Левемир ФлексПен р-р п/к введ. 100ЕД/мл 3мл шпр.ручка N5 Ново Нордиск ООО

Прозрачный, бесцветный раствор.

30

При температуре 2–8 °C (в холодильнике)

A10AE05 инсулин детемир

Механизмдействия – Препарат Левемир®Флекс – Пен® производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК сиспользованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Является растворимым базальным аналогом человеческогоинсулина пролонгированного действия с плоским профилем действия.Профиль действияпрепарата Левемир® Флекс – Пен® значительно менее вариабеленпо сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин.Пролонгированноедействие препарата Левемир® Флекс – Пен® обусловленовыраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции исвязыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковойжирно кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином кпериферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированныемеханизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профильабсорбции и действия препарата Левемир® Флекс – Пен® посравнению с изофан-инсулином.Для доз 0,2-0,4ЕД/кг 50% максимальный эффект препарата наступает в интервале от 3-4 часов до – 14 часов после введения. Продолжительность действия составляет до 24 часов взависимости от дозы, что обеспечивает возможность однократного и двукратногоежедневного введения. При двукратном введении равновесная концентрацияпрепарата достигается после введения 2-3 доз препарата.После подкожноговведения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе(максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).В длительныхисследованиях были продемонстрированы низкие показатели вариабельностиконцентрации глюкозы плазмы натощак день ото дня при лечении пациентовпрепаратом Левемир® Флекс – Пен® в отличие отизофан-инсулина. В длительных исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2типа, получавших терапию базальным инсулином в комбинации с пероральнымигипогликемическими препаратами, было продемонстрировано, что гликемическийконтроль (по показателю гликозилированного гемоглобина – HbA1c) на фоне терапиипрепаратом Левемир® Флекс – Пен®, был сравним с таковым прилечении изофан-инсулином и инсулином гларгин с низким приростом массы тела (см.таблицу 1).Таблица 1.Изменение массы тела при инсулинотерапии Длительность исследования Инсулин детемир однократно Инсулин детемир двукратно Изофан-инсулин Инсулин гларгин 20 недель + 0,7 кг + 1,6 кг 26 недель + 1,2 кг + 2,8 кг 52 недели + 2,3 кг + 3,7 кг + 4,0 кг В исследованияхприменение комбинированной терапии препарата Левемир® Флекс – Пен®и пероральных гипогликемических препаратов привело к снижению риска развитиялегкой ночной гипогликемии на 61-65% в отличие от изофан-инсулина.Было проведенооткрытое рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов ссахарным диабетом 2 типа, не достигших целевых показателей гликемии на фонетерапии пероральными гипогликемическими препаратами.Исследованиеначалось с 12-недельного подготовительного периода, во время которого пациентыполучали комбинированнуютерапию лираглутидом в сочетании с метформином, и на фоне которой 61% пациентовдостигли показателя HbA1c <7%. 39% пациентов, не достигших целевых значений гликемиина фоне проведенной комбинированной терапии лираглутидом с метформином, былирандомизированы в две терапевтические группы для получения дальнейшего лечения.Пациентам одной из терапевтических групп, дополнительно к терапиилираглутидом с метформином, был назначен препарат Левемир® Флекс – Пен®в ежедневной однократной дозе; пациенты другой продолжали получать лираглутид вкомбинации с метформином в течение последующих 52 недель. На протяжении этогопериода терапевтическая группа, получавшая дополнительно к терапии лираглутидомс метформином ежедневную однократную инъекцию препарата Левемир®Флекс – Пен®, продемонстрировала дальнейшее снижение показателя HbA1c с исходных 7,6%до уровня 7,1% в конце 52-недельного периода, при отсутствии эпизодов тяжелойгипогликемии. При добавлении дозы препарата Левемир® Флекс – Пен®к терапии лираглутидом сохранялось преимущество последнего в отношениистатистически значимого уменьшения массы тела у пациентов, см. Таблицу 2.Таблица 2 Данныеклинических исследований – терапия препаратом Левемир®, назначеннаядополнительно к комбинированной схеме лечения лираглутидом с метформином Недели лечения Пациенты, рандомизированные для получения терапии препаратом Левемир® Флекс – Пен® в дополнение к терапии лираглутид+метформин N=160 Пациенты, рандомизированные для получения терапии лираглутид+метформин N=149 Коэффициент достоверности измерений P-value Среднее изменение значения показателя HbA1c по сравнению с исходной точкой испытания (%) 0 - 26 - 0,51 + 0,02 < 0,0001 0 - 52 - 0,50 0,01 < 0,0001 Соотношение пациентов, достигших целевого значения показателя HbA1c <7% (%) 0 - 26 43,1 16,8 < 0,0001 0 - 52 51,9 21,5 < 0,0001 Изменение массы тела пациентов по сравнению с показателями в исходной точке испытания (кг) 0 - 26 - 0,16 - 0,95 0,0283 0 - 52 - 0,05 - 1,02 0,0416 Эпизоды легкой гипогликемии (на количество пациенто-лет экспозиции и испытуемого препарата) 0 - 26 0,86 0,029 0,0037 0 - 52 0,228 0,034 0,0011 В долгосрочныхисследованиях (≥ 6 месяцев) с участием пациентов с сахарным диабетом 1типа показатель концентрации глюкозы в плазме крови натощак был лучше на фонелечения препаратом Левемир® Флекс – Пен® по сравнению сизофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (HbA1c) на фоне терапиипрепаратом Левемир® Флекс – Пен® был сравним с таковым прилечении изофан-инсулином, но с более низким риском развития ночной гипогликемиии отсутствием увеличения массы тела на фоне применения препарата Левемир®Флекс – Пен®.