Клацид пор. д/сусп. д/приема вн. 250мг/5мл 70.7г с доз. ложк./доз. шпр. фл. AbbVie S.r.L.

24

При температуре 15–30 °C

J01FA09 кларитромицин

Кларитромицин являетсяполусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальноедействие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицейчувствительных бактерий и подавляя синтез белка бактерий,чувствительных к нему.Кларитромицинпродемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так ивыделенных у больных в ходе клинической практики. Проявляет высокую активностьв отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательныхмикроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина длябольшинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.Кларитромицинin vitro высокоактивенв отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Оказываетбактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori;данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом. Крометого, данные in vitro и in vivo указываютна то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательныебактерии, не чувствительны к кларитромицину.Активностькларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных нижемикроорганизмов доказана как in vitro, таки в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания кприменению».Аэробныеграмположительные микроорганизмыStaphylococcus aureusStreptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenesListeria monocytogenesАэробныеграмотрицательные микроорганизмыHaemophilusinfluenzaeHaemophilusparainfluenzaeMoraxellacatarrhalisNeisseriagonorrhoeaeLegionellapneumophilaДругие микроорганизмыMycoplasmapneumoniaeChlamydiapneumoniae (TWAR)МикобактерииMycobacteriumlepraeMycobacteriumkansasiiMycobacteriumchelonaeMycobacteriumfortuitumMycobacteriumavium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium, MycobacteriumintracellulareПродукциябета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинствоштаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладаютустойчивостью и к кларитромицину.Helicobacter pyloriЧувствительность – Н. pylori ккларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori,выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентовбыли выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2-х — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных – 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.Кларитромициноказывает действие in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однакобезопасность и эффективность использования кларитромицина в клиническойпрактике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значениеостается неясным):Аэробныеграмположительные микроорганизмыStreptococcus agalactiaeStreptococci (группы C, F, G)Viridans group streptococciАэробныеграмотрицательные микроорганизмыBordetella pertussisPasteurella multocidaАнаэробныеграмположительные микроорганизмыClostridiumperfringensPeptococcusnigerPropionibacteriumacnesАнаэробные грамотрицательные микроорганизмыBacteroidesmelaninogenicusСпирохетыBorreliaburgdorferiTreponemapallidumКампилобактерииCampylobacterjejuniОсновным метаболитомкларитромицина в организме человека является микробиологически активныйметаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного соединенияили в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключениесоставляет Н. influenzae, в отношении которойэффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основнойметаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.Тестна чувствительность – Количественныеметоды, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболееточные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна изрекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски,импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод – Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления ростакоррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методомразведения в бульоне или в агаре.Прииспользовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является«чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответитна лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, неответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, чтотерапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизмможет оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата.(Промежуточная чувствительность также называется «умеренной чувствительностью»).

