Кларитромицин табл. п.п.о. 500мг бл. N14 ВЕРТЕКС

36

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Кларитромицинявляется полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказываетантибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий,чувствительных к нему.Кларитромицинпродемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так ивыделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокуюактивность в отношении многих аэробных и анаэробных, грамположительных играмотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК)кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина всреднем на одно log2 разведение.Кларитромицинin vitro высокоактивенв отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.Оказываетбактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, даннаяактивность кларитромицина выше при нейтральном pH,чем при кислом.Крометого, данные in vitro и in vivo указываютна то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., такжекак и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, нечувствительны к кларитромицину.Активностькларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных нижемикроорганизмов доказана как in vitro, таки в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания кприменению»:- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;- другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR);- микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.Продукциябета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинствоштаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладаютустойчивостью и к кларитромицину.Helicobacter pyloriЧувствительность – Н. pylori ккларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенныхот 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов быливыделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2-х — штаммы сумеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori быличувствительны к кларитромицину.Кларитромициноказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов(однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клиническойпрактике не подтверждены клиническими исследованиями, и практическое значениеостается неясным):- аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;- спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;- кампилобактерии: Campylobacter jejuni.Основнымметаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологическиактивный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества,или в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключениесоставляет Н. influenzae, вотношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество иего основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект вотношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo взависимости от штамма бактерий.Тестна чувствительность – Количественныеметоды, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболееточные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна изрекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски, импрегнированные – 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); приинтерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПКкларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или вагаре. При использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штаммявляется «чувствительным», указывает на то, что возбудитель, вероятно, ответитна лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, неответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, чтотерапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизмможет оказаться чувствительным при применении более высоких доз препарата(промежуточная чувствительность также называется «умеренной чувствительностью»).

Всасывание – Препаратлегко и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютнаябиодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препаратакумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организмечеловека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препаратаувеличивал биодоступность кларитромицина в среднем на 25%. В целом, этоповышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость прирекомендуемых режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин можетприменяться независимо от приема пищи.Распределение,метаболизм и выведениеIn vitroИсследованияin vitro показали,что кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от – 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45,0 мкг/мл связывание снижаетсядо 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдаетсятолько при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.In vivoИсследованияin vivo наживотных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, заисключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько разпревышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз вышеплазменных) обнаруживались в печени и легких.Здоровые – При назначениикларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновеснаяконцентрация (Cmax) кларитромицина и 14-ОН-кларигромицинав плазме крови достигались через 2–3 дня и составляли 1 мкг/мл и – 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (Т1/2)кларитромицина и его основного метаболита составляли 3–4 часа и 5–6 часовсоответственно.Приназначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицинав плазме крови достигались после приема 5-ой дозы. После приема 5-ойи 7-ой дозы, Cmaxкларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме составила в среднем – 2,7–2,9 мкг/мл и 0,83–0,88 мкг/млсоответственно. Т1/2 кларитромицина и его основного метаболитасоставил 4,5–4,8 часа и 6,9–8,7 часа соответственно.Cmax 14-ОН-кларитромицинане увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как Т1/2как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию кувеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина всочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает нанелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным привысоких дозах.Почкамивыводится около 37,9% после приема внутрь кларитромицина в дозе 250 мг и – 46,0% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником выводитсяоколо 40,2% и 29,1% (включая испытуемого лишь с одной пробой кала, содержащей – 14,1%) соответственно.Пациенты – Кларитромицини его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани ижидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, чтоконцентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приеме внутрьнезначительна (т. е. только 1–2% отконцентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемостигематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько развыше, чем в сыворотке крови.Втаблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций: Концентрации (250 мг каждые 12 часов) Вид ткани Тканевые (мкг/г) Сывороточные (мкг/мл) Миндалины 1,6 0,8 Легкие 8?8 1,7 Нарушенияфункции печени – Упациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но ссохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется.Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина неотличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновеснаяконцентрация 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функциипечени ниже, чем у здоровых.Нарушенияфункции почек – Принарушении функции почек увеличиваются минимальная концентрация (Cmin) и Cmaxкларитромицина в плазме крови, Т1/2, площадь под фармакокинетическойкривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицинаи его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации ивыведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит отстепени нарушения функции почек.Пациентыпожилого возраста – Упациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицинав крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однакопосле коррекции с учетом почечного клиренса креатинина, не было отличий в обеихгруппах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметрыкларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.Пациентыс микобактериальными инфекциями – Равновесныеконцентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с – ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однакопри применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могутпотребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотикамогут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией,принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг в день и 2000 мг в день в 2приема, равновесные значения Cmaxобычно составляли 2–4 мкг/мли 5–10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высокихдозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровыхлюдей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентраций вплазме и удлинение T1/2 приприменении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейнойфармакокинетикой препарата.Комбинированноелечение с омепразолом – Кларитромицинпо 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе – 40 мг/сутки способствует увеличению T1/2 и AUC0–24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию,в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0–24 и на 34% T1/2омепразола. У кларитромицина Сmax, Cmin и AUC0–8 увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению сданными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесномсостоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 разпревосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин.Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 чпосле приема 2-х препаратов в 2 разапревышали данные, полученные в группе пациентов, получавших толькокларитромицин.

