Метаглиптин Медисорб табл. п.п.о. 50+500мг бл. N30 Медисорб

Для дозировки 50 мг + 500 мг Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого со слабым розоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета. Для дозировки 50 мг + 850 мг Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На по­перечном разрезе ядро белого цвета. Для дозировки 50 мг + 1000 мг Овальные двояковыпуклые таблетки с глубокой риской с одной стороны и с узкой риской с другой стороны, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета. На поперечном раз­резе ядро белого цвета.

1 таблетка содержит: Действующие вещества: вилдаглиптин 50,00 мг и метформина гидрохлорид 500,00 мг, 850,00 мг или 1000,00 мг. Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат. Оболочка OPADRY® (03F230054) для дозировки 50 мг + 500 мг: гипромеллоза (гидрокси-пропилметилцеллюлоза) (НРМС 2910), титана диоксид, макрогол-4000 (ПЭГ), тальк, кра­ситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный. Оболочка OPADRY® (03F220136) для дозировки 50 мг + 850 мг: гипромеллоза (гидрокси-пропилметилцеллюлоза) (НРМС 2910), титана диоксид, макрогол-4000 (ПЭГ), тальк, кра­ситель железа оксид желтый. Оболочка OPADRY® (03F220135) для дозировки 50 мг + 1000 мг: гипромеллоза (гидрокси-пропилметилцеллюлоза) (НРМС 2910), титана диоксид, макрогол-4000 (ПЭГ), тальк, кра­ситель железа оксид желтый. 1 – коды оболочки OPADRY® : 03F230054 – для дозировки 50 мг + 500 мг; 03F220136 – для дозировки 50 мг + 850 мг; 03F220135 – для дозировки 50 мг + 1000 мг.

блистер

24

При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

ЛП-№(001337)-(РГ-RU)

Медисорб АО Россия www.medisorb.ru 614113, Пермский край, г. Пермь, ул. Гальперина, 6 info@medisorb.ru (342) 259-41-41

Препарат Метаглиптин Медисорб показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте старше 18 лет в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями: при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином; у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метфор­мином в виде монопрепаратов; в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная тера­пия) у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и мет­формином без достижения адекватного контроля гликемии; в тройной комбинированной терапии с инсулином у пациентов, ранее получавших инсулинотерапию в стабильной дозе и метформин без достижения адекватного контроля гликемии; в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточ­ной эффективности диетотерапии, физических упражнений и при необходимости улучше­ния контроля гликемии.

Таблетки принимают внутрь, во время еды, для уменьшения выраженности нежелатель-ных реакций со стороны органов желудочно-кишечного тракта, характерных для метфор-мина. Режим дозирования препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать индиви-дуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии. При применении препарата Метаглиптин Медисорб не следует превышать рекомендованную максималь-ную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Начальную дозу препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать, учитывая дли-тельность течения сахарного диабета и показателей гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациентов схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно ско-рее. Не рекомендуется прием двойной дозы препарата в течение 1 суток. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии вилдаглиптином Терапию препаратом Метаглиптин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке 50 мг + 500 мг 2 раза в сутки; после оценки терапевтического эффекта дозу можно посте-пенно увеличивать. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии метформином В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, терапию препаратом Метаглип-тин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб у пациентов, ранее получавших ком-бинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, терапию пре-паратом Метаглиптин Медисорб следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению: 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг и корректировать дозу в зависимости от эффективности терапии. Стартовая доза препарата Метаглиптин Медисорб в качестве начальной терапии у па-циентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотера-пии и физических упражнений В качестве стартовой терапии препарат Метаглиптин Медисорб следует применять в начальной дозе 50 мг + 500 мг однократно в сутки и после оценки терапевтического эф-фекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки. Комбинированная терапия препаратом Метаглиптин Медисорб и производными сульфо-нилмочевины или инсулином Доза препарата Метаглиптин Медисорб рассчитывается исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (100 мг в сутки) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата. Пациенты с нарушением функции почек Перед началом терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует определить ско-рость клубочковой фильтрации (СКФ). В дальнейшем, данный показатель следует кон-тролировать не реже 1 раза в год. У пациентов с риском ухудшения уже существующего нарушения функции почек, а также у пожилых пациентов функцию почек следует кон-тролировать чаще, например, каждые 3-6 месяцев. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (с показателем СКФ 30-44 мл/мин/1,73 м2) препарат следует принимать по 1 таблетке в дозировке 50 мг + 500 мг 1 раз в сутки; с СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2 – начальная доза препарата Ме-таглиптин Медисорб должна составлять 1 таблетку в дозировке 50 мг + 500 мг или 50 мг + 850 мг, суточная доза препарата не должна превышать 1 таблетку в дозировке 50 мг + 1000 мг 1 раз в сутки. У пациентов с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 перед началом те-рапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует оценить факторы, способствую-щие увеличению риска развития лактоацидоза. У пациентов с СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 применение препарата Метаглиптин Медисорб противопоказано, в связи с наличием метформина в составе препарата. СКФ, мл/мин Метформин Вилдаглиптин 60-89 Максимальная суточная доза составля-ет 3000 мг. При ухудшении функции почек на фоне применения следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Максимальная суточная доза состав-ляет 100 мг. 45-59 Начальная доза не должна превышать 1000 мг, максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Максимальная суточная доза состав-ляет 50 мг. 30-44 Начальная доза не должна превышать 500 мг, максимальная суточная доза составляет 1000 мг. <30 Применение противопоказано Если необходимая доза для одного из 2-х действующих веществ не доступна при приме-нении препарата Метаглиптин Медисорб, вместо комбинированного препарата следует использовать два отдельных монопрепарата вилдаглиптина и метформина. Пациенты с нарушением функции печени Применение препарата Метаглиптин Медисорб не рекомендовано у пациентов с клини-ческими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая пациен-тов с повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатамино-трансферазы (АСТ) > чем в 3 раза превышающей верхнюю границу нормы до начала ле-чения. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Метаглиптин Медисорб у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек. Дети Безопасность и эффективность комбинации вилдаглиптин+метформин у детей и под-ростков в возрасте до 18 лет не установлены. Применение препарата у детей и подрост-ков в возрасте до 18 лет противопоказано.

