Нимесулид-ЛекТ табл. 100мг бл. N20 Тюменский ХФЗ

48

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.Хранить в недоступном для детей месте.

M01AX17 нимесулид

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказываетпротивовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее иантиагрегантное действие. Селективно подавляет циклооксигеназу-2(ЦОГ-2), что тормозит синтез простагландинов в очаге воспаления;оказывает менее выраженное угнетающее влияние на циклооксигеназу-1(ЦОГ-1).

Всасывание – Нимесулид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта(ЖКТ). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) послеперорального приема однократной дозы нимесулида (100 мг)достигается в среднем через 2-3 ч и составляет 3-4 мг/л.Распределение – Связывание с белками плазмы - 95%, с эритроцитами - 2%, слипопротеинами - 1%, с кислыми альфа – 1-гликопротеидами - 1%.Максимальная концентрация в плазме крови составляет (Cmax) -3,5-6,5 мг/л.Объем распределения - 0,19-0,35 л/кг. Проникает в ткани женскихполовых органов, где после однократного приема его концентрациясоставляет около 40% от концентрации в плазме. Хорошо проникает вкислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%).Легко проникает через гистогематические барьеры.Метаболизм – Нимесулид активно метаболизируется в печени при помощиизофермента цитохрома Р450 (CYP)2C9. Существует возможностьлекарственного взаимодействия нимесулида при одновременномприменении с препаратами, метаболизируюгцимися изоферментом CYP2C9.Основным метаболитом является фармакологически активноепарагидрокси- производное нимесулида - гидроксинимесулид,обнаруживающийся в плазме крови преимущественно в конъюгированномвиде, в виде глюкуроната.Выведение – 4-Гидроксинимесулид является водорастворимым соединением, длявыведения которого не требуются глутатион и реакции конъюгации IIфазы метаболизма (сульфатирование, глюкуронирование и др). Периодполувыведения (Т1/2) нимесулида - 1,56-4,95 ч, 4-гидроксинимесулида - 2,89-4,78 ч. 4-Гидроксинимесулид выводитсяпочками (65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатическойрециркуляции.

Внутрь, после еды, запивая достаточным количеством воды.Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: по 100 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки; максимальная суточная доза - 200 мг.Детям старше 12 лет с массой тела менее 40 кг: из расчета 1,5 мг/кг массы тела 2-3 раза в сутки; максимальная суточная доза - 5 мг/кг.У пациентов с хронической почечной недостаточностью суточная доза не должна превышать 100 мг. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) коррекции дозы не требуется, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) нимесулид противопоказан.Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.Длительность лечения не должна превышать 15 дней.

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму приприменении препарата в минимальной эффективной дозе при минимальнойдлительности применения, необходимой для купирования болевогосиндрома.Имеются данные об очень редких случаях серьезных реакций состороны печени, в том числе, случаях летального исхода, связанных сприменением нимесулидсодержащих препаратов. При появлениисимптомов, схожих с признаками поражения печени (анорексия, кожныйзуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе,потемнение мочи, повышение активности "печеночных" трансаминаз)следует немедленно прекратить применение нимесулида и обратиться кврачу. Повторное применение нимесулида у таких пациентовпротивопоказано. После 2-х недель применения препарата необходимконтроль показателей функции печени ("трансаминазы").Сообщается о реакциях со стороны печени, имеющих в большинствеслучаев обратимый характер, при кратковременном применениипрепарата.Во время применения нимесулида пациент должен воздерживаться отприема других анальгетиков, включая НПВП (в т.ч. селективныеингибиторы ЦОГ-2).Нимесулид следует применять с осторожностью у пациентов сжелудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит,болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний.Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, пептическойязвы/перфорации желудка или двенадцатиперсной кишки повышается упациентов с наличием язвенного поражения ЖКТ (язвенный колит,болезнь Крона) в анамнезе, а также у пожилых пациентов, сувеличением дозы НПВП, поэтому лечение следует начинать снаименьшей возможной дозы. Таким пациентам, а также пациентам,которым требуется одновременное применение низких дозацетилсалициловой кислоты или других средств, повышающих рисквозникновения осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта,рекомендуется дополнительно назначать прием гастропротекторов(мизопростол или блокаторы протонной помпы). Пациенты сзаболеваниями ЖКТ в анамнезе, в особенности, пожилые пациенты,должны сообщать врачу о вновь возникших симптомах со стороны ЖКТ(особенно о симптомах, которые могут свидетельствовать о возможномжелудочно-кишечном кровотечении).Нимесулид следует назначать с осторожностью пациентам,принимающим препараты, увеличивающие риск изъязвления иликровотечения (пероральные кортикостероиды, антикоагулянты,например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захватасеротонина или антитромбоцитарные средства, например,ацетилсалициловая кислота).В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения илиязвенного поражения ЖКТ у пациентов, принимающих нимесулид, лечениепрепаратом необходимо немедленно прекратить.Учитывая сообщения о нарушениях зрения у пациентов, принимавшихдругие НПВП, при появлении любого нарушения зрения применениенимесулида должно быть немедленно прекращено и проведеноофтальмологическое обследование.Препарат может вызывать задержку жидкости в тканях, поэтомупациентам с артериальной гипертензией, с почечной и/или сердечнойнедостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниямипериферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, сналичием факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний(например, гиперлипидемией, сахарным диабетом, у курящих) нимесулидследует применять с особой осторожностью. В случае ухудшениясостояния, лечение нимесулидом необходимо прекратить.Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяютсделать вывод о том, что НПВП, особенно в высоких дозах и придлительном применении, могут приводить к незначительному увеличениюриска возникновения инфаркта миокарда или инсульта. Для исключенияриска возникновения таких событий при применении нимесулида данныхнедостаточно.При возникновении признаков "простуды" или остройреспираторно-вирусной инфекции в процессе применения нимесулидаприем препарата должен быть прекращен.Нимесулид может изменять свойства тромбоцитов, поэтомунеобходимо соблюдать осторожность при применении препарата у лиц сгеморрагическим диатезом, однако препарат не заменяетпрофилактического действия ацетилсалициловой кислоты присердечно-сосудистых заболеваниях.Пожилые пациенты особенно подвержены неблагоприятным реакциям на – НПВП, в том числе, риску возникновения желудочно-кишечныхкровотечений и перфораций, угрожающим жизни пациента, снижениюфункций почек, печени и сердца. При приеме нимесулида для даннойкатегории пациентов необходим надлежащий клинический контроль.Имеются данные о возникновении редких случаев тяжелых кожныхреакций (таких как эксфолиативный дерматит, синдром – Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) при приеме – НПВП, в том числе и нимесулида.При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочекили других признаках аллергической реакции прием нимесулида следуетнемедленно прекратить.Применение препарата может отрицательно влиять на женскуюфертильность и не рекомендуется женщинам, планирующимбеременность.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами – В связи с тем, что нимесулид может вызвать головокружение исонливость необходимо воздержаться от управления транспортнымисредствами и занятий видами деятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Терапия острой боли, боль в нижней части спины и/или областипоясницы; болевой синдром, связанный с заболеваниямиопорно-двигательного аппарата, в том числе тендиниты, бурситы; больпри ушибах, растяжениях связок и вывихах суставов; зубная боль;симптоматическое лечение остеоартроза (остеоартрита) с болевымсиндромом; первичная альгодисменорея.Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшенияболи и воспаления на момент использования, на прогрессированиезаболевания не влияет.