Дляприема внутрь. Независимо от приема пищи.Обычнаярекомендованная доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет — 250 мг 2 раза в день (в этом случае возможно применениекларитромицина в дозировке 250 мг).Кларитромицин – 500 мг 2 раза в день используют в случае более тяжелых инфекций. Обычнаяпродолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.Исключениесоставляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до – 14 дней.Дозыдля лечения микобактериальных инфекции, кроме туберкулеза – Примикобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг – 2 раза в день.Лечениедиссеминированных MAC инфекцийу пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая имикробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинациис другими антимикробными препаратами, активными в отношении данныхвозбудителей.Длительностьлечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.Дляпрофилактики инфекций, вызванных MACРекомендуемаядоза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.Дляэрадикации Н. pyloriУпациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в день вкомбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонногонасоса в течение 7–14 дней, в соответствии с национальными и международнымирекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.Пациентыс почечной недостаточностью – Пациентамс клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозыкларитромицина (в данном случае используется доза 250 мг). Лечение такихпациентов продолжают не более 14 дней.Применениеу детей младше 12 лет – Применениекларитромицина у детей младше 12 лет не изучалось.

Длительныйприем антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличеннымколичеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимоназначить соответствующую терапию.Назначениекларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценкесоотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев беременности.Приприменении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышениеактивности печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/илихолестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может бытьтяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночнойнедостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличиемсерьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением другихлекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких каканорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации,необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличиихронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контрольактивности ферментов сыворотки крови.Прилечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числекларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которогоможет варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практическивсеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаныслучаи Clostridium difficile-ассоциированной диареи, тяжесть которойможет варьироваться от легкой диареи до угрожающего жизни колита.Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, чтоможет привести к росту С.difficile. Псевдомембранозныйколит, вызванный Clostridium difficile, необходимоподозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальныхсредств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимотщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развитияпсевдомембранозного колита спустя 2месяца после приема антибиотиков.Прилечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечнойреполяризации и интервала QT, вызываяриск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см.раздел «Побочное действие»). Так как следующие ситуации могут привести кувеличению риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковойтахикардии типа «пируэт»), то кларитромицин не должен применяться у следующихкатегорий пациентов:-у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);-одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом,пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);-у пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированнымудлинением интервала QT илиналичием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).Кларитромициндолжен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:-у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечнойнедостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимойбрадикардией;-у пациентов с электролитными нарушениями, такими какгипомагниемия;-у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственныепрепараты, связанные с удлинением интервала QT (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).Входе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятныхсердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были полученынеоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях былустановлен кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти отсердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включаякларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемуюпользу от приема препарата с данными рисками.Возможноразвитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикамгруппы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.Учитываярастущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности приназначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. Пригоспитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующимиантибиотиками.Инфекциикожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам.Поэтому важно проводить тест на чувствительность.Макролидыможно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеванияхугри вульгарные и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применятьпенициллин.Вслучае появления острых реакций гиперчувствительности, таких каканафилактическая реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например,острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией исистемной симптоматикой (DRESS‑синдром)необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующуютерапию.Вслучае совместного применения с варфарином или другими непрямымиантикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время(см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Влияниена способность управлять транспортными средствами, механизмами – Данныеотносительно влияния кларитромицина на способность к управлению транспортнымисредствами и механизмами отсутствуют.Следуетсоблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами,учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанностисознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данногопрепарата.

