Кларитромицин Экозитрин табл. п.п.о. 500мг бл. N14 АВВА-РУС

блистер

36

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

ЛП-№(004808)-(РГ-RU)

Взрослым:фарингит, тонзиллит, острый гайморит, обострение хронического бронхита,внебольничная пневмония, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки;диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacteriumintracellulare.Взрослым вкомбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной терапиипри инфекциях, вызванных Helicobacter pylori, включая язвенную болезньдвенадцатиперстной кишки.Детям: фарингит,тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит,неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция,вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Приниматьвнутрь, таблетки глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.Взрослым и детямстарше 12 лет и с массой тела более 33 кг – При фарингите итонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes — по 250 мг каждые – 12 ч в течение 10 дней;При остромгайморите по 500 мг каждые 12 ч в течение 14 дней;При обострениихронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae — по – 500 мг каждые 12 ч в течение 7–14 дней, вызванного Haemophilusparainfluenzae — по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней;вызванного Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae — по – 250 мг каждые 12 ч в течение 7–14 дней;Привнебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae — по – 250 мг каждые 12 ч в течение 7 дней, вызванной Streptococcuspneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae — по – 250 мг каждые 12 ч в течение 7–14 дней;Принеосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcusaureus, Streptococcus pyogenes — по 250 мг каждые 12 ч втечение 7–14 дней.При лечении ипрофилактике инфекций, вызванных Mycobacterium aviumНазначают по – 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1000 мг.Длительность лечения — 6 мес. и более.С цельюэрадикации Helicobacter pyloriКомбинированноелечение тремя препаратами:кларитромицин — 500 мг, лансопразол — 30 мг и амоксициллин — 1000 мг 2 разав сутки в течение 10–14 дней;Кларитромицин — 500 мг, омепразол — 20 мг и амоксициллин — 1000 мг 2 раза всутки в течение 10 дней.Комбинированноелечение двумя препаратами:кларитромицин — 500 мг 3 раза в сутки, омепразол — 40 мг в сутки в течение – 14 дней, с назначением омепразола в течение последующих 14 дней вдозе 20 мг в сутки.Для пациентов схронической почечной недостаточностью: (клиренс креатинина менее – 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более – 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо в 2 разаувеличивают интервал. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.

При наличиихронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контрольактивности ферментов в сыворотке крови.С осторожностьюназначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью(рекомендуется измерять их концентрацию в крови).В случаесовместного применения с варфарином или другими антикоагулянтами необходимоконтролировать протромбиновое время и международное нормализованное отношение.При развитиивторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.Привозникновении во время или после лечения тяжелой диареи следует исключитьдиагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препаратаи назначения соответствующего лечения.Передприменением препарата необходимо проводить тест чувствительности при развитиирезистентности Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus иStreptococcus pyogenes к макролидам. Возможно развитие перекрестнойрезистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов. Придлительном применении препарата возможно развитие суперинфекции. Препаратнеобходимо применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью кудлинению интервала QT.У пациентов сишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью,гипомагниемией, выраженной брадикардией, принимающих кларитромицин, а также приодновременном применении с антиаритмическими препаратами IA (хинидин,прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон, соталол), следует регулярно проводитьконтроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.На фонеприменения препарата может наблюдаться развитие псевдомембранозного колита,усугубление симптомов миастении gravis.При применениикларитромицина сообщалось о нарушении функции печени (повышение активности«печеночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит сжелтухой или без). Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычноявляются обратимыми. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальнымисходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующихзаболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. Припоявлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха,потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленнопрекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печенинеобходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.Привозникновении реакций гиперчувствительности препарат необходимо отменить.