У пациентов, получающих лечение инсулином, препарат Метаглиптин Медисорб не мо­жет заменить инсулинотерапию. Препарат Метаглиптин Медисорб не следует применять для лечения сахарного диабета I типа или диабетического кетоацидоза. Вилдаглиптин Нарушение функции печени Применение комбинации вилдаглиптин+метформин не рекомендовано пациентам с кли­ническими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая пациен­тов с повышением АЛТ или ACT >3 х ВГН до начала лечения (см. раздел 4.3.). При применении вилдаглиптина зарегистрированы редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит). Эти случаи, как правило, были бессимптомными, без клиниче­ских последствий, а после отмены терапии показатели функции печени возвращались к норме. Следует провести обследование функции печени перед началом терапии комбина­цией вилдаглиптин+метформин, затем контролировать 1 раз в 3 месяца в течение первого года применения препарата, а далее периодически. При выявлении повышения активно­сти аминотрансфераз следует провести повторное обследование с целью подтверждения результата, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функ­ции печени до их нормализации. Если превышение активности ACT или АЛТ в 3 или бо­лее раз выше ВГН подтверждено при повторном обследовании, применение препарата должно быть прекращено. При развитии желтухи или других признаков нарушения функ­ции печени на фоне применения комбинации вилдаглиптин+метформин терапию следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение пре­паратом возобновлять нельзя. Метформин Лактоацидоз Лактоацидоз представляет собой очень редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, наиболее часто возникающее при резком ухудшении функции почек, а также при кардиореспираторных синдромах, сепсисе. При резком ухудшении функции почек происходит накопление метформина в организме, что способствует увеличению риска развития лак­тоацидоза. В случае дегидратации (например, связанной с тяжелой диареей или рвотой, лихорадкой или при уменьшении потребления жидкости) пациенту, принимающему содержащие метформин препараты (например, Метаглиптин Медисорб), следует немедленно прекратить прием вышеуказанных препаратов и обратиться за медицинской помощью. У пациентов, принимающих препараты, содержащие метформин (например, Метаглиптин Медисорб), следует с осторожностью начинать терапию препаратами, способными резко ухудшать функцию почек (например, гипотензивные препараты, диуретики, нестероидные противо­воспалительные препараты (НПВП)). К другим факторам риска относятся: злоупотребле­ние алкоголем, нарушение функции печени, неадекватно контролируемый СД, кетоаци­доз, продолжительное голодание, состояния, ассоциированные с гипоксией, а также одно­временное применение лекарственных средств, способных вызывать лактоацидоз. Диагностика лактоацидоза Следует проинформировать пациента и/или лиц, осуществляющих уход за пациентом, о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией с последующей комой. При раз­витии симптомов, позволяющих заподозрить развитие лактоацидоза, пациенту следует прекратить прием содержащих метформин препаратов (например, Метаглиптин Меди­сорб) и немедленно обратиться за медицинской помощью. Данные лабораторного и инст­рументального обследования: снижение pH крови (<7,35), увеличение концентрации лак­тата в сыворотке крови >5 ммоль/л, а также увеличенный анионный интервал и увеличе­ние соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз следует прекратить те­рапию лекарственными средствами, содержащими метформин, пациента немедленно гос­питализировать. Контроль функции почек Перед началом терапии следует определить СКФ. а также контролировать данный показа­тель периодически на фоне терапии препаратом. При наличии состояний, способных на­рушать функцию почек применение вышеуказанных препаратов следует временно приос­тановить. Применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Ме­дисорб) противопоказано у пациентов с СКФ <30 мл/мин. Поскольку метформин в значительной степени выводится почками, риск его накопления и развития лактоацидоза возрастает с увеличением степени тяжести нарушения функции почек. Поскольку пожилой возраст может сопровождаться ухудшением функции почек, у пациентов данной возрастной популяции следует тщательно корректировать дозу содер­жащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) для подбора минимальной дозы, обеспечивающей адекватный гликемический эффект, с регулярным кон­тролем функции почек. Взаимодействия Одновременное применение медикаментозных средств, влияющих на функцию почек или распределение метформина Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, спо­собными влиять на функцию почек, обладающими значительными гемодинамическими эффектами или влияющими на распределение метформина в организме, такими как орга­нические катионы, выводящиеся почками путем канальцевой секреции. Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств для внутрисосудистого вве­дения Внутривенное введение рентгеноконтрастных йодсодержащих средств может провоциро­вать развитие контраст-индуцированной нефропатии, приводя к аккумуляции метформина в организме и увеличению риска развития лактоацидоза. Прием содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) следует временно прекратить перед про­цедурой или на время проведения процедуры: возобновлять прием следует не ранее 48 часов после проведения процедуры, после получения лабораторного подтверждения ста­билизации функции почек. Употребление алкоголя Установлено, что этанол усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациента следует предупредить о недопустимости злоупотребления алкоголем на фоне применения содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб). Алкогольная интоксикация ассоциирована с увеличением риска лактоацидоза, в особен­ности при длительном голодании, недостаточном питании и нарушении функции печени. Содержание витамина В12 Установлено, что метформин примерно в 7% случаев вызывает бессимптомное снижение концентрации витамина B12 в сыворотке крови. Подобное снижение в очень редких случа­ях приводит к развитию анемии. После отмены метформина и/или заместительной тера­пии витамином В12 сывороточная концентрация витамина В12 быстро нормализуется. У пациентов, получающих содержащие метформин препараты (такие как Метаглиптин Ме­дисорб), не реже 1 раза в год следует контролировать показатели общеклинического ана­лиза крови. При выявлении отклонений гематологических показателей от нормы следует уточнить этиологию таких нарушений и провести соответствующее лечение. У некоторых пациентов (например, пациентов с недостаточным потреблением или нарушениями вса­сывания витамина В12 или кальция) существует предрасположенность к снижению концентрации витамина в сыворотке крови. У таких пациентов определение концентра­ции витамина В12 в сыворотке крови не реже 1 раза в 2-3 года может иметь диагностиче­скую ценность. Гипоксия Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, для которых характерна гипоксемия, ассоциированы с лак­тоацидозом, а также могут способствовать преренальной азотемии. При возникновении вышеуказанных состояний применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) следует немедленно прекратить. Хирургические вмешательства На время хирургических вмешательств с общей, спинальной или эпидуральной анестезией (за исключением малых операций, не связанных с ограничением приема пищи и жидко­сти) применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) следует отменить. Возобновление приема препарата возможно не ранее, чем через 48 часов после вмеша­тельства или после восстановления перорального приема пищи после получения лабора­торного подтверждения стабилизации функции почек. Пациенты с нарушением функции печени Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоа­цидоз, являющийся одной из нежелательных реакций при применении метформина, ком­бинацию вилдаглиптин+метформин не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени. Ухудшение состояния пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее отвечавших на те­рапию При выявлении отклонения лабораторных показателей от нормы или при появлении кли­нических симптомов ухудшения общего состояния (особенно при нечетко выраженной и смазанной симптоматике) у пациентов с предшествующим адекватным ответом на тера­пию следует незамедлительно провести лабораторную диагностику для выявления кетоа­цидоза и/или лактоацидоза. При выявлении ацидоза следует немедленно прекратить при­менение препарата и провести необходимые меры коррекции состояния пациента. Гипогликемия Как правило, гипогликемия не отмечается у пациентов, получающих только комбинацию вилдаглиптин+метформин, однако она может возникать на фоне низкокалорийной диеты (когда интенсивная физическая нагрузка не компенсируется калорийностью пищи), либо на фоне употребления алкоголя. Развитие гипогликемии наиболее вероятно у пожилых, ослабленных или истощенных пациентов, а также на фоне гипопитуитаризма, надпочеч­никовой недостаточности или алкогольной интоксикации. У пациентов пожилого возраста и у лиц, получающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть за­труднена. Снижение эффективности гипогликемических средств При стрессе (лихорадке, травме, инфекции, хирургическом вмешательстве и т.д.), разви­вающемся у пациентов, получающих гипогликемические средства по стандартной схеме, возможно резкое снижение эффективности последних на некоторое время. В данном слу­чае может возникнуть необходимость временного прекращения терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин и перевода на инсулинотерапию. Возобновление лечения пре­паратом Метаглиптин Медисорб возможно после окончания острого периода. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Влияние приема комбинации вилдаглиптин+метформин на способность управлять транс­портными средствами и механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фо­не применения препарата следует воздерживаться от управления транспортными средст­вами и механизмами.