Инфекционно-воспалительныезаболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами увзрослых и детей старше 12 лет:- инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);- инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);- инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспалениеподкожной клетчатки, рожа);- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции,вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;- локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;- профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированнымпациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперныхлимфоцитов) не более 100 в 1 мм – 3;- эрадикация H. pylori иснижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Безопасностьприменения кларитромицина во время беременности и в период грудноговскармливания не установлена.Применениепрепарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в техслучаях, когда отсутствует альтернативная терапия, а предполагаемая польза дляматери превосходит потенциальный риск для плода.Еслибеременность наступает во время применения препарата, пациентку следуетпредупредить о возможных рисках для плода.Кларитромицинвыводится с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации грудноевскармливание необходимо прекратить.

Классификацияпобочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов):оченьчасто ≥1/10;часто от≥1/100 до <1/10;нечасто от≥1/1000 до <1/100;частотанеизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота неможет быть оценена на основе имеющихся данных).Аллергическиереакции:Часто — сыпь;Нечасто — анафилактоидная реакция – 1, гиперчувствительность, дерматит буллезный – 1,зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь – 3;Частотанеизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезныекожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозныйпустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).Состороны нервной системы:Часто — головная боль, бессонница;Нечасто — потеря сознания – 1, дискинезия – 1, головокружение,сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость – 3;Частотанеизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания,деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений(«кошмарные» сновидения), парестезия, мания.Состороны кожных покровов:Часто — интенсивное потоотделение;Частотанеизвестна — акне.Состороны мочевыделительной системы:Частотанеизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.Состороны обмена веществ и питания:Нечасто — анорексия, снижение аппетита.Состороны опорно-двигательного аппарата:Нечасто — мышечный спазм – 3, костно-мышечная скованность – 1, миалгия – 2;Частотанеизвестна — рабдомиолиз – 2*, миопатия.Состороны пищеварительной системы:Часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота;Нечасто — эзофагит – 1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – 2,гастрит, прокталгия – 2, стоматит, глоссит, вздутие живота – 4,запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз – 4, гепатит, в томчисле холестатический и гепатоцеллюлярный;Частотанеизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночнаянедостаточность, холестатическая желтуха.Состороны дыхательной системы:Нечасто — астма – 1, носовое кровотечение – 2, тромбоэмболия легочнойартерии – 1.Состороны органов чувств:Часто — дисгевзия;Нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах;Частотанеизвестна — глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.Состороны сердечно-сосудистой системы:Часто — вазодилатация – 1;Нечасто — остановка сердца – 1, фибрилляция предсердий – 1, удлинение интервалаQT на электрокардиограмме,экстрасистолия – 1, ощущение сердцебиения.Частотанеизвестна — желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляцияжелудочков, кровотечение.Лабораторныепоказатели:Часто — отклонение в печеночной пробе;Нечасто — повышение концентрации креатинина – 1, повышение концентрации мочевины – 1,изменение отношения альбумин-глобулин – 1, лейкопения, нейтропения – 4,эозинофилия – 4, тромбоцитемия – 3, повышение активности:аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)4, щелочной фосфатазы(ЩФ)4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4;Частотанеизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значениямеждународного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбиновоговремени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.Общиерасстройства:Оченьчасто — флебит в месте инъекции – 1;Часто — боль в месте инъекции – 1, воспаление в месте инъекции – 1;Нечасто — недомогание – 4, гипертермия – 3, астения, боль в груднойклетке – 4, озноб – 4, утомляемость – 4.Инфекционныеи паразитарные заболевания:Нечасто — целлюлит – 1, кандидоз, гастроэнтерит – 2, вторичные инфекции – 3(в том числе вагинальные);Частотанеизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.Предполагается,что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как увзрослых.Пациентыс подавленным иммунитетом:Упациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин вболее высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальныхинфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов – ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.Наиболеечастыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозукларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса,боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушениеслуха, повышение активности ACT и – АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотойвозникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.Упациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей,анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение).На основании данного критерия у 2–3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе – 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активностиACT и АЛТ в крови, а такжеснижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов такжебыло зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.* Внекоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно сдругими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связаноразвитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).1Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применениикларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора дляинфузий.2Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применениикларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия,покрытые пленочной оболочкой.3Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицинав лекарственной форме гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.4Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применениикларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Применениеследующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи свозможностью развития серьезных побочных эффектов:Цизаприд,пимозид, терфенадин, астемизол – Присовместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином илиастемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, чтоможет привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию,фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).Алкалоидыспорыньи – Постмаркетинговыеисследования показывают, что при совместном применении кларитромицина сэрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные сострым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемияконечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременноеприменение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).Мидазоламдля перорального применения – Присовместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мгдва раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 разпосле перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом дляперорального применения противопоказан (см. раздел«Противопоказания»).Ингибиторы – ГМГ-Ко – А-редуктазы (статины)Одновременныйприем кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины взначительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает ихсывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии,включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавшихкларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимостиприменения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатинана время терапии.Кларитромицинследует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другимистатинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется приниматьнаименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие отметаболизма изофермента CYP3A4 (например, флувастатин). Следует контролировать развитиепризнаков и симптомов миопатии.Влияниедругих лекарственных препаратов на кларитромицин – Препараты,являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал,зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Этоможет привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит кснижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрациейиндуктора изофермента CYP3A4 в плазме крови, которая может повыситься из-заингибирования изофермента CYP3A4 кларитромицином. При совместном применении рифабутина икларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина иснижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развитияувеита.Следующиепрепараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрациюкларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения скларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативноелечение.Эфавиренз,невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин – Сильныеиндукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин,рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и,таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с темповышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, такжеявляющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активностькларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношенииразличных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместномприменении кларитромицина и индукторов ферментов.Этравирин – Концентрациякларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышаетсяконцентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку – 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению кинфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей,поэтому для лечения MAC следуетрассматривать альтернативное лечение.Флуконазол – Совместныйприем флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе – 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличениюсреднего значения Cmin и AUC кларитромицина на 33% и 18%соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднююравновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина.Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола нетребуется.Ритонавир – Фармакокинетическоеисследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мгкаждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина.При совместном приеме ритонавира Cmaxкларитромицина увеличилась на 31%, Cminувеличилась на 182% и AUC увеличиласьна 77%. Было отмечено практически полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина.Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение егодозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов спочечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие вариантыкоррекции дозы: при КК 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна бытьуменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна бытьуменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином вдозах, превышающих 1 г/день.Сходныекоррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек,если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применениидругих ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир(см. подраздел «Двунаправленное взаимодействие препаратов»).Действиекларитромицина на другие лекарственные препараты – Антиаритмическиесредства (хинидин и дизопирамид)Возможновозникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применениикларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приемекларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контрольэлектрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, атакже следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.Припостмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии присовместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрациюглюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.Пероральныегипогликемические средства/ инсулин – Присовместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств(например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдатьсявыраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторымигипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид иросиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A4 кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия.Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.Взаимодействия,обусловленные изоферментом CYP3A4Совместныйприем кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A4, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, может ассоциироваться со взаимным повышением их концентраций,что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающимпрепараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтическийдиапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этимферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата,принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, долженпроводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первичнометаболизирующихся изоферментом CYP3A4.Метаболизмследующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A4, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам,карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон,мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), атипичныеантипсихотические средства (например, кветиапин), хинидин, рифабутин,силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A4 относятся следующие препараты, противопоказанные к совместномуприменению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин,ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»).К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты врамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин ивальпроевая кислота.Непрямыеантикоагулянты – Присовместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженноеувеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения сварфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНОи протромбиновое время.Омепразол – Кларитромицин(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослыхдобровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). Присовместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменныеконцентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно).Среднее значение pH желудка в течение 24 ч составляло 5,2 при приемеомепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно скларитромицином.Силденафил,тадалафил и варденафил – Каждыйиз этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично,с участием изофермента CYP3A4. В то же время изофермент CYP3A4 может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместноеприменение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом можетпривести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Приприменении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотретьвозможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.Теофиллин,карбамазепин – Присовместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможноповышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.Толтеродин – Первичныйметаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформуцитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит черезизофермент CYP3A4. Вэтой группе населения подавление изофермента CYP3A4 приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина всыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствииингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин.Бензодиазепины(например, алпразолам, мидазолам, триазолам)Присовместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг двараза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама.Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама,следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекциидозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта,которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственногопрепарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичному тому, котороенаблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном приеме.Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам,которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведениекоторых не зависит от изофермента CYP3A4 (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клиническизначимое взаимодействие с кларитромицином.Присовместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие нацентральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания.В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить засимптомами нарушения ЦНС.Взаимодействиес другими препаратами – Колхицин – Колхицинявляется субстратом как изофермента CYP3A4, так и белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являютсяингибиторами изофермента CYP3A4 и Pgp. При совместном приемекларитромицина и колхицина, ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A4 может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированыпостмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при егоодновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые изописанных случаев происходили с пациентами с почечной недостаточностью. Каксообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременноеприменение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел«Противопоказания»).Дигоксин – Предполагается,что дигоксин является субстратом Pgp. Известно,что кларитромицин ингибирует Pgp. Присовместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином можетпривести к усилению действия дигоксина. Постмаркетинговые исследованияпоказали, что совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привестик повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентовотмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциальнолетальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следуеттщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.Зидовудин – Одновременныйприем таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированнымипациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме,взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин изидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированныхдетей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином илидидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасываниюзидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобноевзаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.Фенитоини вальпроевая кислота – Имеютсяданные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A4 (включая кларитромицин) с препаратами, которые неметаболизируются с помощью изофермента CYP3A4 (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, присовместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение ихсывороточных концентраций, т. к. имеются сообщения об их повышении.Двунаправленноевзаимодействие препаратов – Атазанавир – Кларитромицини атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A4. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этихпрепаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день)и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратномуувеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицинана 70%, с увеличением AUC атазанавирана 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшениеего дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов сумеренной почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) дозакларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее – 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этогосоответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах,превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.Блокаторы«медленных» кальциевых каналов – Приодновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевыхканалов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдатьосторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии.Плазменные концентрации кларитромицина, так же, как и блокаторов «медленных»кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальнаягипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приемекларитромицина и верапамила.Итраконазол – Кларитромицини итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время какитраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов,одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательнообследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологическихэффектов этих препаратов.Саквинавир – Кларитромицини саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) исаквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Cmaxсаквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира вотдельности. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на – 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этихдвух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанныхвыше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействии с использованием саквинавира в мягкихжелатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым приприменении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследованиялекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут несоответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Приприеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальноевлияние ритонавира на кларитромицин.