Всасывание – Первыеданные по фармакокинетике были получены при изучении таблеток кларитромицина.Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютнаябиодоступность таблеток кларитромицина по 250 мг составляет примерно 50%.Пища несколько задерживала начало всасывания и образование активного метаболита – 14-ОН-кларитромицина, однако не влияла на биодоступность препарата.Распределение,метаболизм и выведениеIn vitroВисследованиях in vitro связываниекларитромицина с белками плазмы составляло в среднем около 70% при клиническизначимых концентрациях от 0,45 до 4,5 мкг/мл.Здоровые – Биодоступностьи фармакокинетику суспензии кларитромицина изучали у здоровых взрослых и детей.При однократном приеме у взрослых общая биодоступность суспензии былаэквивалентной таковой для таблеток (в обоих случаях доза составляла – 250 мг) или несколько превышала ее. Как и в случае таблеток, пищанесколько задерживала всасывание суспензии кларитромицина, но не влияла наобщую биодоступность препарата. Максимальная концентрация (Cmax), площадь под кривой«концентрация-время» (AUC) ипериод полувыведения (Т1/2) кларитромицина при приеме детскойсуспензии (после еды) составляли 0,95 мкг/мл, 6,5 мкг.ч/мл и – 3,7 часов соответственно, а при приеме таблетки 250 мг (натощак) — 1,10 мкг/мл, 6,3 мкг.ч/мл и 3,3 часа соответственно.Приприеме суспензии кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 часов увзрослых равновесные концентрации в крови достигались к приему пятой дозы. Приэтом параметры фармакокинетики были следующими: Cmax — 1,98 мкг/мл, AUC — 11,5 мкг.ч/мл, время достижения максимальной концентрации (Tmax) — 2,8 часа и T1/2 — 3,2 часа для кларитромицина и, соответственно, 0,67, 5,33, 2,9 и 4,9для 14-ОН-кларитромицина.Уздоровых людей сывороточные концентрации достигали максимума в течение 2 часов после приема внутрь натощак. При приеме препарата в форметаблеток в дозе 250 мг каждые 12 часовпиковые равновесные концентрации кларитромицина в сыворотке крови достигались втечение 2–3 дней и составляли приблизительно 1 мкг/мл.Соответствующие пиковые концентрации для дозы 500 мг каждые 12 часов составляли от 2 мкг/млдо 3 мкг/мл.Периодполувыведения кларитромицина составлял 3–4 часапри приеме таблеток 250 мг каждые 12 часов,но возрастал до 5–7 часов после приема – 500 мг каждые 12 часов.Максимальная равновесная концентрация основного метаболита, 14-ОН-кларитромицина,составляет около 0,6 мкг/мл, а периодполувыведения при приеме препарата в дозе 250 мг каждые 12 часов равен 5–6 часов.При приеме кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часовмаксимальная равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина несколько выше(до 1 мкг/мл), а период полувыведения составляет около 7 часов. При применении обеих доз равновесные концентрацииметаболита обычно достигаются в течение 2–3 дней.При применении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 часов примерно 20% дозы выводится почками в неизмененном виде. Приприеме кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часовпочками в неизмененном виде выводится примерно 30% дозы. Почечный клиренскларитромицина существенно не зависит от дозы и примерно равен нормальнойскорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, определяемым в моче,является 14-ОН-кларитромицин, доля которого составляет 10–15% от дозы(250 или 500 мг каждые 12 часов).Пациенты – Кларитромицини его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкостиорганизма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных. Втаблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций: Концентрации (250 мг каждые 12 часов) Вид ткани Тканевые (мкг/г) Сывороточные (мкг/мл) Миндалины 1,6 0,8 Легкие 8,8 1,7 Удетей, нуждавшихся в пероральном лечении антибиотиками, кларитромициндемонстрировал высокую биодоступность, при этом профиль его фармакокинетики былсходным с таковым у взрослых, принимавших ту же лекарственную форму. Препаратбыстро и хорошо всасывается у детей. Пища несколько задерживает всасываниекларитромицина, однако не оказывает существенного влияния на его биодоступностьили фармакокинетические свойства. Равновесные параметры фармакокинетикикларитромицина, достигнутые через 5 дней (девятая доза), были следующими: Cmax — 4,60 мкг/мл,AUC — 15,7 мкг.ч/мл и Tmax — 2,8 ч; соответствующие значения для метаболита 14-ОН-кларитромицинаравнялись 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.ч/мли 2,7 ч соответственно. Расчетные периоды полувыведения кларитромицина иего метаболита равняются 2,2 и 4,3 часасоответственно.Убольных средним отитом через 2,5 часапосле приема пятой дозы (7,5 мг/кг два раза в сутки) средние концентрациикларитромицина и его метаболита в жидкости среднего уха составили 2,53 и 1,27 мкг/г. Концентрации препарата и его метаболита в два разапревосходили сывороточные концентрации.Нарушениефункции печени – Равновесныеконцентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени неотличаются от таковых у здоровых людей, в то время как концентрации 14-ОН-кларитромицинабыли ниже. Снижение образования 14-ОН-кларитромицина у пациентов снарушением функции печени по крайней мере частично нивелировалось увеличениемпочечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковым у здоровых людей.Нарушениефункции почек – Фармакокинетикакларитромицина изменялась также у пациентов с нарушением функции почек,получавших препарат в повторных дозах по 500 мг. У таких больныхконцентрации в плазме, период полувыведения, максимальная концентрация (Cmax), минимальная концентрация (Cmin) и AUC кларитромицина и его метаболита были выше, чем у здоровых людей.Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности:при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительными(см. раздел «Способ применения и дозы»).Пациентыпожилого возраста – Упациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицинав крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей (приприеме кларитромицина в повторных дозах по 500 мг). Однако после коррекциирезультатов с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было отличий в обеихгруппах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметрыкларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.Пациентыс микобактериальными инфекциями – Равновесныеконцентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией,получавших кларитромицин в обычных дозах (таблетки для взрослых, суспензия длядетей), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при приемекларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечениямикобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительнопревышать обычные.Удетей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 15–30 мг/кг/сутв два приема, равновесные значения Cmaxобычно составляли от 8 до 20 мкг/мл.Однако у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших суспензию кларитромицина вдозе 30 мг/кг/сут в два приема, Cmaxдостигала 23 мкг/мл. При приеме препарата в более высоких дозах отмечалосьудлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей,получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме иудлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высокихдозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Для приемавнутрь. Готовую суспензию можно принимать независимо от приема пищи, в томчисле с молоком.Подготовка киспользованию: вофлакон постепенно добавляют воду до метки, указанной на флаконе (70 мл или – 100 мл), и встряхивают для получения суспензии, содержащей 250 мгкларитромицина в 5 мл. Готовую суспензию можно хранить в течение 14 сутокпри комнатной температуре (от 15 до 30 °С). Перед каждым приемом суспензиюследует хорошо взболтать.Доза принемикобактериальных инфекциях – Рекомендуемаясуточная доза суспензии кларитромицина при немикобактериальных инфекциях удетей составляет 7,5 мг/кг 2 раза в день (максимальная — 500 мг 2раза в день). Обычная длительность лечения — 5–10 дней в зависимости отвозбудителя и тяжести состояния.В таблицеприведены рекомендации по дозированию у детей с учетом массы тела: Масса тела*, кг Разовая доза при приеме 2 раза в день, мл (7,5 мг/кг 2 раза в день) 8–11 1,25 12–19 2,5 20–29 3,75 30–40 5 * У детей с массой тела <8 кг дозу подбирают по массе (примерно 7,5 мг/кг 2 раза в день) Доза примикобактериальных инфекциях – У детей сдиссеминированными или локализованными микобактериальными инфекциями (М. avium,М. intracellulare, М. chelonae, М. fortuitum, М. kansasii)рекомендуемая суточная доза кларитромицина составляет 7,5–15 мг/кг – 2 раза в день и не должна превышать максимальную дозу, составляющую – 500 мг 2 раза в сутки.Лечениекларитромицином следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клиническийэффект. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробнымипрепаратами, активными в отношении данных возбудителей. В таблице приведенырекомендации по дозированию у детей с микобактериальными инфекциями с учетоммассы тела: Масса тела*, кг Разовая доза при приеме 2 раза в день, мл 7,5 мг/кг 2 раза в день 15 мг/кг 2 раза в день 8–11 1,25 2,5 12–19 2,5 5 20–29 3,75 7,5 30–40 5 10 * У детей с массой тела <8 кг дозу подбирают по массе (7,5–15 мг/кг 2 раза в день) Доза для больныхс нарушением функции почек – У детей с ККменее 30 мл/мин/1,73 м – 2 дозу кларитромицина следуетснизить вдвое (например, 250 мг в день или по 250 мг 2 раза вдень при более тяжелых инфекциях). В таких случаях курс лечения не долженпревышать 14 дней, хотя обычная длительность лечения составляет 5–10 дней.