Беременность Достаточных данных по применению комбинации вилдаглиптин+метформин у беремен­ных нет, в связи с чем препарат противопоказан во время беременности. В исследованиях вилдаглиптина на животных при введении высоких доз была выявлена репродуктивная токсичность. Исследования метформина на животных показали отсутствие репродуктив­ной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Период грудного вскармливания Доклинические исследования показали, что вилдаглиптин и метформин проникает в мо­локо лактирующих животных. Нет данных о проникновении вилдаглиптина в грудное мо­локо человека, метформин проникает в небольших количествах. В связи с невозможно­стью исключения риска возникновения нежелательных реакций у ребенка, применение препарата Метаглиптин Медисорб в период грудного вскармливания противопоказано. Фертильность Исследований влияния комбинации вилдаглиптин+метформин на фертильность у челове­ка не проводилось. В исследованиях у животных применение вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, не вызывало нарушений фертильности. Не было отмечено отрицательного влияния на фертильность у самцов и самок при приме­нении метформина в дозах 600 мг/кг в сутки, что приблизительно в 3 раза превышает ре­комендованную дозу для человека (при пересчете на площадь поверхности тела).

Вилдаглиптин+метформин Представленные ниже данные относятся к применению вилдаглиптина и метформина в монотерапии и в комбинации. Отмечены редкие случаи развития ангионевротического отека на фоне терапии комбина­цией вилдаглиптин+метформин со сходной частотой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались при применении комбинации вилдаглиптин+метформин в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фер­мента. В большинстве случаев ангионевротический отек был легкой степени и разрешался самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином. На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклоне­ния показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без осложнений после прекращения терапии препаратом. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 раза выше верхней границы нормы составляла 0,2% или 0,3% соответственно (по сравнению с 0,2% в контрольной группе). Повышение активности «печеночных» ферментов в большинстве случаев было бессим­птомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой. Вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта при применении мет­формина регистрируются очень часто. Частота нежелательных реакций со стороны желу­дочно-кишечного тракта, на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином составляла 13,2% (при применении 50 мг один раз в день или два раза в день). При применении монотерапии метформина – 18,1%. Ниже приведены нежелательные реакции, возможные как при применении комбиниро­ванной терапии вилдаглиптином и метформином, так и монопрепаратов вилдаглиптина и метформина. Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с ука­занием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здра­воохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1 /10000), включая отдельные случаи. Нежелательные реакции, возможные при применении комбинации вилдаглиптина и метформина Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - тремор, головная боль, головокруже­ние; нечасто - повышенная утомляемость. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили ка­ких-либо изменений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином. Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой те­рапии при сахарном диабете 2 типа не выявило отклонений профиля безопасности или не­предвиденных рисков. В комбинации с инсулином В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него, частота отмены терапии в связи с развитием побочных реакций составила 0,3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было. Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14,0% в группе вилдаглипти­на и 16,4% в группе плацебо). В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипогликемии тяжелой степени у двух пациентов, в группе плацебо - у 6 пациентов. На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывал влияния на среднюю мас­су тела (масса тела увеличена на +0,6 кг по сравнению с исходной в группе вилдаглипти­на, в группе плацебо изменений не отмечено). Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином (с метформином или без него), представлены ниже. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, гастроэзофаге­альный рефлюкс; нечасто - диарея, метеоризм. Лабораторные и инструментальные данные: часто - снижение концентрации глюкозы в крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - озноб. В комбинации с препаратами сульфонилмочевины Случаев отмены препарата, связанных с развитием нежелательных реакций в группе ком­бинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не бы­ло. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом частота нежелательных реакций составила 0,6%. Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5,1% в группе комбинированной тера­пии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1,9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени. На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0,1 кг в группе плацебо). Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины, представлены ниже. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения. Вилдаглиптин в монотерапии Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - инфекции верхних дыхатель­ных путей, назофарингит. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - периферические отеки. При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмеча­лось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных нежелательных реакций, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина. На фоне монотерапии вилдаглиптином 50 мг 1 раз в день частота отмены терапии по при­чине нежелательных реакций составила 0,2%, 50 мг 2 раза в день 0,1%, а в группе плацебо - 0,6%, в группе препарата сравнения - 0,5%. В исследовании монотерапии вилдаглиптином частота развития гипогликемии составляла 0,5% среди пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 1 раз в день и 0,3% - 50 мг 2 раза в день, по сравнению с 0,2% в группах плацебо и препарата сравнения. Серьезных и тяже­лых нежелательных реакций выявлено не было. Монотерапия вилдаглиптином не оказывала влияния на массу тела. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили ка­ких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в монотерапии. Пострегистрационные исследования Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит (разрешившийся самостоятельно после отмены лекарственного препарата), повышение активности «печеночных» ферментов (разрешившееся самостоятельно после отмены ле­карственного препарата). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия, артралгия, в редких случаях выраженная. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид. Метформин в монотерапии Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита; очень редко - лактоацидоз. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - метеоризм, тошно­та, рвота, диарея, боль в животе; часто - дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожные реакции (в ча­стности, эритема, зуд, крапивница). Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - уменьшение всасывания ви­тамина В12, изменение показателей функции печени. Уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших пре­парат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического зна­чения. Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина В12 у пациен­тов с мегалобластной анемией. Отдельные случаи отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы или случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены.

