Октретекс р-р д/инф. и п/к введ. 0.1мг/мл 1мл амп. N10 Сотекс ФармФирма

Раствор: прозрачный, бесцветный, без запаха.

H01CB02 октреотид

Октреотид - синтетический аналог соматостатина. Является производным естественного гормона соматостатина и обладает сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиролиберином. В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например ГР у больных акромегалией). У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и ИФР-1 в плазме крови. Снижение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90% больных, при этом значение концентрации ГР менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид снижает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. При секретирующих опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия, в т.ч. стрептозотоцином и фторурацилом) назначение октреотида может приводить к улучшению течения заболевания. Так, при карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности ощущения приливов крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи и соответственно, - улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации ВИП в плазме или ее нормализацией. При глюкагономах применение октреотида приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенное влияние на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах обычно остается неизменной. Препарат вызывает уменьшение диареи, что сопровождается повышением массы тела. Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием октреотида носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения препарата. У больных с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении октреотида в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и приливов. У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным - около 2 ч). У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения концентрации инсулина в крови. У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномы), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза. При рефрактерной диарее у больных СПИДом применение октреотида приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 пациентов, страдающих диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами. У больных, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатические свищи, абсцессы, сепсис, послеоперационный острый панкреатит). При кровотечении из варикознорасширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующая терапия) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия октреотида связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

Всасывание После п/к введения октреотид быстро и полностью всасывается. T max октреотида в плазме крови - в пределах 30 мин. Распределение Связь с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. V d составляет 0,27 л/кг. Выведение T 1/2 после п/к введения октреотида составляет 100 мин. После в/в введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы, с T 1/2 10 и 90 мин соответственно. Бóльшая часть октреотида выводится через кишечник, около 32% - в неизмененном виде почками. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. У пожилых пациентов снижается клиренс октреотида, а T 1/2 увеличивается. При тяжелой ХПН клиренс уменьшается в 2 раза.

П/к, в/в капельно. Акромегалия: п/к, в начальной дозе 0,05 - 0,1 мг с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентраций ГР в крови (целевая концентрация ГР <2,5 нг/мл; ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,2 - 0,3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг/сут. У пациентов, получающих октреотид в стабильной дозе, определение концентрации ГР следует проводить каждые 6 мес. Если после 3 мес лечения октреотидом не отмечается достаточное снижение концентрации ГР и улучшение клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. Опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы: п/к, в начальной дозе 0,05 мг 1 - 2 раза/сут. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияние на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками) и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1 - 0,2 мг 3 раза/сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально. При карциноидных опухолях в случае, если терапия октреотидом в максимально переносимой дозе в течение 1 нед не была эффективной, лечение продолжать не следует. Рефрактерная диарея у больных СПИДом: п/к, в начальной дозе 0,1 мг 3 раза/сут. Если после 1 нед лечения диарея не стихает, дозу увеличивают индивидуально (при условии нормальной переносимости), до 0,25 мг 3 раза/сут. Если в течение недели лечения октреотидом (в дозе 0,25 мг 3 раза в день) улучшения не наступает, терапию следует прекратить. Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе: п/к, первую дозу 0,1 мг за 1 ч до лапаротомии, после операции - 0,1 мг 3 раза/сут на протяжении 7 последующих дней. Кровотечение из варикознорасширенных вен пищевода и желудка: в/в капельно, со скоростью 0,025 мг/ч в течение 5 дней. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста. В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у лиц пожилого возраста снижена переносимость октреотида и для них требуется изменение режима дозирования. Нарушения функции печени. Рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у больных с нарушением функции печени. Нарушения функции почек. У больных с нарушением функции почек коррекция режима дозирования октреотида не требуется. Дети. Опыт применения октреотида у детей ограничен. Правила использования препарата П/к введение. Больные, которые самостоятельно проводят п/к введение октреотида, должны получить подробные инструкции от врача или медсестры: перед введением подогреть раствор до комнатной температуры - это способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения; не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени; ампулы следует открывать непосредственно перед введением препарата; неиспользованное количество раствора следует выбрасывать. В/в капельное введение. При необходимости в/в капельного введения октреотида содержимое одной ампулы, содержащей 0,1 мг активного вещества, должно быть разведено в 60 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Октреотид при температуре ниже 25 &deg;C в течение 24 ч сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы в воде. Тем не менее, поскольку октреотид может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать 0,9% раствор натрия хлорида. Перед в/в введением ампулу следует внимательно осмотреть на предмет изменения цвета раствора и наличия посторонних частиц. Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы должны использоваться сразу после приготовления. Если раствор не будет использован сразу, его следует хранить при температуре 2 - 8 &deg;C. Перед введением следует подогреть раствор до комнатной температуры. Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 ч.