Длительный приемантибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количествомнечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначитьсоответствующую терапию.Назначениекларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценкесоотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцевбеременности.При применениикларитромицина сообщалось о случаях печеночной дисфункции (повышение активностипеченочных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит сжелтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно являетсяобратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом,главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/илиодновременным применением других лекарственных средств. При появлении признакови симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд,болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапиюкларитромицином.При наличиихронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контрольферментов сыворотки крови.При лечениипрактически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином,описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироватьсяот легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальнымипрепаратами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium difficile-ассоциированнойдиареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающегожизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлорукишечника, что может привести к росту С. difficile.Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимоподозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальныхсредств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимотщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развитияпсевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.При лечениимакролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечнойреполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии ижелудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»).Так как следующие ситуации могут приводить к увеличению риска развитияжелудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), токларитромицин не должен применяться у следующих категорий пациентов:- упациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);- одновременноеназначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадиномпротивопоказано (см. раздел «Противопоказания»);- упациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинениеминтервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел«Противопоказания»).Кларитромициндолжен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:- упациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечнойнедостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимойбрадикардией;- упациентов с электролитными нарушениями, такими как гипомагниемия;- упациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные судлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами»).В ходеэпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятныхсердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были полученынеоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях былустановлен кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти отсердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включаякларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемуюпользу от приема препарата с данными рисками.Возможноразвитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикамгруппы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.Учитываярастущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важнопроводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентамс внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следуетприменять в комбинации с соответствующими антибиотиками.Инфекции кожи имягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcusaureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут бытьустойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacteriumminutissimum, заболеваниях угри вульгарные и рожа, а также в тех ситуациях,когда нельзя применять пенициллин.В случаепоявления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическаяреакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например, острыйгенерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией исистемной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить приемкларитромицина и начать соответствующую терапию.В случаесовместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтаминеобходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).При назначениипрепарата пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что препарат – Клацид®, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь,250 мг/5 мл, содержит сахарозу (в 1 мл суспензии содержится – 0,046 ХЕ или 0,46 г сахарозы).Влияниена способность управлять транспортными средствами и механизмами – Данныеотносительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем имеханизмами отсутствуют.Следуетсоблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами,учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанностисознания и дезориентации, которые могут возникнуть при приеме данногопрепарата.