Вилдаглиптин и метформин При одновременном применении вилдаглиптина (100 мг 1 раз в сутки) и метформина (1000 мг 1 раз в сутки) клинически значимых фармакокинетических взаимодействий меж­ду ними отмечено не было. Лекарственные взаимодействия для каждого действующего вещества хорошо изучены. Ни в ходе клинических исследований, ни в ходе широкого клинического применения комбинации вилдаглиптин+метформин у пациентов, одновре­менно получавших другие препараты и вещества, непредвиденных взаимодействий выяв­лено не было. Ниже представлена имеющаяся информация по взаимодействию для каждого действую­щего вещества. Вилдаглиптин Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а также не ингибирует и не индуцирует эти изоферменты, его взаимодействие с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индук­торами Р450 (CYP), маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5. Клинически значимого взаимодействия вилдаглиптина с пероральными препаратами, наиболее часто применяемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином. дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено. Метформин Фуросемид увеличивает Сmах и AUC метформина, но не влияет на его почечный клиренс. Метформин снижает Сmахи AUC фуросемида и также не влияет на его почечный клиренс. Нифедипин увеличивает всасывание, Сmах и AUC метформина: кроме того, он увеличивает выведение его почками. Метформин практически не влияет на фармакокинетические па­раметры нифедипина. Глибенкламид не влияет на фармакокинетические/фармакодинамические параметры мет­формина. Метформин, в целом, снижает Сmахи AUC глибенкламида, однако величина эф­фекта сильно варьирует. По этой причине клиническое значение подобного взаимодейст­вия остается неясным. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства Прием комбинации вилдаглиптин+метформин следует временно отменить до процедуры или на время проведения процедуры; возобновлять прием следует не ранее 48 часов после проведения процедуры, после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек. Препараты, снижающие клиренс метформина Сопутствующее применение препаратов, влияющих на общие системы канальцевого транспорта, принимающие участие в почечной экскреции метформина (например, инги­биторов органического катионного транспортера-2 [ОСТ2]/белка экструзии лекарствен­ных препаратов и токсинов [МАТЕ], таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин) может приводить к повышению системной экспозиции метформина. Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2) Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2. При совместном применении с метформином: ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снижать гипогликемическое действие метформина. индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличивать всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усиливать его гипогликемическое действие. ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин. триметоприм, ван­детаниб, изавуконазол) могут снижать выведение метформина почками и приводить к увеличению его концентрации в плазме крови. ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снижать гипогли­кемическое действие метформина. Другие препараты Некоторые препараты могут оказывать неблагоприятное влияние на функцию почек, уве­личивая таким образом риск развития лактоацидоза, например НПВП. в том числе селек­тивные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), диуретики, в особенности «петлевые». У пациентов, получающих терапию содержащими метформин препаратами (например, Метаглиптин Медисорб) в начале лечения, а также при одновременном применении перечис­ленных выше лекарственных препаратов следует тщательно контролировать функцию по­чек. У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фарма­кокинетических показателей. Некоторые препараты могут вызывать гипергликемию и способствуют снижению эффек­тивности гипогликемических средств. К подобным препаратам относятся тиазиды и дру­гие диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, препараты гормонов щи­товидной железы, в том числе левотироксин натрия, эстрогены, пероральные контрацеп­тивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы «медленных» каль­циевых каналов и изониазид. При одновременном применении подобных препаратов или, напротив, в случае их отмены рекомендуется тщательно оценивать эффективность кон­троля гликемии, а также корректировать дозу метформина. Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения прие­ма последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глю­козы крови. Хлорпромазин при применении в больших дозах (100 мг в день) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы комбинации вилдаглиптин+метформин под контролем концентрации глюкозы крови. Инъекционные β-2-симпатомиметики: повышают гликемию вследствие стимуляции β-2- адренорецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости ре­комендуется применение инсулина. При одновременном применении метформина с про­изводными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиле­ние гипогликемического действия. Поскольку при применении метформина у пациентов с острой алкогольной интоксикацией повышается риск развития лактоацидоза (в особенно­сти, при голодании, истощении или нарушении функции печени), при приеме комбинации вилдаглиптин+метформин следует воздерживаться от употребления алкоголя и лекарст­венных средств, содержащих этиловый спирт. Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.

