Клацид лиоф. д/р-ра д/инф. 500мг фл. Famar L'Aigle

36

В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C

J01FA09 кларитромицин

Кларитромицинявляется полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказываетантибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей иподавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.Кларитромицинпродемонстрировал высокую активность in vitro в отношении какстандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходеклинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробныхи анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальныеподавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителейменьше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.Кларитромицинin vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasmapneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacterpylori; данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем прикислом.Крометого, данные in vitro и in vivo указывают на то, чтокларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceaeи Pseudomonas spp., так же, как и другие не ферментирующие лактозуграмотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.Активностькларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных нижемикроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике призаболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».Аэробныеграмположительные микроорганизмыStaphylococcusaureusStreptococcuspneumoniaeStreptococcuspyogenesListeriamonocytogenesАэробныеграмотрицательные микроорганизмыHaemophilusinfluenzaeHaemophilusparainfluenzaeMoraxellacatarrhalisNeisseriagonorrhoeaeLegionellapneumophilaДругие микроорганизмыMycoplasmapneumoniaeChlamydiapneumoniae (TWAR)МикобактерииMycobacteriumlepraeMycobacteriumkansasiiMycobacteriumchelonaeMycobacteriumfortuitumMycobacteriumavium complex (MAC) — комплекс, включающий:MycobacteriumaviumMycobacteriumintracellulareПродукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинствоштаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладаютустойчивостью и к кларитромицину.HelicobacterpyloriЧувствительность – Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori,выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентовбыли выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2-х — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pyloriбыли чувствительны к кларитромицину.Кларитромициноказывает действие in vitro в отношении большинства штаммов следующихмикроорганизмов (однако безопасность и эффективность использованиякларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническимиисследованиями, и практическое значение остается неясным):Аэробныеграмположительные микроорганизмыStreptococcusagalactiaeStreptococci(группы C, F, G)Viridansgroup streptococciАэробныеграмотрицательные микроорганизмыBordetellapertussisPasteurellamultocidaАнаэробныеграмположительные микроорганизмыClostridiumperfringensPeptococcusnigerPropionibacteriumacnesАнаэробные грамотрицательные микроорганизмыBacteroidesmelaninogenicusСпирохетыBorreliaburgdorferiTreponemapallidumКампилобактерииCampylobacterjejuniОсновным метаболитомкларитромицина в организме человека является микробиологически активныйметаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного соединенияили в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключениесоставляет Н. influenzae, в отношении которой эффективностьметаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболитоказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. influenzaeв условиях in vitro и in vivo в зависимости от штаммабактерий.Тестна чувствительность – Количественныеметоды, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболееточные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна изрекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски,импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод – Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления ростакоррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методомразведения в бульоне или в агаре. При использовании этих методик, отчет излаборатории о том, что штамм является «чувствительным», указывает на то, чтовозбудитель инфекции, вероятно, ответит на лечение. Ответ «резистентный»указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на лечение. Ответ«промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффектпрепарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказатьсячувствительным при использовании более высоких доз препарата. (Промежуточнаячувствительность также называется «умеренной чувствительностью»).