Инфекционно-воспалительныезаболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:- инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);- инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);- инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспалениеподкожной клетчатки, рожа);- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции,вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;- острый средний отит.

Безопасностьприменения кларитромицина во время беременности и в период грудноговскармливания не установлена.Применениекларитромицина при беременности (особенно в I триместре)возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, апотенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Кларитромицинвыводится с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации грудноевскармливание необходимо прекратить.

Классификацияпобочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочныеэффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оцененана основе имеющихся данных).Аллергическиереакции – Часто: сыпь.Нечасто: анафилактоиднаяреакция – 1, гиперчувствительность, дерматит буллезный – 1,зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь – 3.Частота неизвестна:анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожныеаллергические реакции (например, острый генерализованный экзантематозныйпустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).Со сторонынервной системы – Часто: головная боль,бессонница.Нечасто: потеря сознания – 1,дискинезия – 1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство,повышенная возбудимость – 3.Частотанеизвестна:судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные»сновидения), парестезия, мания.Со стороныкожных покровов – Часто: интенсивноепотоотделение.Частотанеизвестна:акне.Со сторонымочевыделительной системы – Частотанеизвестна:почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.Со стороныобмена веществ и питания – Нечасто: анорексия,снижение аппетита.Со стороныопорно-двигательного аппарата – Нечасто: мышечный спазм – 3,костно-мышечная скованность – 1, миалгия – 2.Частотанеизвестна:рабдомиолиз – 2 *, миопатия.Со стороныпищеварительной системы – Часто: диарея, рвота,диспепсия, тошнота, боль в области живота.Нечасто: эзофагит – 1,гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – 2, гастрит, прокталгия – 2,стоматит, глоссит, вздутие живота – 4, запор, сухость во рту, отрыжка,метеоризм, холестаз – 4, гепатит, в том числе холестатический игепатоцеллюлярный – 4.Частотанеизвестна: острыйпанкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность,холестатическая желтуха.Со стороныдыхательной системы – Нечасто: астма – 1,носовое кровотечение – 2, тромбоэмболия легочной артерии – 1.Со стороныорганов чувств – Часто: дисгевзия.Нечасто: вертиго,нарушение слуха, звон в ушах.Частотанеизвестна:глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.Со сторонысердечно-сосудистой системы – Часто: вазодилатация – 1.Нечасто: остановкасердца – 1, фибрилляция предсердий – 1, удлинениеинтервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия – 1, ощущениесердцебиения.Частотанеизвестна:желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков,кровотечение.Лабораторныепоказатели – Часто: отклонение впеченочной пробе.Нечасто: повышениеконцентрации креатинина – 1, повышение концентрации мочевины – 1,изменение отношения альбумин-глобулин – 1, лейкопения, нейтропения – 4,эозинофилия – 4, тромбоцитемия – 3, повышение активности:аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT),гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)4, щелочной фосфатазы (ЩФ)4,лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4.Частотанеизвестна: агранулоцитоз,тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения(МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышениеконцентрации билирубина в крови.Общие расстройства – Очень часто: флебит в местеинъекции – 1.Часто: боль в местеинъекции – 1, воспаление в месте инъекции – 1.Нечасто: недомогание – 4,гипертермия – 3, астения, боль в грудной клетке – 4, озноб – 4,утомляемость – 4.Инфекционные ипаразитарные заболевания – Нечасто: целлюлит – 1,кандидоз, гастроэнтерит – 2, вторичные инфекции (в том числевагинальные)3.Частотанеизвестна:псевдомембранозный колит, рожа.Предполагается,что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как увзрослых.Пациенты сподавленным иммунитетом – У пациентов со – СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высокихдозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций,часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекцииили сопутствующего заболевания.Наиболее частыминежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина,равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в областиживота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха,повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательныхявлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухостьво рту.У пациентов сподавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируяих значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). Наосновании данного критерия у 2–3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе – 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активностиACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. Унебольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрацииостаточного азота мочевины.* В некоторыхсообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственнымипрепаратами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза(статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).1 Сообщения оданных побочных реакциях были получены во время применения препарата Клацид®лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.2 Сообщения оданных побочных реакциях были получены во время применения препарата Клацид® СР,таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.3 Сообщения оданных побочных реакциях были получены во время применения препарата Клацид®,гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.4 Сообщения оданных побочных реакциях были получены во время применения препарата Клацид®таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Применениеследующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи свозможностью развития серьезных побочных эффектов – Цизаприд,пимозид, терфенадин и астемизол – Присовместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином илиастемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, чтоможет привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию,фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел«Противопоказания»).Алкалоидыспорыньи – Постмаркетинговыеисследования показывают, что при совместном применении кларитромицина сэрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные сострым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемияконечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременноеприменение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано(см. раздел «Противопоказания»).Мидазоламдля перорального применения – Присовместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мгдва раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременныйприем кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан(см. раздел «Противопоказания»).Ингибиторы – ГМГ-Ко – А-редуктазы (статины)Одновременныйприем кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан(см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины взначительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает ихсывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии,включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавшихкларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимостиприменения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатинана время терапии.Кларитромицинследует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другимистатинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется приниматьнаименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие отметаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать развитие признакови симптомов миопатии.Влияниедругих лекарственных препаратов на кларитромицин – Препараты,являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал,зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Этоможет привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит кснижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрациейиндуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибированияизофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина икларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина иснижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развитияувеита.Следующиепрепараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрациюкларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения скларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативноелечение.Эфавиренз,невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин – Сильныеиндукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин,рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и,таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с темповышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, такжеявляющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активностькларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различныхбактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применениикларитромицина и индукторов ферментов.Этравирин – Концентрациякларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышаетсяконцентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицинобладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общаяактивность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматриватьальтернативное лечение.Флуконазол – Совместныйприем флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе – 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличениюсреднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительноне влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина.Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола нетребуется.Ритонавир – Фармакокинетическоеисследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мгкаждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина.При совместном приеме ритонавира Cmaxкларитромицина увеличилась на 31%, Cminувеличилась на 182% и AUC увеличиласьна 77%. Было отмечено практически полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина.Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение егодозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов спочечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие вариантыкоррекции дозы: при КК 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна бытьуменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна бытьуменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином вдозах, превышающих 1 г в день.Сходныекоррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек,если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применениидругих ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»).Действиекларитромицина на другие лекарственные препараты – Антиаритмическиепрепараты (хинидин и дизопирамид)Возможновозникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применениикларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приемекларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контрольэлектрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, атакже следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.Припостмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии присовместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролироватьконцентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина идизопирамида.Пероральныегипогликемические средства/ инсулин – Присовместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств(например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдатьсявыраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторымигипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид иросиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия.Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.Взаимодействия, обусловленныеизоферментом CYP3AСовместныйприем кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, чтоможет усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающимпрепараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон(например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. Вслучае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемоговместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторингсывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.Метаболизмследующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам,карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон,мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), атипичныеантипсихотические средства (например, кветиапин), хинидин, рифабутин,силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместномуприменению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин,ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел«Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом черездругие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятсяфенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.Непрямыеантикоагулянты – Присовместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженноеувеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения сварфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНОи протромбиновое время.Омепразол – Кларитромицин(по 500 мг каждые 8 часов)исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по – 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразоларавновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24, и T1/2 увеличились на 30%, 89%, и 34% соответственно). Среднее значениеpH желудка в течение 24 часовсоставило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразоласовместно с кларитромицином.Силденафил,тадалафил и варденафил – Каждыйиз этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частичнос участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместноеприменение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом можетпривести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Приприменении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотретьвозможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.Теофиллин,карбамазепин – Присовместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможноповышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.Толтеродин – Первичныйметаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформуцитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина всыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствииингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.Бензодиазепины(например, алпразолам, мидазолам, триазолам)Присовместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мгдва раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после внутривенного введениямидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная формамидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможнойкоррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочкуполости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминациюлекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичномутому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не припероральном приеме.Такиеже меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которыеметаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведениекоторых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клиническизначимое взаимодействие с кларитромицином.Присовместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие нацентральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания.В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить засимптомами нарушения ЦНС.Взаимодействиес другими препаратами – Колхицин – Колхицинявляется субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являютсяингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приемекларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированыпостмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при егоодновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые изописанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечнойнедостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальнымисходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано(см. раздел «Противопоказания»).Дигоксин – Предполагается,что дигоксин является субстратом для Pgp. Известно,что кларитромицин ингибирует Pgp. Присовместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином можетпривести к усилению действия дигоксина. Постмаркетинговые исследованияпоказали, что совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привестик повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентовотмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциальнолетальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следуеттщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.Зидовудин – Одновременныйприем таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированнымипациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме,взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин изидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у – ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина сзидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствоватьвсасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов,подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицинавнутривенно.Фенитоини вальпроевая кислота – Имеютсяданные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируютсяс помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, присовместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение ихсывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.Двунаправленноевзаимодействие лекарств – Атазанавир – Кларитромицини атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этихпрепаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день)и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратномуувеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицинана 70%, с увеличением AUC атазанавирана 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшениеего дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов сумеренной почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) доза кларитромицинадолжна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозукларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующуюлекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих – 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.Блокаторы«медленных» кальциевых каналов – Приодновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевыхканалов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдатьосторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии.Плазменные концентрации кларитромицина, также, как и блокаторов «медленных»кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальнаягипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приемекларитромицина и верапамила.Итраконазол – Кларитромицини итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время какитраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов,одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательнообследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительностифармакологических эффектов этих препаратов.Саквинавир – Кларитромицини саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленноевзаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мгдва раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг трираза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемомсаквинавира в отдельности. Значения AUC и Cmax кларитромицина былиприблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместномприменении этих двух препаратов в течение ограниченного времени вдозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результатыисследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягкихжелатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым приприменении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследованиялекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут несоответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Приприеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальноевлияние ритонавира на кларитромицин.