Симптомы Вилдаглиптин В клинических исследованиях при приеме комбинации вилдаглиптин+метформин в дозе 400 мг/сут наблюдались боли в мышцах, редко - легкие транзиторные парестезии, лихо­радка, отеки и транзиторное повышение активности липазы (выше ВГН в 2 раза). При применении дозы вилдаглиптина до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезией и повышением концентрации креатининфосфокиназы, С-реактивного белка и миоглобина, активности ACT. Все симптомы передозировки и изме­нения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения комбинации вилдаглиптин+метформин. Лечение Вилдаглиптин Выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа. Метформин Наиболее эффективный метод удаления лактата и метформина - гемодиализ. В случае передозировки необходимо проводить соответствующее симптоматическое ле­чение, основываясь на состоянии пациента и клинических проявлениях.

Гиперчувствительность к вилдаглиптину или метформину и/или к любому из вспомога­тельных веществ в составе препарата. Почечная недостаточность или нарушение функции почек тяжелой степени при скоро­сти клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2. Острые состояния с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (повтор­ная рвота, диарея), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания). Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недоста­точность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемо­динамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда). Нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью «печеноч­ных» ферментов аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 и более раз выше верхней границы нормы (3 х ВГН). Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоацидоз, возможно, являющийся одной из нежела­тельных реакций при применении метформина, препарат Метаглиптин Медисорб не сле­дует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени. Диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома. Диабетический кетоацидоз следует корректировать инсулинотерапией. Лактоацидоз, в том числе, в анамнезе. Прием препарата в течение 48 часов до и не менее 48 часов после проведения радиоизо­топных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодер­жащего контрастного вещества. Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии. Беременность и период грудного вскармливания. Сахарный диабет 1 типа. Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация. Соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут). Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности при­менения препарата у детей и подростков до 18 лет). С осторожностью Соблюдение мер предосторожности при применении препарата Метаглиптин Медисорб требуется: у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе; у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, в связи с повышенным риском развития у них лактоацидоза; у пациентов с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/1,73 м2.

A10BD08 вилдаглиптин + метформин

Препараты для лечения сахарного диабета; гипогликемические препараты, кроме инсулинов; комбинированные препараты пероральных гипогликемических средств.

