L-Тироксин табл. 50мкг бл. N50 Озон

36

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

H03AA01 левотироксин натрия

Действующеевещество препарата L-тироксин — левотироксин натрия представляет собойсинтетический левовращающий изомер тироксина, который по своему действиюидентичен природному тиреоидному гормону, синтезируемому щитовидной железойчеловека. После частичного превращения в трийодтиронин (Т3) в печении почках и перехода в клетки организма левотироксин натрия оказывает влияние наразвитие и рост тканей, обмен веществ. В малых дозах обладает анаболическимдействием на белковый и жировой обмены. В средних суточных дозах стимулируетрост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулируетметаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активностьсердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозахлевотироксин натрия угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамусаи тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза. Терапевтическийэффект наблюдается через 7–12 дней после начала применения, в течение такого жевремени сохраняется действие препарата после его отмены. Клинический эффект пригипотиреозе проявляется через 3–5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает втечение 3–6 мес. применения препарата.

Абсорбция – При приемевнутрь левотироксин натрия всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкогокишечника — до 80% от принятой дозы левотироксина натрия. Прием пищи снижаетвсасываемость левотироксина натрия. Время достижения максимальной концентрациив плазме крови после приема внутрь разовой дозы составляет примерно 5–6 часов.Распределение – Расчетный объемраспределения составляет 10–12 л. После всасывания более 99% левотироксинанатрия связывается с белками плазмы крови (тироксин-связывающим глобулином,тироксин-связывающим преальбумином и альбумином).Метаболизм – Процессумонодейодирования в различных тканях подвергается примерно 80% левотироксинанатрия с образованием Т3 и неактивных метаболитов. Тиреоидныегормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге имышцах. Незначительное количество препарата подвергается дезаминированию идекарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами(в печени). Метаболический клиренс левотироксина натрия составляетприблизительно 1,2 л плазмы крови в сутки.Выведение – Метаболитывыводятся почками и через кишечник. Период полувыведения препарата составляет 7дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3–4 дней, а пригипотиреозе удлиняется до 9–10 дней.Почечнаянедостаточность – У пациентов спочечной недостаточностью левотироксин не выводится из организма с помощьюгемодиализа или гемоперфузии из-за прочной связи с белками.

Суточная дозаопределяется индивидуально в зависимости от показаний, клинического состоянияпациента и данных лабораторного обследования.Суточную дозулевотироксина натрия принимают внутрь утром натощак, по крайней мере, за 30 миндо приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстаканаводы) и не разжевывая.При проведениизаместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет при отсутствиисердечно-сосудистых заболеваний левотироксин натрия применяют в суточной дозе – 1,6–1,8 мкг/кг массы тела; у пациентов старше 55 лет или с сердечно-сосудистымизаболеваниями — 0,9 мкг/кг массы тела. Начальный этап заместительной терапии при гипотиреозе Пациенты без сердечно-сосудистых заболеваний моложе 55 лет - начальная доза: женщины — 75–100 мкг/сут, мужчины — 100–150 мкг/сут Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или старше 55 лет - Начальная доза — 25 мкг в день - Увеличивать по 25 мкг с интервалом 2 месяца до нормализации показателя ТТГ в крови - При появлении или усугублении симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы провести коррекцию терапии сердечно-сосудистых заболеваний Рекомендуемые дозы левотироксина натрия для лечения врожденного гипотиреоза Возраст Суточная доза (мкг) Доза в расчете на массу тела (мкг/кг) 0–6 месяцев 25–50 10–15 6–12 месяцев 50–75 6–8 1–5 лет 75–100 5–6 6–12 лет 100–150 4–5 >12 лет 100–200 2–3 Показания Рекомендуемые дозы левотироксина натрия (мкг/сут) Лечение эутиреоидного зоба 75–200 Профилактика рецидива после хирургического лечения эутиреоидного зоба 75–200 В комплексной терапии тиреотоксикоза 50–100 Супрессивная терапия рака щитовидной железы 150–300 Тест тиреоидной супрессии За 4 недели до теста За 3 недели до теста За 2 недели до теста За 1 неделю до теста 75 мкг/сут 75 мкг/сут 150–200 мкг/сут 150–200 мкг/сут Грудным детям идетям младше 3 лет суточную дозу левотироксина натрия дают в один прием за 30 минутдо первого кормления. Таблетку растворяют в воде до тонкой взвеси, которуюготовят непосредственно перед приемом препарата.У пациентов стяжелым длительно существующим гипотиреозом лечение следует начинать с особойосторожностью, с малых доз — с 12,5 мкг/сут, дозу увеличивают до поддерживающейчерез более продолжительные интервалы времени — на 12,5 мкг/сут каждые 2 неделии чаще определяют концентрацию ТТГ в крови.При гипотиреозелевотироксин натрия принимают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозелевотироксин натрия используют в комплексной терапии с антитиреоиднымисредствами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаяхдлительность лечения препаратом определяет врач.Для точногодозирования необходимо использовать наиболее подходящую дозировку левотироксинанатрия.