Беременность – Как и другие препараты из класса НПВП, которые ингибируют синтезпростагландинов, нимесулид может отрицательно влиять на течениебеременности и/или на развитие эмбриона и может приводить кпреждевременному закрытию артериального протока, гипертензии всистеме легочной артерии плода, нарушению функции почек, котороеможет переходить в почечную недостаточность с олигурией у плода, кповышению риска кровотечений, снижению контрактильности матки,возникновению периферических отеков у матери.Применение нимесулида в период беременности противопоказано.Период грудного вскармливания – Применение нимесулида в период грудного вскармливанияпротивопоказан.

Частота побочных реакций: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100,Со стороны системы крови и лимфатической системы: Редко -анемия, эозинофилия, геморрагии; Очень редко - тромбоцитопения,панцитопения, пурпура тромбоцитопеническая, удлинение временикровотечения.Нарушения со стороны иммунной системы: Редко - реакциигиперчувствительности; Очень редко - анафилактоидные реакции.Нарушения психики: Редко - чувство страха, нервозность, ночные"кошмарные" сновидения.Нарушения со стороны нервной системы: Нечасто - головокружение;Очень редко - головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром – Рейе).Нарушения со стороны органа зрения: Редко - нечеткость зрения;Очень редко - нарушение зрения.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Оченьредко - вертиго.Нарушения со стороны сердца: Редко - тахикардия, ощущениесердцебиения.Нарушения со стороны сосудов: Нечасто - повышение артериальногодавления; Редко - лабильность артериального давления, "приливы"крови к коже лица.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: Нечасто - одышка; Очень редко - обострениебронхиальной астмы, бронхоспазм.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто - диарея,тошнота, рвота; Нечасто - запор, метеоризм, гастрит,желудочно-кишечное кровотечение, язва и/или перфорация желудка илидвенадцатиперстной кишки; Очень редко - боли в животе, диспепсия,стоматит, дегтеобразный стул.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто -повышение активности "печеночных" ферментов; Очень редко - гепатит,молниеносный (фульминантный) гепатит (включая летальные исходы),желтуха, холестаз.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто - зуд,кожная сыпь, повышенная потливость; Редко - эритема, дерматит;Очень редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица,многоформная эритема, синдром Стивенсона-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз (синдром Лайелла).Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Редко -дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания; Очень редко - почечнаянедостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит,гиперкалиемия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: Нечасто -периферические отеки; Редко - недомогание, астения; Очень редко -гипотермия.

