Лефокцин табл. п.п.о. 500мг бл. N10 Shreya Life Sciences

36

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C

Препарат – Лефокцин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действияиз группы фторхинолонов, содержащих в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.Левофлоксацинблокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивкуразрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологическиеизменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.Левофлоксацинактивен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях invitro, так и in vivo.In vitroЧувствительныемикроорганизмы (МПК ≤2мг/мл; зона ингибирования ≥17 мм)- Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcusspp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I)[коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренночувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные),Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные),Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G,Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренночувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcuspyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).- Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp.,Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenellacorrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp.,Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilusinfluenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные),Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiellapneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis β+/β-(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii,Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующиепенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurelladagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteusvulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonasaeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могутпотребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp.,Serratia marcescens, Serratia spp.- Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridiumperfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp.,Veillonella spp.- Другиемикроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci,Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacteriumspp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis,Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.Умеренночувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16–14 мм)- Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R(метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R(метициллин-резистентные).- Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.- Анаэробныемикроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.Резистентные клевофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования≤13 мм)- Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R(метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R(коагулазонегативные метициллин-резистентные).- Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.- Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.- Другиемикроорганизмы: Mycobacterium avium.Резистентность – Резистентность клевофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другиемеханизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьерымикробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизмэффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки),могут также уменьшить чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину. Всвязи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдаетсяперекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробнымисредствами.Клиническаяэффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций,вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus,Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.- Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae,Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.- Другие:Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Абсорбция – Левофлоксацинбыстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи маловлияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет – 99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальнаяконцентрация в плазме крови (Cmax) достигается втечение 1–2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетикалевофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме – 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.На 10 деньприема внутрь препарата Лефокцин 500 мг 1 раз в сутки Cmax левофлоксацинасоставляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл,а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очереднойдозы) (Cmin) в плазме кровисоставляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.На 10 деньприема внутрь препарата Лефокцин 500 мг 2 раза в сутки Cmax составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл,a Cmin — 3,0 ±0,9 мкг/мл.Распределение – Связь с белкамисыворотки крови составляет 30–40%. После однократного и повторного приема – 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, всреднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина ворганы и ткани организма человека.Проникновение вслизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярныемакрофаги – Послеоднократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрациилевофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилкидостигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл,соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов ижидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови,составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3, соответственно.После 5 днейприема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксациначерез 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальнойвыстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.Проникновение влегочную ткань – Максимальныеконцентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацинасоставляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4–6 ч после приемапрепарата с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению с концентрацией вплазме крови.Проникновение вальвеолярную жидкость – После 3-хдней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальныеконцентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2–4 чпосле приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, скоэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови.Проникновение вкостную ткань – Левофлоксацинхорошо приникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных,так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костнаяткань/плазма крови) 0,1–3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатойкостной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мгпрепарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приемапрепарата).Проникновение вспинномозговую жидкость – Левофлоксацинплохо проникает в спинномозговую жидкость.Проникновение вткань предстательной железы – После приемавнутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней,средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла – 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма кровисоставляло 1,84.Концентрации вмоче – Средниеконцентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и – 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл,соответственно.Метаболизм – Левофлоксацинметаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитамиявляются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятсяпочками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергаетсяхиральным превращениям.Выведение – После приемавнутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (периодполувыведения (Т&frac12;) — 6–8 ч). Выведение, преимущественно,через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина послеоднократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.Отсутствуютсущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенномвведении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенноевведение являются взаимозаменяемыми.Фармакокинетикау отдельных групп пациентов – Фармакокинетикалевофлоксацина у мужчин и женщин не различается.Фармакокинетикау пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, заисключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсекреатинина (КК).При почечнойнедостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшенияфункций почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а Т&frac12;увеличивается.Фармакокинетикапри почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мгпрепарата Лефокцин. КК (мл/мин) <20 20–49 50–80 CIR (мл/мин) 13 26 57 Т&frac12; (ч) 35 27 9

Внутрь, 1 или 2 раза в день. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Больным с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (Cl креатинина >50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата. Синусит (воспаление придаточных пазух носа): по 500 мг 1 раз в день — 10–14 дней. Обострение хронического бронхита: по 250 или по 500 мг 1 раз в день — 7–10 дней. Внебольничная пневмония: по 500 мг 1–2 раза в день — 7–14 дней. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день — 3 дня. Хронический бактериальный простатит: по 500 мг 1 раз в день — 28 дней. Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в день — 7–10 дней. Инфекции кожи и мягких тканей: по 250 мг 1 раз в день или по 500 мг 1–2 раза в день — 7–14 дней. Септицемия/бактериемия: по 500 мг 1–2 раза в день — 10–14 дней (после в/в введения для продолжения терапии). Интраабдоминальная инфекция: по 500 мг 1 раз в день — 7–14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору, после в/в введения для продолжения терапии). Режим дозирования больных с нарушенной функцией почек представлен в таблице. Таблица Cl креатинина, мл/мин Дозы 250 мг/24 ч 500 мг/24 ч 500 мг/12 ч первая доза — 250 мг первая доза — 500 мг первая доза — 500 мг 50–20 затем — по 125 мг/24 ч затем — 250 мг/24 ч затем — 250 мг/24 ч 19–10 затем — по 125 мг/48 ч затем — 125 мг/24 ч затем — 125 мг/12 ч затем — по 125 мг/48 ч затем — 125 мг/24 ч затем — 125 мг/24 ч После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз. При нарушении функции печени не требуется специальный подбор доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере. Для пациентов пожилого возраста не требуется изменение режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина. Как и при применении других противомикробных препаратов, лечение препаратом Лефокцин рекомендуется продолжать не менее 48–78 ч после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя. Если пропущен прием препарата, надо как можно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема. Далее продолжать принимать Лефокцин по схеме.