Результатыклинических исследований по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии,свидетельствуют о сопоставимой частоте развития гипогликемий в целом на фонетерапии препаратом Левемир® Флекс – Пен® и изофан-инсулином.Анализ развития ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом 1 типапродемонстрировал значительно более низкую частоту развития легких ночныхгипогликемий на фоне применения препарата Левемир® Флекс – Пен®(когда пациент самостоятельно может устранить состояние гипогликемии, и когдагипогликемия подтверждена результатом измерения концентрации глюкозы в капиллярнойкрови менее 2,8 ммоль/л или результатом измерения концентрации глюкозы в плазмекрови менее 3,1 ммоль/л), по сравнению с таковой при примененииизофан-инсулина; при этом между двумя исследуемыми препаратами не выявленоразличий по частоте наступления эпизодов легких ночных гипогликемий у пациентовс сахарным диабетом 2 типа.Профиль ночнойгликемии является более плоским и ровным у препарата Левемир®Флекс – Пен® по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в болеенизком риске развития ночной гипогликемии.При применениипрепарата Левемир® Флекс – Пен® наблюдалась выработкаантител. Однако этот факт никак не влияет на гликемический контроль.Беременность – В ходерандомизированного контролируемого клинического исследования, включающего 310беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, проводилась оценка эффективностии безопасности препарата Левемир® Флекс – Пен® вбазис-болюсном режиме терапии (152 пациентки), по сравнению с изофан-инсулином(158 пациенток), в комбинации с инсулином аспарт, применяемым в качествепрандиального инсулина.Результатыисследования показали, что у пациенток, получавших препарат Левемир®Флекс – Пен®, отмечено схожее, по сравнению с группой, получающейизофан-инсулин, снижение показателя HbA1c на 36 неделебеременности. Группа пациенток, получавших терапию препаратом Левемир®Флекс – Пен®, и группа, получавшая терапию изофан-инсулином, напротяжении всего периода беременности демонстрировали сходство по общемупрофилю HbA1c.Целевой уровень – НbА1с &#8804;6,0% на 24 и 36 неделе беременностибыл, достигнут у 41% пациенток в группе терапии препаратом Левемир®Флекс – Пен® и у 32% пациенток в группе терапии изофан-инсулином.Концентрацияглюкозы натощак на сроках беременности 24 и 36 недель был статистически значимониже в той группе женщин, которая принимала препарат Левемир®Флекс – Пен®, по сравнению с группой, получавшей терапиюизофан-инсулином.В течение всегопериода беременности не было выявлено статистически значимых различий междупациентками, получавшими препарат Левемир® Флекс – Пен® иизофан-инсулин, по частоте развития эпизодов гипогликемий.Обе группыбеременных женщин, получавшие лечение препаратом Левемир® Флекс – Пен®и изофан-инсулином, продемонстрировали аналогичные результаты по частотенаступления у них нежелательных явлений в течение всего периода беременности;однако, выявлено, что в количественном отношении частота наступления серьезныхнежелательных явлений у пациенток в течение всего срока беременности (61 (40%)против 49 (31%)), у детей в течение периода внутриутробного развития и послерождения (36 (24%) против 32 (20%)) была выше в группе лечения препаратом – Левемир® Флекс – Пен® по сравнению с группой терапииизофан-инсулином.Количествоживорожденных детей от матерей, которые забеременели уже после того, как былирандомизированы в терапевтические группы для получения лечения одним изисследуемых препаратов, составило 50 (83%) в группе лечения препаратом Левемир®Флекс – Пен® и 55 (89%) в группе лечения изофан-инсулином.Количестводетей, родившихся с врожденными пороками развития, составило 4 (5%) в группелечения препаратом Левемир® Флекс – Пен® и 11 (7%) в группелечения изофан-инсулином. Из них серьезные врожденные пороки развития отмеченыу 3 (4%) детей в группе лечения препаратом Левемир® Флекс – Пен®и 3 (2%) в группе лечения изофан-инсулином.Дети и подростки – Эффективность ибезопасность применения препарата Левемир® Флекс – Пен® удетей была изучена в ходе двух контролируемых клинических исследованийпродолжительностью 12 месяцев с участием подростков и детей в возрасте старшедвух лет, страдающих сахарным диабетом 1 типа (всего 694 пациента); одно изэтих исследований включало в общей сложности 82 ребенка с сахарным диабетом 1типа в возрастной категории от двух до пяти лет. Результаты этих исследованийпродемонстрировали, что гликемический контроль (HbA1c) на фоне терапиипрепаратом Левемир® Флекс – Пен® был сравним с таковым прилечении изофан-инсулином, при их назначении в базис-болюсной терапии. Крометого, отмечен более низкий риск развития ночной гипогликемии (на основаниизначений концентрации глюкозы в плазме, измеренных пациентами самостоятельно) иотсутствие прироста массы тела (стандартное отклонение для массы тела,скорректированной в соответствии с полом и возрастом пациента) на фоне леченияпрепаратом Левемир® Флекс – Пен®, по сравнению сизофан-инсулином.Одно изклинических исследований было продлено еще на 12 месяцев (в общей сложностиполучены клинические данные за 24 месяца) с целью получения более полной базыданных для проведения оценки образования у пациентов антител на фонедолговременного лечения препаратом Левемир® Флекс – Пен®.Полученные входе исследования результаты свидетельствуют о том, что в течение первого годалечения на фоне приема препарата Левемир® Флекс – Пен®произошло увеличение титра антител к инсулину детемир; однако к концу второгогода лечения титр антител к препарату Левемир® Флекс – Пен®снизился у пациентов до показателя, незначительно превышающего исходный намомент начала терапии препаратом Левемир® Флекс – Пен®.Таким образом, доказано, что образование антител у больных сахарным диабетом нафоне лечения препаратом Левемир® Флекс – Пен® не оказываетотрицательного влияния на гликемический контроль и дозу инсулина детемир.