Механизм действия В состав препарата Метаглиптин Медисорб входят 2 гипогликемических препарата с раз­ными механизмами действия: вилдаглиптин, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпепгидазы-4, и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуанидов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать концентра­цию глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 часов. Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудоч­ной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4, улучшая гликемический контроль. Ингибирование активности дипептидилпептидазы-4 вызывает увеличе­ние как базального, так и постпрандиального эндогенного уровня инкретиновых гормо­нов: глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного поли­пептида. Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в ки­шечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глю­козы периферическими тканями. Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинтетазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

Вилдаглиптин+метформин Безопасность и эффективность отдельных компонентов препарата, а также одновременное их применение были изучены ранее в клинических исследованиях, где установлен допол­нительный положительный эффект добавления вилдаглиптина к терапии метформином у пациентов с неадекватно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. В клинических ис­следованиях вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину. Вилдаглиптин Применение вилдаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа приводит к быстро­му и полному ингибированию активности дипептидилпептидазы-4, которое наблюдается на протяжении 24 часов. Повышая концентрацию глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, вилдаглиптин вызывает увеличение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Применение вилдаглиптина в дозах 50 мг и 100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа вызывало значительное улучшение пока­зателей функции β-клеток. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения, так у людей без сахарного диабета (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного глюкагоноподобного пептида 1 типа, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозоза­висимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона после еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности. Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное по­вышением концентрации инкретиновых гормонов, вызывает уменьшение продукции глю­козы печенью, как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концен­трации глюкозы в плазме крови. Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение концентрации ли­пидов в плазме крови после приема пищи, данный эффект не связан с улучшением функ­ции островковых клеток поджелудочной железы, опосредованным влиянием вилдаглип­тина на активность инкретиновых гормонов. Известно, что повышение концентрации глюкагоноподобного пептида 1 типа может при­водить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается. Метформин Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая концентрацию глюкозы в плазме крови как до, так и после еды. В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых людей (за исключением осо­бых случаев). Терапия препаратом не приводит к развитию гиперинсулинемии. При применении мет­формина секреция инсулина не меняется, в то время как концентрация инсулина в плазме крови натощак и в течение дня может снижаться. При применении метформина в терапев­тических дозах в клинических исследованиях средней продолжительности, а также в дли­тельных клинических исследованиях отмечено благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов вне зависимости от его влияния на гликемию: снижение концентрации обще­го холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Вилдаглиптин+метформин В исследованиях показана биоэквивалентность по показателям площади под фармако­кинетической кривой (AUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) комбинации вилдаглиптин+метформин в трех разных дозировках (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг и 50 мг + 1000 мг) и вилдаглиптина и метформина, принятых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток. Прием пищи не влияет на степень и скорость всасывания вилдаглиптина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин. Значения Сmах и AUC метформина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин при одновременном приеме с пищей снижались на 26% и 7% соответственно. Кроме того, на фоне приема пищи замедлялось всасывание метформина, что приводило к увеличению времени достижения максимальной концентрации (Тmх) от 2,0 до 4,0 часов. Подобное изменение Сmах и AUC на фоне приема пищи отмечалось и в случае применения метформина в отдельности, однако в последнем случае изменения были менее значительными. Влияние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин не отличалось от такового при приеме обоих препаратов в отдельности. Вилдаглиптин Всасывание При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его Сmах достигается через 1,75 часа после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение Сmах на 19% и увеличение времени ее достижения до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания и AUC. Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Сmах и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе. Распределение Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3%). Вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Распределение вилдаг­липтина происходит, предположительно, экстраваскулярно, объем распределения в рав­новесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л. Метаболизм Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит, LAY151 (57% дозы), фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергается амидному гидролизу. В исследованиях in vivo у животных с дефицитом дипептидилпептидазы-4 отмечается частичное положительное влияние данного фермента на гидролиз вилдаглиптина. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изофермента системы цитохрома Р450. По данным исследований in vitro вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома CYP450. Выведение После приема внутрь меченного радиоактивной меткой вилдаглиптина около 85% дозы выводится почками и 15% через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При внутривенном введении у здоровых добровольцев средний период полувыведения достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Период полувыведения (Т1/2) после приема внутрь составляет около 3 часов независимо от дозы. Линейность Вилдаглиптин быстро всасывается, абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Сmах и AUC вилдаглиптина увеличиваются приблизительно пропорционально дозе при применении в диапазоне терапевтических доз. Фармакокинетика в особых случаях Пол У пациентов женского и мужского пола различного возраста и с различным индексом массы тела не отмечено изменений фармакокинетики вилдаглиптина. Степень ингибиро­вания активности дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином не меняется в зависимости от пола. Ожирение Не отмечено влияния индекса массы тела на фармакокинетические параметры вилдаглип­тина. Степень ингибирования активности дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином не ме­няется в зависимости от величины индекса массы тела. Этническая принадлежность Этническая принадлежность не влияет на фармакокинетику вилдаглиптина. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести (6-10 бал­лов по шкале Чайлд-Пью) после однократного приема вилдаглиптина внутрь в дозе 100 мг отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 8% и 20% соответственно. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (12 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Максимальное изменение биодос­тупности вилдаглиптина (увеличение или уменьшение), в среднем до 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6, 3,2, и 7,3 раза, а мета­болита BQS867 - в 1,4, 2,7, и 7,3 раза у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терми­нальной стадией хронической болезни почек указывают на то, что показатели у данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией хронической бо­лезни почек увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с нару­шением функции почек тяжелой степени. Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (3% при проведении процедуры длительностью более 3-4 часов через 4 часа после однократного приема препарата). Пациенты в возрасте ≥65 лет Максимальное увеличение биодоступности на 32% (увеличение Сmах на 18%), отмеченное у пациентов старше 70 лет без соматической патологии при приеме вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки, не является клинически значимым и не влияет на ингибирование дипептидилпептидазы-4. Метформин Всасывание Абсолютная биодоступность метформина при приеме внутрь в дозе 500 мг натощак составляла 50-60%. Сmах достигается через 2,5 часа после приема. При увеличении однократной дозы препарата от 500 мг до 1500 мг, и от 850 мг до 2250 мг внутрь, отмечалось отсутствие зависимости фармакокинетических параметров от дозы. Этот эффект обусловлен не столько изменением выведения препарата, сколько замедле­нием его всасывания. На фоне приема пищи степень и скорость всасывания метформина также несколько снижались. Так, при однократном приеме препарата в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение Сmах примерно на 40%, AUC на 25% и увеличение Тmах на 35 минут. Клиническое значение данных фактов не установлено. Распределение При однократном приеме внутрь в дозе 850 мг кажущийся объем распределения метфор­мина составляет 654±358 л. Метформин практически не связывается с белками плазмы крови, в то время как производные сульфонилмочевины связываются с ними более чем на 90%. Метформин проникает в эритроциты (вероятно усиление этого процесса со време­нем). При применении метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приема) равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований Сmах метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приеме в максималь­ных дозах). Метаболизм При однократном внутривенном введении метформина здоровым добровольцам он выво­дится почками в неизмененном виде. При этом препарат не метаболизируется в печени (у человека не выявлено никаких метаболитов) и не выводится с желчью. Выведение Поскольку почечный клиренс метформина примерно в 3,5 раза превышает клиренс креа­тинина, основным путем выведения препарата является канальцевая секреция. При прие­ме внутрь примерно 90% всосавшейся дозы выводится почками в течение первых 24 ча­сов; при этом Т1/2 из крови составляет около 6,2 часов. Т1/2 метформина из цельной крови составляет около 17,6 часов, что указывает на накопление значительной части препарата в эритроцитах. Фармакокинетика в особых случаях Пол У пациентов мужского и женского пола с сахарным диабетом 2 типа не отмечено значи­мых различий фармакокинетических параметров метформина. Аналогичным образом в клинических исследованиях не отмечено изменения гипогликемического эффекта мет­формина у мужчин и женщин с сахарным диабетом 2 типа. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени изучение фармакокинетических особенностей метформина не проводилось. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек (оцениваемой по клиренсу креатинина) 1\ц метформина из плазмы и цельной крови увеличивается, а его почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. Пациенты в возрасте ≥65 лет По ограниченным данным фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев в возрасте ≥65 лет отмечалось снижение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение Т1/2 и Сmах по сравнению с более молодыми добровольцами. Эти особенности фармакокинетики метформина у лиц старше 65 лет, вероятно, прежде всего, связаны с из­менением функции почек, в связи с чем у пациентов старше 80 лет применение препарата Метаглиптин Медисорб возможно только при нормальном клиренсе креатинина. Применение у пациентов различной этнической принадлежности Нет доказательств влияния этнической принадлежности пациентов на фармакокинетиче­ские особенности метформина. В контролируемых клинических исследованиях метформина у пациентов с сахарным диа­бетом 2 типа различной этнической принадлежности гипогликемическое действие препа­рата проявлялось в одинаковой степени.