При гипотиреозе, обусловленном поражением гипофиза, необходимо выяснить, имеется ли одновременно недостаточность коры надпочечников. В данном случае заместительную терапию глюкокортикостероидами следует начинать до начала лечения гипотиреоза тиреоидными гормонами во избежание развития острой надпочечниковой недостаточности.Рекомендуется периодически определять в крови концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ), повышение которого указывает на недостаточность дозы.Препарат не оказывает влияния на деятельность, связанную с вождением транспортных средств и управлением механизмами.

- гипотиреоз;- эутиреоидныйзоб;- вкачестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба послеоперативных вмешательств на щитовидной железе;- вкачестве супрессивной и заместительной терапии при злокачественныхновообразованиях щитовидной железы, в основном после оперативного лечения;- диффузныйтоксический зоб: после достижения эутиреоидного состояния антитиреоиднымисредствами (в виде комбинированной или монотерапии);- вкачестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

В периодбеременности и особенно в период грудного вскармливания лечение тиреоиднымигормонами следует проводить последовательно. В период беременности можетпотребоваться увеличение дозы препарата. Так как повышение концентрации ТТГ вплазме крови может наблюдаться уже с 4-й недели беременности, беременным,получающим терапию левотироксином натрия, следует определять концентрацию ТТГ вплазме крови в течение каждого триместра, чтобы убедиться, что она находится впределах рекомендуемого для данного триместра беременности диапазона. Повышениеконцентрации ТТГ в плазме крови следует корректировать увеличением дозылевотироксина натрия. Поскольку концентрация ТТГ в послеродовом периодеаналогична ее значением до беременности, сразу же после родов женщина должнабыть переведена на дозу левотироксина натрия, которую она получала донаступления беременности. Через 6–8 недель после родов следует определитьконцентрацию ТТГ в плазме крови. Беременность – В периодбеременности необходимо воздержаться от проведения диагностических тестов наподавление функции щитовидной железы, так как применение радиоактивных веществу беременных женщин противопоказано. Нет данных о наличии тератогенного ифетотоксического действия у человека при приеме левотироксина натрия врекомендуемых терапевтических дозах. Прием препарата в период беременности вчрезмерно высоких дозах может негативно влиять на плод и постнатальноеразвитие. Применение при беременности препарата в комбинации с антитиреоиднымисредствами противопоказано, так как прием левотироксина натрия можетпотребовать увеличение доз антитиреоидных средств. Поскольку антитиреоидныесредства, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через плаценту, тоу плода может развиться гипотиреоз.Период грудноговскармливания – Левотироксиннатрия проникает в грудное молоко в период грудного вскармливания. Однако приприменении левотироксина натрия в рекомендованных терапевтических дозахконцентрация тиреоидных гормонов в грудном молоке не достигает уровня,способного вызвать гипертиреоз и подавление секреции ТТГ у ребенка.

При правильномприменении левотироксина натрия под контролем врача нежелательные реакции ненаблюдаются.Былизарегистрированы случаи аллергических реакций в виде ангионевротического отека.

Применениетрициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести кусилению действия антидепрессантов.Левотироксиннатрия снижает действие сердечных гликозидов.Приодновременном применении колестирамин и колестипол (ионообменные смолы)уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможениявсасывания его в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необходимоприменять за 4–5 ч до приема указанных препаратов.Приодновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой,тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания сбелками плазмы.Ингибиторыпротеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут оказывать влияние наэффективность левотироксина натрия. Рекомендуется тщательный мониторингконцентрации тиреоидных гормонов. При необходимости следует скорректироватьдозу левотироксина натрия.Фенитоин можетоказывать влияние на эффективность левотироксина натрия вследствие вытеснениялевотироксина натрия из связи с белками плазмы, что может привести к повышениюконцентрации свободного Т4 и Т3. С другой стороны, фенитоин повышаетинтенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуетсятщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.Левотироксиннатрия может способствовать снижению эффективности гипогликемическихпрепаратов. Поэтому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови смомента начала заместительной терапии гормоном щитовидной железы. Принеобходимости дозу гипогликемического препарата следует скорректировать.Левотироксиннатрия может усиливать эффект антикоагулянтов (производные кумарина) путемвытеснения их из связи с белками плазмы крови, что может повысить риск развитиякровотечения, например, кровоизлияния в головной мозг или желудочно-кишечногокровотечения, особенно у пожилых пациентов. Поэтому необходим регулярныймониторинг параметров коагуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапииуказанными препаратами. При необходимости дозу антикоагулянта следуетскорректировать.Салицилаты,дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препаратымогут вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы, что приводит кповышению концентрации фракции свободного Т4.Севеламер можетуменьшать всасывание левотироксина натрия.Ингибиторытирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективностьлевотироксина натрия. Поэтому в начале или в конце курса сопутствующей терапииуказанными препаратами рекомендуется мониторинг изменения функции щитовиднойжелезы у пациентов. При необходимости дозу левотироксина натрия корректируют.Алюминий-содержащиелекарственные препараты (антациды, сукральфат), в литературе описаны какпотенциально снижающие эффективность левотироксина натрия. Поэтому приемлевотироксина натрия рекомендуется осуществлять, по меньшей мере, за 2 ч доприменения данных лекарственных препаратов. Данная рекомендация также относитсяк применению лекарственных препаратов, содержащих соли железа и кальция.Соматропин приодновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытиеэпифизарных зон роста.Пропилтиоурацил,глюкокортикостероиды, бета-симпатолитики, йодсодержащие контрастные препараты иамиодарон ингибируют периферическое превращение Т4в Т3. Ввиду высокого содержания йода,применение амиодарона может сопровождаться развитием как гипертиреоза, так игипотиреоза. Особое внимание следует уделять узловому зобу с возможнымразвитием нераспознанной функциональной автономии. Сертралин,хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и повышаютконцентрацию ТТГ в сыворотке крови.Лекарственныепрепараты, способствующие индукции печеночных ферментов (например, барбитураты,карбамазепин), могут способствовать печеночному клиренсу левотироксина натрия.У женщин,применяющих эстроген-содержащие контрацептивы, или у женщин в постменопаузе,получающих заместительную гормональную терапию, может возрастать потребность влевотироксине натрия.Употреблениесоесодержащих продуктов может способствовать снижению всасывания в кишечникелевотироксина натрия. Поэтому может потребоваться коррекция дозы, особенно вначале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою. Приодновременном применении орлистата и левотироксина натрия может развитьсягипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Причиной этого можетбыть снижение всасывания солей йода и/или левотироксина натрия. Пациенты,принимающие левотироксин натрия, должны проконсультироваться с врачом до началаприменения орлистата, так как, возможно, потребуется принимать орлистат илевотироксин натрия в разное время суток и скорректировать дозу левотироксинанатрия. В дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг функции щитовиднойжелезы.

Симптомы – При передозировкелевотироксина натрия наблюдается значительное увеличение скорости обменавеществ. Клинические признаки гипертиреоза могут возникать в случаепередозировки, если превышен индивидуальный порог переносимости левотироксинанатрия, или если его доза с момента начала терапии повышается слишком быстро.Симптомы, характерные для гипертиреоза: сердечные аритмии, тахикардия, ощущениесердцебиения, стенокардия, головная боль, мышечная слабость и мышечныеподергивания, гиперемия (особенно лица), лихорадка, рвота, нарушениеменструального цикла, доброкачественная внутричерепная гипертензия, тремор,беспокойство, бессонница, гипергидроз, снижение массы тела, диарея.Передозировкалевотироксина натрия может привести к появлению симптомов острого психоза,особенно у пациентов с предрасположенностью к психотическим расстройствам. Былизарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов,которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многихлет. У предрасположенных пациентов были отмечены отдельные случаи возникновениясудорог при превышении индивидуального порога переносимости.Лечение – В зависимости отвыраженности симптомов, врачом может быть рекомендовано уменьшение суточнойдозы левотироксина натрия, перерыв в лечении на несколько дней, назначениебета-адреноблокаторов. При приеме предельно высоких доз может быть назначенплазмоферез. После исчезновения нежелательных реакций лечение следует начинатьс осторожностью с более низкой дозы.

- гиперчувствительностьк левотироксину натрия и/или любому вспомогательному веществу в составепрепарата;- нелеченыйтиреотоксикоз;- нелеченаягипофизарная недостаточность;- нелеченаянедостаточность надпочечников;- применениев период беременности в комбинации с антитиреоидными средствами;- непереносимостьлактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.Не следуетначинать лечение препаратом при наличии острого инфаркта миокарда, острогомиокардита, острого панкардита.С осторожностью – Левотироксиннатрия следует назначать с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистойсистемы: ишемической болезни сердца (атеросклероз, стенокардия, инфарктмиокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии; при сахарном диабете,тяжелом длительно существующем гипотиреозе, синдроме мальабсорбции (можетпотребоваться коррекция дозы); у пациентов с предрасположенностью кпсихотическим реакциям.