Симптомы – Приембольшой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороныжелудочно-кишечного тракта.Уодного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 гкларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальноеповедение, гипокалиемия и гипоксемия.Лечение – Припередозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечноготракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провестисимптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказываютсущественного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, чтохарактерно и для других препаратов группы макролидов.

- Повышенная чувствительность к кларитромицину, макролидам и другимкомпонентам препарата.- Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами:астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).- Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи,например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).- Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для пероральногоприменения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами»).- Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-Ко – А-редуктазы(статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), в связи с повышением риска миопатии,включая рабдомиолиз (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).- Одновременный прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).- Одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.- Удлинение интервала QT ванамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа«пируэт» (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).- Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).- Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно спочечной недостаточностью.- Холестатическая желтуха/ гепатит в анамнезе, развившиеся приприменении кларитромицина (см. раздел«Особые указания»).- Врожденная непереносимость фруктозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы,синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.- Порфирия.- Период грудного вскармливания.Состорожностью- Почечная недостаточность средней и тяжелой степени.- Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.- Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими какалпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения или для нанесенияна слизистую оболочку рта (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).- Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируютсяизоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид,метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин),хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).- Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал,зверобой продырявленный (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).- Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими отметаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).- Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов,которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).- Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечнойнедостаточностью, гипомагниемией, нарушениями проводимости или клиническизначимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающиеантиаритмические препараты IA класса(хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).- Беременность.- Сахарный диабет (препарат содержит сахарозу).