Безопасностьприменения кларитромицина в период беременности не установлена. Прибеременности, особенно в первый триместр, рекомендуется назначатькларитромицин, если польза от его приема превышает потенциальные риски дляплода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.Если беременность наступила во время приема препарата, пациентку следуетпредупредить о возможных рисках для плода. При необходимости назначенияпрепарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Со стороны нервнойсистемы:головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, бессонница,«кошмарные» сновидения, тремор, судороги, депрессия; дезориентация,галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания, усилениесимптомов миастении gravis, психотические расстройства, парестезия,мания, интенсивное потоотделение, анорексия, недомогание, астения, озноб,утомляемость.Со стороныпищеварительной системы: тошнота, отрыжка, рвота, метеоризм, ухудшениеаппетита, гастрит, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистойоболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, сухость слизистой оболочкиполости рта, острый панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз,холестаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха;редко — псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальнымисходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/илисопутствующей лекарственной терапии, диспепсия, запор.Со сторонысердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т. ч.типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на – ЭКГ.Со стороныорганов чувств:шум, звон в ушах, вертиго, изменение вкуса (дисгевзия), агевзия, в единичныхслучаях — потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния,аносмия.Со стороны кожии мягких тканей:эритразма, акне, рожа.Со стороныкостно-мышечной системы: миалгия, миопатия, боль в грудной клетке.Со стороныорганов кроветворения: редко — тромбоцитопения, (необычныекровотечения, кровоизлияния), агранулоцитоз, тромбоцитоз, удлинениепротромбинового времени, повышение уровня МНО.Со сторонымочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.Лабораторныепоказатели:лейкопения, нейтропения, эозинофилия, повышение концентрации билирубина в кровигиперкреатининемия, гипогликемия (в т. ч. при одновременном приемегипогликемических препаратов), изменение цвета мочи.Аллергическиереакции: кожнаясыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема(синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз,анафилактические реакции, лекарственная сыпь с эозинофилией и системнойсимптоматикой (DRESS синдром), пурпура Шенляйн-Геноха, геморрагии.Прочие: вторичныеинфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

При совместномприеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихсяизоферментом CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что можетусилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом,терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, а также с ловастатином исимвастатином. Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, фенобарбитали зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Этоможет привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина, что приводит кснижению его эффективности.Назначают состорожностью с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом,метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т. ч.варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином,а также фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются черездр. изоферменты цитохрома Р450). Применяют с осторожностью салпразоламом, триазоламом, мидазоламом для внутривенного введения. Необходимакоррекция дозы лекарственного средства и контроль концентрации в крови.При совместномприменении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможноувеличение концентрации последних в крови, увеличение интервала QT, появлениеаритмии, включая желудочковую тахикардию в т. ч. типа «пируэт» ифибрилляцию желудочков.При совместномприменении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравлениепрепаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и другихтканей, включая центральную нервную систему).Эфавиренз,невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450)снижают уровень кларитромицина в плазме и ослабляют терапевтический эффектпоследнего, и, вместе с тем, увеличивая уровень 14-гидроксикларитромицина.При совместномприеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе – 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33% и – 18% соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.При совместномприеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможноснижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax на 31%, Cssна 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина.У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы:при клиренсе креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозакларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин на 75%.Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей – 1 г/сут.При совместномприеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковойтахикардии типа «пируэт».Необходимконтроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этихлекарственных средств. Кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-Ко – А-редуктазы(ловастатин, симвастатин). Возможно развитие рабдомиолиза у пациентов,принимающих эти препараты совместно.При применениикларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и периодаполувыведения омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке втечение 24 ч составляло 5,2при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно скларитромицином.При применениикларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.При одновременном применении с варфарином и другими непрямыми антикоагулянтаминеобходимо контролировать международное нормализованное отношение ипротромбиновое время.При применениикларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторыфосфодиэстеразы-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия нафосфодиэстеразу. Может потребоваться уменьшение дозы силденафила, тадалафила иварденафила.При совместномприменении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышениеконцентрации последних в системном кровотоке.При применениикларитромицина с толтеродином у пациентов с низким уровнем метаболизма черезCYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствиикларитромицина (ингибитор CYP3A).При совместномприеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможноувеличение AUC мидазолама в 7 раз. При применении мидазолама (внутривенно)и кларитромицина может потребоваться корректировка дозы. Такие же мерыпредосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которыеметаболизируются CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит отCYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействиес кларитромицином.При совместномприеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина.Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикацииколхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечнойнедостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом).При совместномприеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрациюдигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитиепотенциально летальных аритмий).Одновременныйприем кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированнымипациентами может привести к снижению Css зидовудина. Необходимподбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречаетсяу ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензиисовместно с зидовудином.При совместномприеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможноувеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC14-гидроксикларитромицина на 70%.У пациентов с КК30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%.Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно сингибиторами протеаз.При совместномприеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное увеличение концентрациипрепаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол икларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиленияили удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.При одновременномприеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновыхкапсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Cssсаквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. Присовместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченноговремени в дозах/ лекарственных формах, указанных выше, корректировка дозы нетребуется.При совместномприеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия имолочнокислый ацидоз.Приодновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемическихсредств, в том числе инсулина, в редких случаях возможно развитие гипогликемии.Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.Приодновременном приеме с кларитромицином (500 мг 2 раза в день)этравирин снижает концентрацию кларитромицина в плазме на 53% и увеличиваетконцентрацию активного метаболита, 14-гидроксикларитромицина, на 46%.Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью против Mycobacteriumavium complex (MAC), общаяактивность кларитромицина и его метаболита в отношении этого патогена можетизмениться.