Терминальный T1/2 после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 ч в зависимости от дозы.

Вводят п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плеча. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии. Инсулин будет действовать быстрее, если он введен в область передней брюшной стенки.Вводят 1 или 2 раза/сут исходя из потребности пациента. Пациенты, которым требуется применение препарата 2 раза/сут для оптимального контроля гликемии, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы.У пациентов пожилого возраста, а также при нарушениях функции печени и почек следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина.Коррекция дозы может также потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.При переводе с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин детемир может потребоваться коррекция дозы и времени введения. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови во время перевода и в первые недели лечения инсулином детемир. Может потребоваться коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).

Не рекомендуется применять инсулин детемир у детей в возрасте до 6 лет.Считается, что интенсивная терапия инсулином детемир не приводит к увеличению массы тела.Меньший по сравнению с другими инсулинами риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевого уровня глюкозы крови.Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы натощак) по сравнению с применением инсулина изофана. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может закончиться летально.Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине.Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии.После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.Перевод больного на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (животный, человеческий, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) может потребоваться коррекция дозы.Инсулин детемир не следует вводить в/в, т. к. это может привести к тяжелой гипогликемии.Смешивание инсулина деремир с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами – Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

Сахарный диабет.

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир при беременности и в период лактации.В период возможного наступления и в течение всего срока беременности необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и в III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.В период грудного вскармливания может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата и диеты.В экспериментальных исследованиях на животных не установлено различий между эмбриотоксическим и тератогенным действием инсулина детемир и человеческого инсулина.

Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто - гипогликемия, симптомы которой как правило развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.Побочные реакции в местах введения препарата: часто - реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции), как правило, носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения; редко - липодистрофия (в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области).Аллергические реакции: редко - крапивница, кожная сыпь, а также генерализованные реакции - кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД.Со стороны органа зрения: редко - нарушение рефракции (обычно носит временный характер и наблюдается в начале лечения инсулином), диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии; однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии).Со стороны нервной системы: в отдельных случаях - периферическая невропатия, которая обычно является обратимой.Прочие: редко - отеки.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия инсулина детемир.Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии.Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.При применении препаратов инсулина в комбинации с препаратами группы тиазолидиндиона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа может возникать задержка жидкости в организме, в результате чего повышается риск развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска хронической сердечной недостаточности. Пациентов, получающих такую терапию, следует регулярно обследовать с целью выявления признаков сердечной недостаточности. При возникновении сердечной недостаточности терапию следует осуществлять в соответствии с текущими стандартами лечения.Фармацевтическое взаимодействие – Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к инсулину детемир, могут вызывать разрушение инсулина детемир.

Определеннойдозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однакогипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокаядоза для конкретного пациента.Лечение: легкуюгипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар илибогатые углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетомрекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкийфруктовый сок.В случае тяжелойгипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 до 1мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либовнутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинскийработник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через – 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. Послевосстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатуюуглеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

- Повышеннаяиндивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из компонентовпрепарата.Не рекомендуетсяприменять препарат Левемир® Флекс – Пен® у детей до 2 лет,т.к. клинические исследования у детей младше 2 лет не проводились.