Госпитальные инфекции,вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребоватькомбинированного лечения.Распространенностьприобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов можетизменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. Всвязи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретнойстране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения долженбыть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя иопределением его чувствительности к левофлоксацину.Метициллин-резистентныйзолотистый стрептококк – Имеется высокаявероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будетрезистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин нерекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемыхметициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае еслилабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма клевофлоксацину.Пациенты,предрасположенные к развитию судорог – Как и другиехинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентовс предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты спредшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт,тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающиепрепараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие какфенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты илидругие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин.Псевдомембранозныйколит – Развившаяся вовремя или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/илис кровью, может быть, симптомом псевдомембранозного колита, вызываемогоClostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозногоколита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начатьспецифическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазолвнутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.Тендинит – Редконаблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, можетприводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффектможет развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним.Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Рискразрыва сухожилий может повышаться при одновременном приемеглюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратитьлечение препаратом Лефокцин и начать соответствующее лечение пораженногосухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.Реакциигиперчувствительности – Левофлоксацинможет вызывать серьезные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности(ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальныхдоз. Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться кврачу.Тяжелыебуллезные реакции – При приемелевофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких каксиндром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случаеразвития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочекпациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до егоконсультации.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей – Сообщалось ослучаях развития печеночного некролиза, включая развитие фатальной печеночнойнедостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов стяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациенты должны бытьпредупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачув случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия,желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.Пациенты спочечной недостаточностью – Так каклевофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов снарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а такжекоррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Прилечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этойгруппы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ примененияи дозы»).Предотвращениеразвития реакций фотосенсибилизации – Хотяфотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, дляпредотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и втечение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особойнеобходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовомуоблучению (например, посещать солярий).Суперинфекция – Как и приприменении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течениедлительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительныхк нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменениямикрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате можетразвиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторнуюоценку состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции,следует принимать соответствующие меры.Удлинениеинтервала QTСообщалось обочень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов,принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.При применениифторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способныхудлинять, интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IА и III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.Пациентыпожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными кпрепаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностьюприменять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «Состорожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и«Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Пациенты сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – У пациентов слатентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназыимеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами,что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.Гипо- игипергликемия (дисгликемия)Как и приприменении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаиразвития гипергликемии и гипогликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом,получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами(например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаяхразвития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуетсямониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).Периферическаянейропатия – У пациентов,принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная исенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может бытьбыстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применениелевофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развитиянеобратимых изменений.Обострениепсевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)Фторхинолоны,включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечноепроведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов спсевдопаралитической миастенией. В постмаркетинговом периоде наблюдалисьнеблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшуюпроведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которыеассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитическоймиастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозомпсевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочноедействие»).Применение привоздушно-капельном пути заражения сибирской язвой – Применениелевофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных почувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitroи в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также наограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должныобращаться к национальным и/или международным документам, которые отражаютвыработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.Психотическиереакции – При применениихинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций,которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслейи нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовойдозы левофлоксацина (см. раздел «Побочное действие»)). При развитии такихреакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующуютерапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами илипациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.Нарушения зрения – При развитиилюбых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см.раздел «Побочное действие»).Влияние налабораторные тесты – У пациентов,принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить кложноположительным результатам, которые следует подтверждать болееспецифическими методами.Левофлоксацинможет ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем кложноположительным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами – Такие побочныеэффекты, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см.раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способностьк концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск вситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, приуправлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполненииработ в неустойчивом положении).Специальные мерыпредосторожности при уничтожении неиспользованного препарата – Нетнеобходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожениинеиспользованного препарата.

Бактериальныеинфекции, чувствительные к левофлоксацину, у взрослых:- острыйсинусит;- обострениехронического бронхита;- внебольничнаяпневмония;- неосложненныеинфекции мочевыводящих путей;- осложненныеинфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);- хроническийбактериальный простатит;- инфекциикожных покровов и мягких тканей;- длякомплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;- профилактикаи лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Левофлоксацинпротивопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.