Распределение,метаболизм и выведение – Здоровые – Вклиническом исследовании с участием здоровых добровольцев кларитромицин применялсявнутривенно однократно в дозах 75, 125, 250 и 500 мг в объеме 100 млв виде инфузии в течение 30 мин, а также в дозах 500, 750 или 1000 мгв объеме 250 мл в течение более чем 60 мин. Максимальные концентрации(Cmax) кларитромицина составили от 5,16 мкг/млдо 9,40 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина втечение 60 мин соответственно. Cmax 14-ОН-кларитромицинасоставила 0,66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1,06 мкг/мл послевведения 1000 мг кларитромицина в течение 60 мин.Вравновесном состоянии терминальный период полувыведения (T1/2)кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3,8 ч до 4,5 чпри введении доз от 500 мг до 1000 мг в течение 60 минсоответственно. T1/2 14-ОН-кларитромицина продемонстрировалдозозависимое увеличение при приеме более высоких доз и составил 7,3 часа послевведения 500 мг и 9,3 часа после введения дозы 1000 мг в течение – 60 минут.Среднеезначение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицинапродемонстрировало нелинейное дозозависимое увеличение с – 22,29 ч x мкг/мл после введения дозы 500 мг до 53,26ч x мкг/мл после введения дозы 1000 мг. Среднее значение AUC14-ОН-кларитромицина составило от 8,16 ч x мкг/мл до – 14,76 ч x мкг/мл при введении тех же доз в течение 60 мин.В 7-дневномклиническом исследовании кларитромицин вводили внутривенно многократно в дозах – 125 и 250 мг в объеме 100 мл в течение более 30 мин, и в дозах – 500 и 750 мг в объеме 250 мл в течение более 60 мин через каждые – 12 часов. В этом исследовании значение Cmax в равновесномсостоянии увеличивалось от 5,5 мкг/мл в дозе 500 мг до – 8,6 мкг/мл при дозе 750 мг. В равновесном состоянии T1/2кларитромицина после инфузии в течение более 60 мин в дозах 500 мг и – 750 мг составил 5,3 ч и 4,8 ч соответственно. Cmax 14-ОН-кларитромицинав равновесном состоянии после введения доз 500 мг и 750 мгувеличилась с 1,02 мкг/мл до 1,37 мкг/мл соответственно. T1/2 14-ОН-кларитромицинау групп, которым вводили 500 мг или 750 мг, составил 7,9 ч и – 5,4 ч соответственно. Фармакокинетика 14-ОН-кларитромицина независела от дозы.Пациентыс микобактериальными инфекциями – Внастоящее время нет обобщенных данных по внутривенному применению (в/в)кларитромицина при микобактериальных инфекциях у взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией,имеются фармакокинетические данные применения таблеток кларитромицина при этихинфекциях. Равновесная концентрация кларитромицина и 14-ОН-кларитромицинапосле приема взрослыми пациентами с ВИЧ-инфекцией обычных дозкларитромицина была сходной с таковой у здоровых людей. Однако при применениикларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечениямикобактериальных инфекций, концентрация антибиотика может значительнопревышать обычные.Приприменении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычныхдозах. Увеличение концентрации в плазме и более длительный период полувыведенияпри назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуются с известнойнелинейностью фармакокинетики препарата.

Длявнутривенных инфузий.Запрещеновнутримышечное и болюсное введение!Рекомендуемаядоза кларитромицина для взрослых старше 18 лет в/в составляет 1,0 г всутки, разделенная на две равные дозы, каждая из которых вводится послерастворения в соответствующем растворителе капельно в течение 60 мини более.Пациентыс микобактериальными инфекциями – Данныепо применению кларитромицина в/в у пациентов с ослабленным иммунитетомотсутствуют. У ВИЧ-инфицированных пациентов кларитромицин применялся внутрь.Больным с локализованными и диссеминированными микобактериальными инфекциями,вызванными М. avium, M. Intracellulare, M. chelonae,M. fortuitum, M. kansasii, рекомендуемая доза кларитромицина длявзрослых составляет 1,0 г в сутки, разделенная на две равные дозы.Внутривеннаятерапия у тяжелых пациентов может быть ограничена 2–5 днями и должна бытьизменена, по решению врача, на прием кларитромицина внутрь.Нарушениефункции почек – Пациентамс нарушением функции почек и клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/миндозу кларитромицина следует снизить вдвое от обычно рекомендуемой дозы.Подготовкак использованию – Раствордля инфузий готовят следующим образом:1)Добавляют 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мглиофилизата. Рекомендуется использовать только стерильную воду дляинъекций, поскольку любой другой растворитель может вызвать образование осадка.Нельзя использовать растворители, содержащие консерванты или неорганическиесоли.Примечание:приготовленный раствор препарата, полученный описанным выше способом, содержитдостаточное количество консерванта и имеет концентрацию 50 мг/млкларитромицина.Приготовленныйраствор препарата рекомендуется использовать немедленно после егоприготовления. Если раствор не используется сразу, рекомендуется сохранять его неболее 24 ч при температуре от 2 °С до 8 °С в асептическихусловиях.2)Перед введением приготовленный раствор препарата (500 мг в 10 мл водыдля инъекций) должен быть добавлен не менее чем к 250 мл одного изследующих растворов для в/в введения:5%раствор декстрозы в растворе Рингера лактат, 5% раствор декстрозы, раствор – Рингера лактат, 5% раствор декстрозы в 0,3% растворе хлорида натрия, 5% раствордекстрозы в 0,45% растворе хлорида натрия, 0,9% раствор хлорида натрия.Полученныйраствор препарата рекомендуется использовать немедленно после егоприготовления. Если раствор не используется сразу, рекомендуется сохранять его неболее 24 ч при температуре от 2 °С до 8 °С в асептическихусловиях. После этого срока не рекомендуется дальнейшее хранение ииспользование раствора кларитромицина в/в.Неследует смешивать раствор с какими-либо лекарственными средствами илирастворителями, если не была первично установлена их физическая или химическаясовместимость с кларитромицином в/в.

Назначениекларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценкесоотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцевбеременности.Длительныйприем антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличеннымколичеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимоназначить соответствующую терапию.Кларитромицинэкскретируется главным образом печенью. Вследствие этого следует соблюдатьосторожность при назначении кларитромицина пациентам с нарушением функциипечени.Приприменении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активностипеченочных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит сжелтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно являетсяобратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом,связанные, как правило, с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/илиодновременным применением других лекарственных средств. При появлении признакови симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд,болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапиюкларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимопроводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.Прилечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числекларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которогоможет варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практическивсеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаныслучаи Clostridium difficile-ассоциированной диареи, тяжестькоторой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего жизни колита.Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, чтоможет привести к росту С. difficile. Псевдомембранозный колит,вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всехпациентов, у которых после применения антибактериальных средств развиласьдиарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательноемедицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозногоколита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.Прилечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечнойреполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии ижелудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»).Так как следующие ситуации могут приводить к увеличению риска развитияжелудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то:- кларитромицин не должен применяться у следующих категорийпациентов:· у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);· одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом,пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);· у пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированнымудлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел«Противопоказания»).- кларитромицин должен применяться с осторожностью у следующихкатегорий пациентов:· у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечнойнедостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимойбрадикардией;· у пациентов с электролитными нарушениями, такими какгипомагниемия;· у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственныепрепараты, связанные с удлинением интервала QT (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).Входе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятныхсердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были полученынеоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях былустановлен кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти отсердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включаякларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемуюпользу от приема препарата с данными рисками.Возможноразвитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикамгруппы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.Учитываярастущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важнопроводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентамс внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следуетприменять в комбинации с соответствующими антибиотиками.Инфекциикожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcusaureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут бытьустойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.Макролидыможно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеванияхугри вульгарные и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применятьпенициллин.Вслучае появления острых реакций гиперчувствительности, таких каканафилактическая реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например,острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией исистемной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратитьприем кларитромицина и начать соответствующую терапию.Вслучае совместного применения с варфарином или другими непрямымиантикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).Влияниена способность управлять транспортными средствами, механизмами – Данныеотносительно влияния кларитромицина на способность управлять транспортнымисредствами и механизмами отсутствуют.Следуетсоблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитываяпотенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания идезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.

Инфекционно-воспалительныезаболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:- инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);- инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);- инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспалениеподкожной клетчатки, рожа);- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции,вызванные Mycobacterium avium и Mycobacteriumintracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacteriumchelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacteriumkansasii.

Безопасностьприменения кларитромицина во время беременности и в период грудноговскармливания не установлена.Применениекларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только вслучае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза дляматери превышает потенциальный риск для плода.Кларитромицинвыводится с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации грудноевскармливание необходимо прекратить.

Классификацияпобочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочныеэффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оцененана основе имеющихся данных).Аллергическиереакции – Часто: сыпь.Нечасто: анафилактоиднаяреакция – 1, гиперчувствительность, дерматит буллезный – 1,зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь – 3.Частотанеизвестна:анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожныенежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозныйпустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).Со сторонынервной системы – Часто: головная боль,бессонница.Нечасто: потеря сознания – 1,дискинезия – 1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство,повышенная возбудимость – 3.Частотанеизвестна:судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные»сновидения), парестезия, мания.Со стороныкожных покровов – Часто: интенсивноепотоотделение.Частотанеизвестна:акне.Со сторонымочевыделительной системы – Частотанеизвестна:почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.Со стороныобмена веществ и питания – Нечасто: анорексия,снижение аппетита.Частотанеизвестна: гипогликемия.Со стороныопорно-двигательного аппарата – Нечасто: мышечный спазм – 3,костно-мышечная скованность – 1, миалгия – 2.Частотанеизвестна:рабдомиолиз – 2 *, миопатия.Со стороныпищеварительной системы – Часто: диарея, рвота,диспепсия, тошнота, боль в области живота.Нечасто: эзофагит – 1,гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – 2, гастрит, прокталгия – 2,стоматит, глоссит, вздутие живота – 4, запор, сухость во рту, отрыжка,метеоризм, холестаз – 4, гепатит, в т. ч. холестатический илигепатоцеллюлярный – 4.Частотанеизвестна: острыйпанкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность,холестатическая желтуха.Со стороныдыхательной системы – Нечасто: астма – 1,носовое кровотечение – 2, тромбоэмболия легочной артерии – 1.Со стороныорганов чувств – Часто: дисгевзия.Нечасто: вертиго,нарушение слуха, звон в ушах.Частотанеизвестна:глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.Со сторонысердечно-сосудистой системы – Часто: вазодилатация – 1.Нечасто: остановкасердца – 1, фибрилляция предсердий – 1, удлинениеинтервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия – 1, ощущениесердцебиения.Частотанеизвестна:желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков,кровотечение.Лабораторные показатели – Часто: отклонение впеченочной пробе.Нечасто: повышениеконцентрации креатинина – 1, повышение концентрации мочевины – 1,изменение отношения альбумин-глобулин – 1, лейкопения, нейтропения – 4,эозинофилия – 4, тромбоцитемия – 3, повышение активности: аланинаминотрансферазы(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)4,щелочной фосфатазы – 4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4.Частотанеизвестна: агранулоцитоз,тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения(МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышениеконцентрации билирубина в крови.Общиерасстройства – Очень часто: флебит в местеинъекции – 1.Часто: боль в местеинъекции – 1, воспаление в месте инъекции – 1.Нечасто: недомогание – 4,гипертермия – 3, астения, боль в грудной клетке – 4, озноб – 4,утомляемость – 4.Инфекционные ипаразитарные заболевания – Нечасто: целлюлит – 1,кандидоз, гастроэнтерит – 2, вторичные инфекции (в том числевагинальные)3.Частотанеизвестна:псевдомембранозный колит, рожа.Предполагается,что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как увзрослых.Пациенты сподавленным иммунитетом – У пациентов со – СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высокихдозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций,часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекцииили сопутствующего заболевания.Наиболее частыминежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина,равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в областиживота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха,повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательныхявлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухостьво рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторныхпоказателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышениеили снижение). На основании данного критерия у 2–3% пациентов, получавшихкларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительноеповышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов итромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышениеконцентрации остаточного азота мочевины.* В некоторыхсообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другимилекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитиерабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).1 Сообщения оданных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид®лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.2 Сообщения оданных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид® СР,таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.3 Сообщения оданных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид®,гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.4 Сообщения оданных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид®таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Применениеследующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи свозможностью развития серьезных побочных эффектов:Цизаприд,пимозид, терфенадин и астемизол – Присовместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином илиастемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, чтоможет привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включаяжелудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа«пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).Алкалоидыспорыньи – Постмаркетинговыеисследования показывают, что при совместном применении кларитромицина сэрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные сострым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемияконечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременноеприменение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано(см. раздел «Противопоказания»).Мидазоламдля перорального применения – Присовместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мгдва раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз послеперорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом дляперорального применения противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).Ингибиторы – ГМГ-Ко – А-редуктазы (статины)Одновременныйприем кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел«Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степениметаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромициномповышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развитиямиопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов,принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случаенеобходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатинаили симвастатина на время терапии.Кларитромицинследует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другимистатинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется приниматьнаименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие отметаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролироватьразвитие признаков и симптомов миопатии.Влияниедругих лекарственных препаратов на кларитромицин – Препараты,являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин,карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцироватьметаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрациикларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того,необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазмекрови, которая может повыситься из-за ингибирования индуктора изоферментаCYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицинанаблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточнойконцентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.Следующиепрепараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрациюкларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения скларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативноелечение.Эфавиренз,невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин – Сильныеиндукторы системы изофермента цитохрома P450, такие как эфавиренз,невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизмкларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазмеи вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита,также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическаяактивность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношенииразличных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместномприменении кларитромицина и индукторов ферментов.Этравирин – Концентрациякларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышаетсяконцентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицинобладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium aviumcomplex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей,поэтому для лечения MAC следуетрассматривать альтернативное лечение.Флуконазол – Совместныйприем флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе – 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привело к увеличениюсреднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin)и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно невлиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина.Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола нетребуется.Ритонавир – Фармакокинетическоеисследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мгкаждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часовпривел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приемеритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cminувеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полноеподавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкомутерапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов снормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечнойнедостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы:при КК 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при – КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%.Ритонавир не следует совместно применять с кларитромицином в дозах, превышающих – 1 г/день.Сходныекоррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек,если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применениидругих ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир(см. подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»).Действиекларитромицина на другие лекарственные препараты – Антиаритмическиесредства (хинидин и дизопирамид)Возможновозникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применениикларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приемекларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контрольэлектрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следуетконтролировать сывороточные концентрации этих препаратов.Припостмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии присовместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролироватьконцентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина идизопирамида.Пероральныегипогликемические средства/ инсулин – Присовместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств(например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдатьсявыраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторымигипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид иросиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином,в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательныйконтроль концентрации глюкозы.Взаимодействия, обусловленныеизоферментом CYP3AСовместныйприем кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, ипрепаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, можетассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить илипродлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует состорожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратамиизофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтическийдиапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этимферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата,принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, долженпроводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первичнометаболизирующихся изоферментом CYP3A.Метаболизмследующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что иметаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол,циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямыеантикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические средства (например,кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин.Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты,противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол,цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи(см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобнымобразом через другие изоферменты в рамках системы изофермента цитохрома Р450,относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.Непрямыеантикоагулянты – Присовместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженноеувеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения сварфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНОи протромбиновое время.Омепразол – Кларитромицин(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослыхдобровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). Присовместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрацииомепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка втечение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7при приеме омепразола совместно с кларитромицином.Силденафил,тадалафил и варденафил – Каждыйиз этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частичнос участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A можетингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применениекларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести кувеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этихпрепаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшениядозы силденафила, тадалафила и варденафила.Теофиллин,карбамазепин – Присовместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможноповышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.Толтеродин – Первичныйметаболизм толтеродина осуществляется с участием 2D6 изофермента цитохрома Р450(CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизмпроисходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавлениеизофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациямтолтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма черезизофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствииингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.Бензодиазепины(например, алпразолам, мидазолам, триазолам)Присовместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг двараза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза послевнутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяетсявнутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояниепациента для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата черезслизистую оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминациюлекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичномутому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не припероральном приеме.Такиеже меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которыеметаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Длябензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам,нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие скларитромицином.При совместномприменении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральнуюнервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи сэтим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомаминарушения ЦНС.Взаимодействияс другими препаратами – Колхицин – Колхицинявляется субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторамиизофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицинаингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действияколхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравленияколхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилыхпациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаизаканчивались летальным исходом.Одновременноеприменение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел«Противопоказания»).Дигоксин – Предполагается,что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp.При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромициномможет привести к усилению действия дигоксина. Постмаркетинговые исследованияпоказали, что совместное применение дигоксина и кларитромицина также можетпривести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентовотмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциальнолетальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следуеттщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.Зидовудин – Одновременныйприем таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированнымипациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.Посколькукларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме,взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин изидовудин с интервалом в 4 часа.Подобноговзаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавшихдетскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Посколькукларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременномприеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможнопри использовании кларитромицина внутривенно.Фенитоини вальпроевая кислота – Имеютсяданные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин)с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоиноми вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении скларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, таккак имеются сообщения об их повышении.Двунаправленноевзаимодействие лекарств – Атазанавир – Кларитромицини атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существуетсвидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместноеприменение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира(400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличениювоздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицинана 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкомутерапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов снормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечнойнедостаточностью (КК 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна бытьуменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицинаследует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную формукларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзяприменять совместно с ингибиторами протеаз.Блокаторы«медленных» кальциевых каналов – Приодновременном применении кларитромицина с блокаторами «медленных» кальциевыхканалов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил,амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существуетриск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрациикларитромицина, также, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могутповышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмияи лактоацидоз возможны при одновременном применении кларитромицина иверапамила.Итраконазол – Кларитромицини итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, чтоопределяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин можетповысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол можетповысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременноприменяющих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать наналичие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологическихэффектов этих препаратов.Саквинавир – Кларитромицини саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, чтоопределяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применениекларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягкихжелатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцеввызывало увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187%соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC иCmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем примонотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов втечение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозыне требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий сиспользованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут несоответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердыхжелатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий примонотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапиисаквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиромследует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Вслучае передозировки следует прекратить применение в/в кларитромицина и начатьпроводить соответствующую симптоматическую терапию.Симптомы: нетсообщений о случаях передозировки при внутривенном введении кларитромицина. Темне менее, отчеты указывают на то, что прием большой дозы кларитромицина внутрьможет вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Уодного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 гкларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальноеповедение, гипокалиемия и гипоксемия.Лечение:гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния наконцентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратовгруппы макролидов.