Симптомы: абдоминальнаяболь, тошнота, рвота, диарея.Лечение: промываниежелудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальномдиализе.

Повышенная чувствительностьк кларитромицину, другим макролидам, другим компонентам препарата, порфирия,период грудного вскармливания, одновременный прием цизаприда, астемизола,пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи. Детский возрастдо 12 лет (для даннойлекарственной формы).Непереносимостьлактозы или недостаточность лактазы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция.Одновременноеприменение с ловастатином и симвастатином, с мидазоламом для пероральногоприема, с колхицином у пациентов с нарушенной функцией почек или печени,принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изоферментаCYP3A4; наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковойаритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»; холестатическая желтуха/гепатит,возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе); тяжелая печеночнаянедостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью,гипокалиемия.С осторожностью – Почечнаянедостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней итяжелой степени, миастения gravis.Одновременноеприменение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимисяизоферментом CYP3A4, бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам длявнутривенного применения), антиаритмическими препаратами класса IA и III,блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируютсяизоферментом CYP3A4; у пациентов с ИБС, тяжелой СН, гипомагниемией, выраженнойбрадикардией.

J01FA09 кларитромицин

Полусинтетическиймакролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белкамикроорганизмов (связывается с 50S субъединицей рибосом микробной клетки).Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активностькларитромицина в отношении большинства следующих микроорганизмов доказана invitro и в клинической практике — аэробные грамположительные микроорганизмы:Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseriagonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Legionella pneumophila, Mycobacterium leprae, Mycobacteriumchelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum; др.микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс,включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;Helicobacter pylori.Бета-лактамазыне влияют на активность кларитромицина.Активностькларитромицина in vitro — аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcusagalactiae, Streptococci групп C, F, G, Streptococci группы viridans;аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurellamultocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; кампилобактерии: Campylobacterjejuni.Микробиологическиактивный метаболит кларитромицина — 14-гидроксикларитромицин вдвое болееактивен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae.Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так исинергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимостиот штамма бактерии.Большинствоштаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину резистентны ккларитромицину.Возможноразвитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикамгруппы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Абсорбция — быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность.Биодоступность таблеток 250 мг — 50%. Связь с белками плазмы — 65–75%. После однократного приема регистрируется два пика максимальнойконцентрации (Cmax). Второй пикобусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующимпостепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижениямаксимальной концентрации (TCmax) при приеме 250 мг — 2–3 ч.После приемавнутрь 20–30% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментамицитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14 гидроксикларитромицина,обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilusinfluenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.При регулярномприеме по 250 мг/сутравновесная концентрация (Css) неизмененногопрепарата и его основного метаболита — 1 и 0,6 мкг/млсоответственно; период полувыведения — 3–4 и 5–6 чсоответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css неизмененногопрепарата и его метаболита в плазме — 2,7–2,9 и 0,83–0,88 мкг/млсоответственно; период полувыведения — 4,8–5 и 6,9–8,7 чсоответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже имягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышаютуровень антибиотика в плазме крови).Выделяетсяпочками и кишечником (20–30% — в неизмененной форме, остальное — в видеметаболитов). При однократном приеме 250 и 1200 мг почками выделяется 37,9и 46%, кишечником — 40,2 и 29,1% соответственно.При нарушениифункции почек отмечается увеличение TCmax, Cmax и площади подкривой «концентрация–время» (AUC) кларитромицина и его метаболита.