Минизистон 20 фем табл. п.о. 0.1+20мг бл. N21 Bayer Weimer GmbH and Co KG

60

При температуре не выше 30 °C

G03AA гестагены и эстрогены (фиксированные сочетания)

Контрацептивный эффект Минизистона® 20 фем основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение вязкости шеечной слизи.Помимо контрацептивного действия комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода планирования семьи. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Левоноргестрел – Всасывание – После приема внутрь левоноргестрел всасывается быстро и полностью. C max в сыворотке крови составляет 2 нг/мл и достигается приблизительно через 1 ч. Абсолютная биодоступность левоноргестрела приближается к 100%.Распределение – Левоноргестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПС). Примерно 1.5% общей концентрации левоноргестрела находятся в сыворотке в свободной форме, 65% связано с ГСПС. Соотношение фракций препарата (свободная, связанная с альбумином и связанная с ГСПС) зависит от содержания в крови ГСПС. Этинилэстрадиол повышает содержание ГСПС, поэтому фракция, связанная с ГСПС повышается, в то время как свободная и связанная с альбумином фракции снижаются.Накопление в организме левоноргестрела при ежедневном приеме происходит почти полностью во второй фазе выведения. Css достигается на 3-4 сутки. Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПС в плазме крови. При приеме Минизистона 20 фем концентрация ГСПС повышается примерно на 70%, благодаря тому, что препарат содержит этинилэстрадиол.Общая концентрация левоноргестрела в сыворотке линейно возрастает с увеличением его специфической связывающей способности. Уровень левоноргестрела в сыворотке крови не изменяется после 1-3 регулярных курсов приема благодаря тому, что индукция ГСПС заканчивается. По достижении Css уровень левоноргестрела в сыворотке крови в 3-4 раза выше, чем после однократного приема.Приблизительно 0.1% дозы левоноргестрела выделяется с грудным молоком.Метаболизм – Биотрансформация происходит по общим путям метаболизма стероидов. Биологически активных веществ среди метаболитов не обнаружено.Выведение – Левоноргестрел не выводится в неизмененной форме. Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 1:1. T1/2 - около 24 ч. Снижение концентрации препарата в сыворотке крови имеет двухфазный характер. T1/2 в первой фазе составляет 30 мин, T1/2 во второй фазе — 20 ч. Скорость метаболического клиренса из плазмы равна приблизительно 1.5 мл/мин/кг.Этинилэстрадиол – Всасывание – После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. C max составляет примерно 60-70 пкг/л и достигается через 1-2 ч. В ходе абсорбции и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется, что приводит к снижению и индивидуальным колебаниям его биодоступности при пероральном приеме.Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола составляет примерно 40-60%.Распределение – Установлено, что кажущийся Vd этинилэстрадиола равен приблизительно 5 л/кг, а скорость его метаболического клиренса из плазмы крови составляет примерно 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол в высокой степени (98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином.Около 0.02% суточной дозы этинилэстрадиола выделяется с грудным молоком.Метаболизм и выведение – Этинилэстрадиол метаболизируется при всасывании и "первом прохождении" через печень.Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшается, причем уменьшение носит двухфазный характер. T1/2 в первой фазе - около 1 ч, T1/2 во второй фазе — 10-20 ч. Этинилэстрадиол не выводится в свободной форме. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 40:60. T1/2 - около 24 ч.Благодаря относительно большому T1/2 препарата в конечной фазе выведения, содержание препарата в плазме при достижении Css на 30-40% выше, чем после его применения в течение 5-6 суток.Фармакокинетика в особых клинических случаях – Прием других препаратов может оказывать влияние на системную биодоступность этинилэстрадиола. Однако взаимодействия с высокими дозами аскорбиновой кислоты не выявлено. При длительном приеме этинилэстрадиол индуцирует повышение синтеза кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) и ГСПС, причем степень индукции синтеза ГСПС зависит от типа и дозы принимаемого одновременно гестагена.