Глюкокортикостероиды повышают риск возникновенияэрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта иликровотечения.Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратногозахвата серотонина (SSRIs), например, флуоксетин, увеличивают рисквозникновения желудочно-кишечного кровотечения.Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов,таких как варфарин или препаратов, обладающих антитромбоцитарнымдействием, таких как ацетилсалициловая кислота. Из-за повышенногориска кровотечений такая комбинация не рекомендуется пациентам стяжелыми нарушениями коагуляции. Если комбинированной терапии всеже нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контрольпоказателей свертываемости крови.Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):Одновременное применение нимесулид-содержащих препаратов сдругими НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в разовой дозеболее 1 г или в суточной дозе более 3 г, не рекомендуется.Диуретики: НПВП могут снижать действие диуретиков.У здоровых добровольцев нимесулид временно снижает выведениенатрия под действием фуросемида, в меньшей степени - выведениекалия и снижает собственно диуретический эффект.Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит куменьшению (приблизительно на 20%) площади под кривой "концентрация- время" (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида безизменения почечного клиренса фуросемида.Одновременное применение фуросемида и нимесулида требуетосторожности у пациентов с почечной или сердечнойнедостаточностью.Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ) иантагонисты рецепторов ангиотензина IIНПВП могут снижать действие гипотензивных препаратов. Упациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени(клиренс креатинина 30-60 мл/мин) при одновременном примененииингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств,подавляющих систему циклооксигеназы (НПВП, антиагреганты), возможнодальнейшее ухудшение функции почек и возникновение острой почечнойнедостаточности, которая, как правило, бывает обратимой. Этивзаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих нимесулидв сочетании с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторовангиотензина II. Поэтому одновременное применение этих препаратовследует осуществлять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов.Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, апочечную функцию следует тщательно контролировать в случаеодновременного применения.Мифепристон. В связи с теоретическим риском измененияэффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтезапростагландинов, НПВП не следует применять ранее, чем через 8-12суток после отмены мифепристона.Имеются данные о том, что НПВП уменьшают клиренс лития, чтоприводит к повышению концентрации лития в плазме крови и еготоксичности. При применении нимесулида у пациентов, находящихся натерапии препаратами лития, следует осуществлять регулярный контрольконцентрации лития в плазме крови.Клинически значимых взаимодействий с глибенкламидом,теофиллином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами(например, комбинация алюминия и магния гидроксидов) ненаблюдалось.Нимесулид подавляет активность изофермента CYP2C9. Приодновременном применении с нимесулидом препаратов, являющихсясубстратами этого фермента, концентрация последних в плазме можетповышаться.При назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или послеприменения метотрексата требуется соблюдать осторожность, так как втаких случаях концентрация метотрексата в плазме крови и,соответственно, токсические эффекты могут повышаться.В связи с действием на почечные простагландины, ингибиторысинтетаз простагландинов, к каким относится нимесулид, могутповышать нефротоксичность циклоспоринов.Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется измест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевойкислотой. Несмотря на то, что данные взаимодействия были определеныв плазме крови, указанные эффекты не наблюдались в процессеклинического применения препарата.

Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, апатия, желудочно-кишечноекровотечение, повышение артериального давления, острая почечнаянедостаточность, угнетение дыхания, анафилактические реакции,кома.Лечение: рекомендуется симптоматическое и поддерживающеелечение. Специфического антидота нимесулида нет. Больным,поступившим в стационар с симптомами передозировки препаратом (втечение 4 ч после его приема или после приема высокой дозы)рекомендуется промывание желудка, прием активированного угля(взрослым - 1 г/кг массы тела) и/или слабительного средстваосмотического типа. Данных о возможности выведения нимесулида спомощью гемодиализа нет. Форсированный диурез, гемодиализнеэффективны из-за высокой связи препарата с белками.

Повышенная чувствительность к нимесулиду и другим компонентампрепарата; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы,рецидивирующего полипоза носа, околоносовых пазух и непереносимостиацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе; одновременноеприменение с другими лекарственными препаратами с потенциальнойгепатотоксичностью (например, другими НПВП); хроническиевоспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенныйколит) в фазе обострения; период после аортокоронарногошунтирования; лихорадочный синдром при простуде и острыхреспираторно-вирусных инфекциях; подозрение на острую хирургическуюпатологию; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки вфазе обострения; эрозивно-­язвенные поражения желудочно-кишечноготракта в фазе обострения; эрозивно-язвенные пораженияжелудочно-кишечного тракта в анамнезе; перфорация илижелудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, в том числе, связанныес предшествующей терапией НПВП; цереброваскулярные кровотечения ванамнезе, другие активные кровотечения или заболевания,сопровождающиеся повышенной кровоточивостью; тяжелые нарушениясвертывания крови; тяжелая сердечная недостаточность; тяжелаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);прогрессирующее заболевание почек; подтвержденная гиперкалиемия;печеночная недостаточность, активное заболевание печени; детскийвозраст до 12 лет; беременность и период грудного вскармливания;алкоголизм, наркотическая зависимость.С осторожностью – Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания,хроническая сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия,сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение,почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин),анамнестические данные о развитии язвенного пораженияжелудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacter pylori,пожилой возраст, длительное использование НПВП, алкоголизм, тяжелыесоматические заболевания, одновременный прием антикоагулянтов (втом числе варфарин), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловаякислота, клопидогрел), пероральных глюкокортикостероидов,селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числециталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).