Определение частоты побочных эффектов: часто - 1-10%; иногда - <1%; редко - < 0.1%; очень редко - < 0.01%; отдельные случаи < 0.01%.Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ); иногда - потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения; редко - диарея с кровью (может являться признаком колита и даже псевдомембранозного колита), повышение уровня билирубина в сыворотке крови; очень редко - печеночные реакции (гепатит).Со стороны обмена веществ: очень редко - гипогликемия (особое значение имеет для пациентов с сахарным диабетом); возможные признаки гипогликемии: значительно повышенный аппетит, нервозность, испарина, дрожь. При применении хинолонов имеется риск обострения порфирии, что нельзя исключить при лечении препаратом Лефокцин.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна; редко - депрессия, беспокойство, психотические реакции (например, с галлюцинациями), парестезии в кистях рук, тремор, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, судорожный синдром, тревога.Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности.Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - усиление сердцебиения, снижение АД; очень редко - сосудистый (шокоподобный) коллапс; в отдельных случаях - удлинение интервала QT.Со стороны костно-мышечной системы: редко - поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли; очень редко - разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость (имеющая особое значение для больных с бульбарным синдромом); в отдельных случаях - поражения мышц (рабдомиолиз).Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко - ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, например, вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).Со стороны системы кроветворения: иногда - повышение количества эозинофилов, уменьшение количества лейкоцитов; редко - нейтропения; тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости; очень редко - агранулоцитоз и развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, ухудшение самочувствия); в отдельных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения.Аллергические реакции: иногда - зуд и покраснение кожи; редко - анафилактические и анафилактоидные реакции с такими симптомами, как крапивница, бронхоспазм и возможно - тяжелое удушье; очень редко - ангионевротический отек (например, в области лица и глотки), внезапное падение АД и шок, фотосенсибилизация, аллергический пневмонит; васкулит; в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям повышенной чувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.Прочие: иногда - общая слабость (астения); очень редко - лихорадка. Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.

Взаимодействия,требующие соблюдения осторожности – С препаратами,содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином – Препараты,содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка илижелеза (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминий-содержащиепрепараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы,содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать неменее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препарата Лефокцин.Соли кальцияоказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.С сукральфатом – Действиепрепарата Лефокцин значительно ослабляется при одновременном применениисукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам,получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через – 2 ч после приема левофлоксацина.С теофиллином,фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидныхпротивовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовностиголовного мозга – Фармакокинетическоговзаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако приодновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидныхпротивовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порогсудорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порогасудорожной готовности головного мозга.Концентрациялевофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.С непрямымиантикоагулянтами (антагонисты витамина К)У пациентов,получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами(например, варфарином), наблюдалось повышение протромбиновоговремени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения,в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямыхантикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателейсвертывания крови.С пробенецидом ициметидином – Приодновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечнуюканальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина,следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечнойнедостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется поддействием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это можетиметь клиническое значение при нормальной функции почек.С циклоспорином – Левофлоксацинувеличивал Т&frac12; циклоспорина на 33%. Так как это увеличениеявляется клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при егоодновременном применении с левофлоксацином не требуется.С глюкокортикостероидами – Одновременныйприем глюкокортикостериодов повышает риск разрыва сухожилий.С лекарственнымипрепаратами, удлиняющими интервал QTЛевофлоксацин,как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например,антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты,макролиды, нейролептики).Прочие – Проведенныеклинико-фармакологические исследования для изучения возможныхфармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом,ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина приодновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточнойстепени, чтобы это имело клиническое значение.

Симптомы передозировкипрепарата Лефокцин проявляются на уровне центральной нервной системы(спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог потипу эпиприпадков). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства(например, тошнота) и эрозивные поражения слизистой оболочки.В исследованиях,проведенных супратерапевтическими дозами левофлоксацина, было показаноудлинение интервала QT.Лечение должно бытьориентировано на имеющиеся симптомы. В случае передозировки требуетсятщательное наблюдение за пациентом, включая мониторированиеэлектрокардиограммы. В случае острой передозировки показано промывание желудкаи введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин невыводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа ипостоянного перитонеального диализа). Специфического антидота(противодействующего вещества) не существует.

- повышеннаячувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к другимкомпонентам препарата;- эпилепсия;- псевдопаралитическаямиастения (myasthenia gravis);- поражениясухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;- детскийи подростковый возраст (до 18 лет);- беременностьи период грудного вскармливания.С осторожностью- Упациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующимипоражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременнополучающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга,такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).- Упациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы(повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).- Упациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функциипочек, а также коррекция режима дозирования).- Упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентовпожилого возраста; у пациентов женского пола, у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинятьинтервал QT(антиаритмические средства класса IА и III, трициклическиеантидепрессанты, макролиды, нейролептики).- Упациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемическиепрепараты, например, глибенкламид или препараты инсулина (возрастает рискразвития гипогликемии).- Упациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такимикак тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичныхнежелательных реакций при применении левофлоксацина).- Упациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психическиезаболевания.