Препараты, регулирующие липидный обмен Аторвастатин, ловастатин, симвастатин Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания Сальметерол СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты Ребоксетин Препараты, используемые в урологии Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени Дарифенацин, варденафил Фезотеродин, имидафенацин, оксибутин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин Другие Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек Колхицин, кониваптан, толваптан Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан a см. также раздел«Лекарственные средства, которые могут способствовать снижению плазменнойконцентрации итраконазола»b см. также раздел«Лекарственные средства, которые могут способствовать увеличению плазменнойконцентрации итраконазола»Препараты,плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола – Одновременноеприменение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратоммелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме крови.Рекомендуется с осторожностью применять мелоксикам одновременно ситраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациентаи возникновение нежелате

Симптомы, наблюдаемыепри передозировке препаратом Орунгамин®, капсулы, сопоставимы сдозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных дозпрепарата.Лечение: специфическогоантидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающуютерапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, принятьактивированный уголь. Гемодиализ неэффективен.

1. Гиперчувствительностьк итраконазолу или вспомогательным веществам.2. Одновременныйприем лекарственных средств, являющихся субстратом изофермента CYP3A4(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), такихкак:- Левацетилметадол,метадон;- Дизопирамид,дофетилид, дронедарон, хинидин;- Телитромицину пациентов с нарушениями функции почек и/или печени тяжелой степени тяжести;- Тикагрелор;- Галофантрин;- Астемизол,мизоластин, терфенадин;- Алкалоидыспорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин(метилэргоновин), элетриптан;- Иринотекан;- Луразидон,мидазолам для приема внутрь, пимозид, сертиндол, триазолам;- Бепридил,фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;- Ивабрадин,ранолазин;- Эплеренон;- Цизаприд,домперидон;- Ловастатин,симвастатин, аторвастатин;- Фезотеродину пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелойстепени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелойстепени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени;- Колхицину пациентов с нарушениями функции печени или почек.3. Хроническаясердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключениемтерапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций).4. Непереносимостьфруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.5. Детский возрастдо 3 лет.6. Беременность ипериод грудного вскармливания.С осторожностью — почечная/печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, факторы рискахронической сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражениесердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. хроническаяобструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом),нарушение слуха, одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов,детский и пожилой возраст.