Симптомы – Приембольшой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороныжелудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством ванамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психическогосостояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.Лечение – Припередозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечноготракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провестисимптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказываютсущественного влияния на концентрацию кларитромицина в плазме крови, чтохарактерно и для других препаратов группы макролидов.

- Повышенная чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентампрепарата;- Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами:астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»);- Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например,эрготамином, дигидроэрготамином (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»);- Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для пероральногоприменения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»);- Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-Ко – А-редуктазы(статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии,включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»);- Одновременный прием кларитромицина с колхицином (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);- Одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;- Удлинение интервала QT ванамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа«пируэт» (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»);- Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);- Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно спочечной недостаточностью;- Холестатическая желтуха/ гепатит в анамнезе, развившиеся приприменении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»);- Порфирия;- Период грудного вскармливания;- Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность неустановлены);- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.Состорожностью- Почечная недостаточность средней и тяжелой степени;- Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;- Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими какалпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения или для нанесенияна слизистую оболочку рта (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»);- Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируютсяизоферментом CYP3A4, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид,метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин),хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);- Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал,зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»);- Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими отметаболизма изофермента CYP3A4 (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»);- Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов,которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);- Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечнойнедостаточностью, гипомагниемией, нарушениями проводимости или клиническизначимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающиеантиаритмические препараты IA класса(хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);- Беременность.