При опухолях гипофиза необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими октреотид, т.к. возможно увеличение размеров опухолей с развитием сужения полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. При лечении гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов. Частоту возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи или перед сном. У больных с инсулиномами на фоне лечения может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Колебания концентрации глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз. В период лечения необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови, особенно у пациентов с кровотечениями из варикознорасширенных вен пищевода при циррозе печени. У больных сахарным диабетом 1-го типа октреотид может снижать потребность в инсулине. У больных без сахарного диабета и с сахарным диабетом 2-го типа при частично сохранной секреции инсулина введение октреотида может приводить к постпрандиальной гипергликемии. Поскольку после кровотечений из варикознорасширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития сахарного диабета 1-го типа, а у пациентов с сахарным диабетом также возможны изменения потребности в инсулине, в этих случаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови. Применение во время беременности и в период лактации только по абсолютным показаниям (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Применение при беременности и кормлении грудью»). Рекомендации по ведению больных во время лечения препаратом Октретекс® в отношении образования камней желчного пузыря 1. До назначения октреотида больные должны пройти предварительное УЗИ желчного пузыря. 2. Во время лечения препаратом Октретекс® следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, предпочтительно с интервалами 6 - 12 мес. 3. Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с их наличием. Данных о каком-либо отрицательном влиянии октреотида на течение или прогноз уже имеющейся желчно-каменной болезни нет. Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения препаратом Октретекс® 1. Бессимптомные камни желчного пузыря. Применение октреотида можно прекратить или продолжить в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае необязательно предпринимать что-либо, кроме продолжения наблюдения, при необходимости сделав его более частым. 2. Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой. Применение октреотида можно прекратить или продолжить в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить так же, как и в других случаях желчно-каменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (например хенодезоксихолевая кислота в дозе 7,5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочные эффекты октреотида могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и работу с другими механизмами, требующую повышенной концентрации внимания и быстроты скорости психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении таких симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания.

акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии (в промежутках между курсами лучевой терапии до полного наступления ее эффекта), лечения агонистами дофаминовых рецепторов; у неоперабельных больных, а также у больных, отказавшихся от хирургического лечения); купирование симптомов секретирующих опухолей гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы (карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома, ВИПома, глюкагонома, гастринома/синдром Золлингера-Эллисона), инсулинома, соматолиберинома; рефрактерная диарея у больных СПИДом; профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикознорасширенных вен пищевода и желудка при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

Опыт применения октреотида у беременных женщин ограничен. Октретекс® следует использовать при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.

Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме октреотида, приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто - 1/10 назначений (&ge;10%); часто - 1/100 назначений (&ge;1% и <10%); нечасто - 1/1000 назначений (&ge;0,1% и <1%); редко - 1/10000 назначений (&ge;0,01% и <0,1%); очень редко - 1/10000 назначений (<0,01%), включая отдельные сообщения. Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запоры, вздутие живота, холелитиаз; часто - диспепсия, рвота, чувство тяжести в животе, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия, холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов Хс), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, стеаторея (без явлений мальабсорбции). Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбции); редко - симптомы, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия, острый панкреатит (в первые часы или дни лечения препаратом). Со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях - острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз (после отмены октреотида активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови нормализуется), ЩФ, ГГТ. При длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре, развитие реактивного панкреатита. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида (см. «Особые указания»). Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение. Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипергликемия; часто - гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение концентрации ТТГ, общего и свободного Т4); гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе. Со стороны ССС: в отдельных случаях - брадикардия. Местные реакции: очень часто - боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость в месте п/к введения (обычно проходят в течение 15 мин). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры или вводить меньший объем более концентрированного раствора. Прочие: редко - кожные аллергические реакции; в отдельных случаях - анафилактические реакции, транзиторная алопеция.

Фармакокинетическое Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, &beta;-адреноблокаторов, БКК, пероральных гипогликемических препаратов, глюкагона. Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина. Уменьшает метаболизм веществ, метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома Р450 (может быть обусловлено подавлением ГР). Поскольку нельзя исключить подобные эффекты октреотида, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома Р450 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например хинидин, терфенадин).

Симптомы: кратковременное уменьшение ЧСС, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке. Лечение: симптоматическое.

повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата; детский возраст до 18 лет. С осторожностью: холелитиаз (желчно-каменная болезнь); сахарный диабет; беременность и период лактации (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).