Внутрь, ежедневно, в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Принимают по одному драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Драже из каждой последующей упаковки начинают принимать после 7-дневного перерыва, во время которого обычно наблюдается кровотечение отмены. Обычно оно начинается на 2-3-й день после приема последнего драже и может не закончиться до начала приема новой упаковки.Как начать прием Минизистона® 20 фем – При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце – Прием Минизистона® 20 фем начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов – Предпочтительно начать прием Минизистона® 20 фем на следующий день после приема последнего активного драже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего неактивного драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке).При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат)Женщина может перейти с мини-пили на Минизистон® 20 фем в любой день (без перерыва), с имплантата - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.После аборта в I триместре беременности – Женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.После родов или аборта во II триместре беременности – Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28-й день после родов или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Минизистона® 20 фем должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.Прием пропущенных драже – Если опоздание в приеме драже составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже как можно скорее, следующее - принимается в обычное время.Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:- прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;- для адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется несколько дней непрерывного приема драже.Соответственно можно дать следующие практические советы.Первая неделя приема препарата – Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием 2 драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено и чем ближе этот пропуск к периоду, непредусматривающему их прием, тем выше риск наступления беременности.Вторая неделя – Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием 2 драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время.При условии, что женщина принимала драже правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. Однако если дело обстоит не так или женщина пропустила более 1 драже, необходимо использовать дополнительные предосторожности в течение 7 дней.Третья неделя – Риск снижения надежности неизбежен в связи с приближающимся плановым перерывом в приеме драже.Однако регулируя режим приема драже, все еще можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если твердо придерживаться любого из двух следующих правил, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные предосторожности, при условии, что в эти 7 дней, предшествующие первому пропущенному драже, женщина принимала все драже правильно.1. Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием 2 драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Прием из следующей упаковки нужно начать, как только закончатся драже в текущей упаковке, т.е. без обычного перерыва. Кровотечение отмены маловероятно, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема драже.2. Женщина может также прервать прием драже из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв в приеме продолжительностью до 7 дней, включая день пропуска драже, и начать прием новой упаковки.Если женщина пропустила прием, и затем во время приема драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.Советы в случае желудочно-кишечных расстройств (рвоты)Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, всасывание может быть неполным, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из другой упаковки.Как изменить день начала менструального цикла или отсрочить наступление менструации – Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием новой упаковки Минизистона® 20 фем без перерыва. Драже из этой новой упаковки можно принимать до тех пор, пока они не закончатся. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Затем делают семидневный перерыв, после чего возобновляют регулярный прием препарата.Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нес будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (также, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечение), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности (вкючая диагностическое выскабливание).У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже. Если препарат принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого драже принимались нерегулярно или если отсутствуют подряд два менструальноподобных кровотечения, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.О применении препарата в период беременности и лактации см. в поле «Применение при беременности и кормлении грудью».Медицинские осмотры. Перед началом применения Минизистона® 20 фем женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови.В случае длительного применения препарата необходимо не реже 1 раза в год проводить контрольное обследование.Следует предупредить женщину, что препараты типа Минизистона® 20 фем не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!Влияние на способность водить машины и механизмы. Не наблюдалось никаких эффектов.

Контрацепция.

Минизистон® 20 фем не назначается во время беременности. Если беременность выявляется во время приема Минизистона® 20 фем, препарат сразу же отменяется. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование не рекомендуется при лактации. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может экскретироваться с молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного.

