НовоМикс 30 Пенфилл сусп. п/к введ. 100ЕД/мл 3мл картр. N5 Ново Нордиск ООО

24

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.Для вскрытых картриджей: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30 °С. Использовать в течение 4 недель.Хранить картриджи в картонной пачке для защиты от света.Ново – Микс® 30 Пенфилл® следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света.Хранить в недоступном для детей месте.

A10AD05 инсулин аспарт

Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из растворимого инсулина аспарт (30% аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70% аналога инсулина средней продолжительности действия). Активным веществом Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® является инсулин аспарт, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.Инсулин аспарт является эквипотенциальнымрастворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности.Снижение уровня глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного торможения продукции глюкозы печенью. После п/к введения Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® эффект развивается в течение 10-20 мин. Максимальный эффект наблюдается в пределах от 1 до 4 ч после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 ч.В трехмесячном сравнительном клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2, которые получали Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® и двухфазный человеческий инсулин 30, 2 раза в сутки, перед завтраком и ужином, было показано, что Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® сильнее снижает постпрандиальный уровень глюкозы крови (после завтрака и ужина).Мета-анализ данных, полученных в ходе 9 клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2, показал, что Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® при введении перед завтраком и ужином, о беспечивает лучший контроль постпрандиального уровня глюкозы крови (среднее увеличение прандиальных уровней глюкозы после завтрака, обеда и ужина), по сравнению с человеческим двухфазным инсулином 30. Хотя уровень глюкозы натощак у пациентов, использующих Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен®, был выше, в целом Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® оказывает такое же воздействие на концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA1c), как и двухфазный человеческий инсулин 30.В клиническом исследовании с участием 341 пациента с сахарным диабетом типа 2, пациенты были рандомизировапы в группы лечения только Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен®, Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® в комбинации с метформином и метформином в комбинации с производнымсульфонилмочевины. Концентрация HbA1c после 16 нед лечения не отличалась у пациентов, получавших Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® в комбинации с метформином, и у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. В данном исследовании у 57% пациентов базовая концентрация HbA1c была выше 9%; у этих пациентов терапия препаратом Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® в комбинации с метформином привела к более значительному снижению концентрации НЬА1с, чем у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины.В другом исследовании больные сахарным диабетом типа 2 с неудовлетворительным контролем гликемии, принимавшие пероральные гипогликемические препараты, были рандомизированы в нижеследующие группы: получавшие Ново – Микс® 30 дважды в день (117 больных) и получавшие инсулин гларгин 1 раз в день (116 больных). По прошествии 28 нед применения препаратов среднее уменьшение концентрации HbA1c в группе Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® составило 2,8% (начальное среднее значение равнялось 9,7%). У 66% и 42% больных, применявших Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен®, в конце исследования значения НbА1c были ниже 7 и 6,5% соответственно. Среднее значение глюкозы плазмы крови натощак снизилось примерно на 7 ммоль/л (с 14 ммоль/л в начале исследования до 7,1 ммоль/л).Результаты мета-анализа данных, полученных при проведении клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, продемонстрировали снижение общего числа эпизодов ночной гипогликемии и тяжелой гипогликемии при применении Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. При этом общий риск возникновения дневной гипогликемии у пациентов, получавших Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен®, был выше.Дети и подростки. Было проведено 16-недельное клиническое исследование, в котором сравнивалось содержание глюкозы в крови после еды на фоне введения Ново – Микс® 30 (до еды), человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 (до еды) и изофан-инсулина (вводимого перед сном). В исследовании участвовало 167 больных в возрасте от 10 до 18 лет. Средние значения НbА1с в обеих группах оставались близкими к начальным значениям на протяжении всего исследования. Также при применении Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® или двухфазного человеческого инсулина 30 не наблюдалось различий в частоте возникновения гипогликемии.Также было проведено двойное слепое перекрестное исследование в популяции больных в возрасте от 6 до 12 лет (всего 54 больных, по 12 нед на каждый вид лечения). Частота возникновения гипогликемии и повышение содержания глюкозы после приема пищи в группе больных, применявших Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен®, были достоверно ниже по сравнению со значениями в группе больных, применявших двухфазный человеческий инсулин 30. Значения HbA1c в конце исследования в группе применения двухфазного человеческого инсулина 30 были значительно ниже, чем в группе больных, применявших Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен®.Пожилые пациенты. Фармакодинамика Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® у пациентов пожилого и старческого возраста не исследовалась. Однако в рандомизированном двойном слепом перекрестом исследовании, проведенном у 19 больных сахарным диабетом типа 2 в возрасте 65-83 лет (средний возраст - 70 лет), сравнивали фармакодинамику и фармакокинетику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина. Относительные различия значений показателей фармакодинамики (максимальной скорости инфузии глюкозы - GIRmax и площади под кривой скорости ее инфузии в течение 120 мин после введения препаратов инсулина - AUCGIR, 0-120 min) между инсулином аспарт и человеческим инсулином у пожилых пациентов были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых больных сахарным диабетом.Доклинические данные по безопасности – В ходе доклинических исследований не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности и репродуктивной токсичности.В тестах in vitro, включавших в себя связывание с инсулиновыми и ИФР-1 рецепторами и влияние на рост клеток, было показано, что свойства инсулина аспарт аналогичны свойствам человеческого инсулина. Результаты исследований также показали, что диссоциация связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами эквивалентна таковой для человеческого инсулина.