- Повышенная чувствительность к кларитромицину, макролидам и другимкомпонентам препарата.- Одновременное применение кларитромицина со следующими препаратами:астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).- Одновременное применение кларитромицина с алкалоидами спорыньи,например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).- Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом дляперорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).- Одновременное применение кларитромицина с ингибиторами ГМГ-Ко – А-редуктазы(статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4(ловастатин или симвастатин), в связи с повышением риска миопатии,включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами»).- Одновременное применение кларитромицина с колхицином(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).- Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором илиранолазином.- Удлинение интервала QT ванамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) илижелудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт».- Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT) (см. разделы«Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).- Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно спочечной недостаточностью.- Холестатическая желтуха/ гепатит в анамнезе, развившиеся приприменении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»).- Период грудного вскармливания.- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Состорожностью- Почечная недостаточность средней и тяжелой степени.- Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.- Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими какалпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения или для нанесенияна слизистую оболочку рта (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).- Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируютсяизоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид,метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин),хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).- Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4,например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал,зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).- Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими отметаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).- Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов,которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например,верапамил, амлодипин, дилтиазем).- Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечнойнедостаточностью, гипомагниемией, нарушениями проводимости или клиническизначимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающиеантиаритмические препараты IA класса (хинидин,прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).- Беременность.