Наиболее частыми побочными реакциями для препарата Минизистон® 20 фем являются тошнота, боли в животе, увеличение веса, головная боль, подавленное настроение, изменение настроения, боли в груди, болезненность груди. Они наблюдались у ≥1% пациенток.Серьезные побочные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболии.При приеме препарата Минизистон® 20 фем, как и других КОК, могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения, и другие нежелательные эффекты, связь которых с приемом препаратов не подтверждена, но и не опровергнута.*Система органов (MedDRA)Часто(≥1/100 – <1/10)Нечасто(≥1/1000 – <1/100)Редко(≥1/10000 – <1/1000)Нарушения со стороны органа зрения Непереносимость контактных линз – Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта – Тошнота, боль в животе – Рвота, диарея Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность – Общие расстройства – Увеличение массы тела Снижение массы тела – Нарушения со стороны обмена веществ и питания Задержка жидкости Нарушения со стороны нервной системы – Головная боль – Мигрень Нарушения психики – Снижение настроения, перепады настроения – Снижение либидо – Повышение либидо – Нарушения со стороны половых органов и молочной железы – Болезненность молочных желез, нагрубание молочных желез – Гипертрофия молочных желез – Вагинальные выделения, выделения из молочных желез – Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, крапивница – Узловатая эритема, многоформная эритема – Нарушения со стороны сосудов Венозные и артериальные тромбоэмболии*** Указан наиболее подходящий термин MedDRA (версия 12.0) для описания определенной негативной реакции. Синонимы или связанные заболевания не перечислены, но их следует также принимать во внимание.** Расчетная частота из эпидемиологических исследований, включающих группу КОК.«Венозные и артериальные тромбоэмболии» обобщают следующие медицинские явления: периферическая окклюзия глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия / легочная сосудистая окклюзия, тромбоз, тромбоэмболия и инфаркт / инфаркт миокарда / церебральный инфаркт и инсульт, не указанный как геморрагический.Описание отдельных побочных реакций – Побочные реакции с очень низкой частотой или с отсроченным развитием симптомов, которые считаются связанными с группой КОК, перечислены ниже (см. разделы «Противопоказания»; «Особые указания»).Опухоли- Частота диагностики рака молочной железы очень незначительно увеличена среди пользователей КОК. Так как рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, превышение частоты несущественно по отношению к общему риску развития рака молочной железы. Причинная связь с применением КОК неизвестна.- Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).Прочие состояния- Женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск развития панкреатита при применении КОК;- Артериальная гипертензия;- Возникновение или обострение явлений, связи которых с применением КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; желчнокаменная болезнь; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; малая хорея; гестационный герпес; потеря слуха, связанная с отосклерозом;- У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием экзогенных эстрогенов может вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека;- Нарушения функции печени;- Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;- Болезнь Крона, язвенный колит;- Хлоазма.Взаимодействия«Прорывные» кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности может быть результатом взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние других лекарственных средств на препарат Минизистон® 20 фем – Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может продолжаться около 4 недель.Женщинам, получающим лечение такими препаратами, следует временно использовать барьерный метод в дополнение к КОК или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод следует использовать в течение всего периода терапии препаратом-индуктором микросомальных ферментов печени и в течение 28 дней после его отмены. Если применение препарата-индуктора микросомальных ферментов печени продолжается после приема последней таблетки препарата Минизистон® 20 фем из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва в приеме таблеток. Непрерывный прием препарата Минизистон® 20 фем также должен быть продолжен в течение 28 дней после отмены приема препарата-индуктора микросомальных ферментов.Пониженное всасывание: лекарственные вещества, увеличивающие двигательную активность желудочно-кишечного тракта, например, метоклопрамид, могут снижать всасывание гормонов.Вещества, повышающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК с помощью индукции ферментов)Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и продукты, содержащие зверобой продырявленный.Вещества с различным влиянием на клиренс КОКМногие ингибиторы протеазы ВИЧ/гепатита C и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличивать или уменьшать концентрацию в плазме крови эстрогена или прогестина. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты азоловой группы (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут привести к увеличению концентрации эстрогена или прогестина, или обоих гормонов в плазме крови.Для доз эторикоксиба от 60 до 120 мг/сут было показано увеличение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном приеме с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.Влияние КОК на другие лекарственные средства – Тролеандомицин может увеличивать риск развития внутрипеченочного холестаза при одновременном приеме с КОК.Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других лекарственных средств, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором механизма, основанного на CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В ходе клинических исследований введение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо увеличению или вызывало только слабое увеличение концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), а концентрации CYP1A2 субстратов в плазме крови повышались слабо (например, теофиллина) или умеренно (например, мелатонина и тизанидина).Фармакодинамические взаимодействия – Совместное применение этинилэстрадиолсодержащих препаратов и ПППД, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, продемонстрировало ассоциацию с повышением концентрации Ал – АТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнению с верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита C женщин.

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечения из влагалища. Последние могли обнаруживаться у девочек, не достигших возраста менархе, в случае приема препарата по неосторожности.Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Минизистон® 20 фем не должен использоваться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен:повышенная чувствительность к любому из компонентов Минизистона® 20 фем;наличие тромбозов (венозных и артериальных) в настоящее время или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);наличие в настоящее время или в анамнезе состояний, предшествующих тромбозу (например транзиторные ишемические атаки, стенокардия);сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых форм заболеваний печени (до тех пор, пока печеночные тесты не придут в норму);наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например половых органов или молочных желез) или подозрение на них;вагинальное кровотечение неясного генеза;беременность или подозрение на нее.