В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен®, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30%) абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Остальные 70% приходятся на долю кристаллической формы протамин-инсулина аспарт, скорость всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ инсулина.Cmax инсулина в сыворотке крови после введения Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® на 50% выше, чем у двухфазного человеческого инсулина 30, а Tmax вдвое короче но сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30.У здоровых добровольцев после п/к введения препарата Ново – Микс® 30 из расчета 0,2 ЕД/кг Cmax инсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла (140±32) пмоль/л. Длительность T1/2 препарата Ново – Микс® 30, которая отражает скорость всасывания связанной с протамином фракции, составляла 8-9 ч. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15-18 ч после п/к введения препарата. У больных сахарным диабетом типа 2 Cmax достигалась через 95 мин после введения и оставалась выше исходной не менее 14 ч.Пациенты пожилого и старческого возраста. Изучение фармакокинетики препарата Ново – Микс® 30 у пациентов пожилого и старческого возраста не проводилось. Однако относительные различия значений показателей фармакокинетики между инсулином аспарт и человеческим растворимым инсулином у пожилых больных сахарным диабетом типа 2 (в возрасте 65-83 лет, средний возраст - 70 лет) были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и более молодых больных сахарным диабетом. У пожилых пациентов наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к замедлению T1/2 (82 мин межквартильный размах - 60-120 мин), тогда как средняя Cmax была схожа с наблюдаемой у более молодых больных сахарным диабетом типа 2, и немного меньше, чем у больных сахарным диабетом типа 1.Пациенты с нарушением функции почек и печени. Изучение фармакокинетики препарата Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводилось. Тем не менее, при увеличении дозы препарата у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и печени не отмечено изменение в фармакокинетике растворимого инсулина аспарт.Дети и подростки. Фармакокинетические свойства препарата Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® у детей и подростков не изучались. Однако фармакокинетические и фармакодинамические свойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет) с сахарным диабетом типа 1. У больных обеих возрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией и значениями Tmax, схожими с таковыми у взрослых. Однако значения Cmax в двух возрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.

Ново – Микс® 30 Пенфилл® предназначен для подкожного введения. Нельзя вводить Ново – Микс® 30 Пенфилл® внутривенно, так как это может привести к тяжёлой гипогликемии. Следует также избегать внутримышечного введения Ново – Микс® 30 Пенфилл®. Нельзя использовать Ново – Микс® 30 Пенфилл® для подкожных инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах.Доза препарата Ново – Микс® 30 Пенфилл® определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае, в соответствии с потребностями пациента. Для достижения оптимального уровня гликемии рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и коррекцию дозы препарата.Пациентам с сахарным диабетом 2 типа Ново – Микс® 30 Пенфилл® можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови недостаточно регулируется только пероральными гипогликемическими препаратами.Начало терапии – Для больных сахарным диабетом 2 типа, которым впервые назначен инсулин, рекомендуемая начальная доза Ново – Микс® 30 Пенфилл® составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Также допускается введение 12 ЕД Ново – Микс® 30 Пенфилл® один раз в день вечером (перед ужином).Перевод пациента с других препаратов инсулина – При переводе пациента с двухфазного человеческого инсулина на Ново – Микс® 30 Пенфилл® следует начинать с той же дозы и режима введения. Затем корректируют дозу в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. приведенные ниже рекомендации по титрованию дозы препарата). Как и всегда при переводе пациента на новый тип инсулина необходим строгий медицинский контроль в период перевода пациента и в первые недели использования нового препарата.Интенсификация терапии – Усилить терапию Ново – Микс® 30 Пенфилл® можно с помощью перехода с однократной суточной дозы на двукратную. Рекомендуется после достижения дозы 30 ЕД препарата переходить на применение Ново – Микс® 30 Пенфилл® два раза в день, разделив дозу на две равные части - утреннюю и вечернюю (перед завтраком и ужином).Переход на применение Ново – Микс® 30 Пенфилл® три раза в день возможен при помощи разделения утренней дозы на две равные части и введения этих двух частей утром и в обед (трёхкратная суточная доза).Коррекция дозы – Для корректировки дозы препарата Ново – Микс® 30 Пенфилл® используется наименьшее значение концентрации глюкозы в крови натощак, полученное в течение последних трех дней.Для оценки адекватности предыдущей дозы используют значение концентрации глюкозы в крови перед следующим приемом пищи.Коррекцию дозы можно проводить один раз в неделю до достижения целевого значения HbA1c.Не следует увеличивать дозу препарата, если в этот период наблюдалась гипогликемия.Коррекция дозы может быть необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или наличии сопутствующего заболевания.Для коррекции дозы препарата Ново – Микс® 30 Пенфилл® рекомендуется использовать приведённые в интструкции по применению рекомендации по титрованию дозы. Как всегда при использовании препаратов инсулина, у пациентов особых групп следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина аспарт индивидуально.Пациенты пожилого и старческого возраста:Ново – Микс® 30 Пенфилл® может использоваться у пожилых пациентов, однако, опыт его применения в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами у пациентов старше 75 лет ограничен.Пациенты с недостаточностью функции почек и печени:У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена.Дети и подростки:Ново – Микс® 30 Пенфилл® может применяться для лечения детей и подростков в возрасте старше 10 лет в тех случаях, когда предпочтительно использование предварительно смешанного инсулина. Существуют ограниченные клинические данные для детей в возрасте 6-9 лет (см. раздел Фармакодинамические свойства).Ново – Микс® 30 Пенфилл® следует вводить подкожно в область бедра или передней брюшной стенки. При желании препарат можно вводить в область плеча или ягодицы.Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий.Как и при использовании любых других препаратов инсулина, продолжительность действия Ново – Микс® 30 Пенфилл® зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.По сравнению с двухфазным человеческим инсулином, Ново – Микс® 30 Пенфилл® начинает действовать более быстро, поэтому его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости можно вводить Ново – Микс® 30 Пенфилл® вскоре после приема пищи.

Перед длительной поездкой, связанной со сменой,часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются чувство жажды, увеличение количества выделяемой мочи, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа может приводить к диабетическому кетоацидозу - состоянию, которое является потенциально летальным.Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина.После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени, нарушении функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.При переводе пациента на другие типы инсулина, ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными, по сравнению с таковыми при использовании предыдущего типа инсулина.Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, типа, производителя и вида (человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или способа производства может потребоваться изменение дозы.Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами – Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами).Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестнико в развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортными средствами и выполнения подобных работ.

Сахарный диабет

Клинический опыт применения препарата Ново – Микс® 30 Пенфилл® при беременности ограничен.Исследования по использованию препарата Ново – Микс® 30 Пенфилл® у беременных женщин не проводились. Тем не менее, данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (соответственно, 157 и 14 беременных, получавших инсулин аспарт в базис-болюсном режиме терапии) не выявили никакого неблагоприятного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Кроме того, в клиническом рандомизированном исследовании с участием 27 женщин с гестационным диабетом, получавших инсулин аспарт и растворимый человеческий инсулин (инсулин аспарт получали 14 женщин, человеческий инсулин - 13) были продемонстрированы сходные профили безопасности для обоих типов инсулина.В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом, и контролировать концентрацию глюкозы в крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.В период кормления грудью Ново – Микс® 30 Пенфилл® может применяться без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата Ново – Микс® 30 Пенфилл®.

Со стороны иммунной системы: нечасто - крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже; очень редко - анафилактические реакции.Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия.Со стороны нервной системы: редко - периферическая невропатия (острая болевая нейропатия).Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения рефракции, диабетическая ретинопатия.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - липодистрофия.Общие реакции: нечасто - отеки.

Имеется ряд ЛС, которые влияют на потребность в инсулине. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, салицилаты.Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, соматропин, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.Несовместимость. Поскольку исследования совместимости не проводились, Ново – Микс® 30 Пенфилл®/Флекс – Пен® не должен смешиваться с другими препаратами.

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если вводятся слишком высокие дозы инсулина по отношению к потребности пациента.- Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.- В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (декстрозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно ввести декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять богатую углеводами пишу для профилактики рецидива гипогликемии.

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину аспарт или любому из компонентов препарата – Не рекомендуется применять у детей до 6 лет, т.к. клинические исследования Ново – Микс® 30 Пенфилл® у них не проводились.