Кеторолак Ромфарм р-р в/в и в/м введ. 30мг/мл 1мл амп. N10 C.O. Rompharm Company S.R.L.

Прозрачный светло-желтого цвета раствор.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1 мл активное вещество: ; кеторолака трометамол 30 мг вспомогательные вещества: этанол 96% ; - ; 100 мг; натрия хлорид ; - ; 4,35 мг; динатрия эдетата дигидрат ; - ; 0,5 мг; 1М раствор натрия гидроксида или раствор хлористоводородной кислоты ; - ; до р – Н = 7,4 - ;7,5; вода для инъекций ; - ; до 1 мл ; в ампулах темного стекла гидролитического класса 1 вместимостью 1 мл с с кольцом для излома, наклеенной на каждую ампулу этикеткой, по 1 мл раствора; в упаковках контурных ячейковых по 5 шт.; в пачке картонной 1 или 2 упаковки контурных ячейковых.

36

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Кеторолака трометамол относится к НПВС. Кеторолака трометамол оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ЦОГ1 и ЦОГ2, катализирующих образование ПГ из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВС. Начало анальгезирующего действия отмечается через 0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1 - 2 ч.

Всасывание – Биодоступность — полная и быстрая. Максимальная концентрация (Cmax)после внутримышечного введения 30мг кеторолака — 1,74–3,1мкг/мл,время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 15–73 мин; Cmax после внутривенного введения 30мгкеторолака — 3,69–5,61мкг/мл. Время достижения равновесной концентрации (Css) — 24чпри назначении 4раза в сутки (большечем рекомендуемая суточная доза) и составляет при внутримышечном введении – 30мг кеторолака — 1,29–2,47мкг/мл, при внутривенном введении — 1,68–2,76мкг/мл.Распределение – Связьс белками плазмы — 99%. Объем распределения — 0,15–0,33л/кг. У пациентовс почечной недостаточностью объем распределения кеторолака может увеличиватьсяв 2раза, а объем распределения его R‑энантиомера — на 20%. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает черезплаценту (10%). В небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.Метаболизм – Более – 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологическинеактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которыевыводятся почками, и р‑гидроксикеторолак.Выведение – Выводитсяна 91% почками (40% в виде метаболитов), 6% — через кишечник. Периодполувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек — всреднем 5,3ч (3,5–9,2ч после внутримышечного введения 30мг,4–7,9ч после внутривенного введения 30мг). Т1/2возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени неоказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почекпри концентрации креатинина в плазме 19–50мг/л (168–442мкмоль/л) Т1/2составляет 10,3–10,8ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6ч.Общийклиренс составляет при внутримышечном введении — 0,023л/ч/кг(0,019л/ч/кг у пожилых пациентов), внутривенном введении — 0,03л/ч/кг, у пациентов с почечной недостаточностью при концентрациикреатинина в плазме 19–50мг/л — 0,015л/ч/кг.Невыводится путем гемодиализа.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста пациента и тяжести болевого синдрома. При в/м или в/в введении разовая доза может варьировать от 10 мг до 60 мг.Максимальная суточная доза при в/м и в/в введении для взрослых в возрасте до 65 лет и детей старше 16 лет составляет 90 мг; для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) или с нарушением функции почек - 60 мг.Непрерывная в/в инфузия не должна продолжаться более 24 ч.При парентеральном введении продолжительность курса лечения не должна превышать 5 дней.При переходе с парентерального введения на прием внутрь суммарная суточная доза кеторолака в обеих лекарственных формах в день перевода не должна превышать: 90 мг для взрослых в возрасте до 65 лет и детей старше 16 лет и 60 мг - для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) или с нарушенной функцией почек. При этом доза кеторолака для приема внутрь в день перехода не должна превышать 30 мг.

При совместном применении с другими НПВС может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, артериальная гипертензия.Для снижения риска развития НПВС-гастропатий назначают антациды, мизопростол, омепразол.Влияние на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч.Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.При необходимости можно назначать в комбинации с опиоидными анальгетиками.Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 дней.У пациентов с нарушением свертывания крови применяют только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно в послеоперационном периоде, требующих тщательного контроля гемостаза.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами – Поскольку у значительной части пациентов при применении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами).

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания.Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Препаратпротивопоказан при беременности.Природах и родоразрешении применение препарата противопоказано, т.к.ингибируя синтез простагландинов, кеторолак может отрицательно повлиять накровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышаетриск маточных кровотечений.Принеобходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливаниенеобходимо прекратить, так как препарат, ингибируя синтез простагландинов,может вызывать неблагоприятные эффекты у новорожденных.

Со стороны пищеварительной системы: часто (особенно у пациентов пожилого возраста старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) - гастралгия, диарея; менее часто - стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко - снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением - абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота с кровью или по типу "кофейной гущи", тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащенное мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость; редко - асептический менингит (в т.ч. лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (в т.ч. изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто - повышение АД; редко - обморок.Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм, диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (в т.ч. одышка, затруднение дыхания).Со стороны органов чувств: редко - снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, эозинофилия, лейкопения.Со стороны свертывающей системы крови: редко - кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.Со стороны кожи и подкожных тканей: менее часто - кожная сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), пурпура; редко - эксфолиативный дерматит (в т.ч. лихорадка с/без озноба, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (в т.ч. изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).Местные реакции: менее часто - жжение или боль в месте введения.Прочие: часто - отеки (в т.ч. лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней), повышение массы тела; менее часто - повышенная потливость; редко - отек языка, лихорадка.

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом - гепато- и нефротоксичность.Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ.Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения.Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках).При одновременном применении с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены, т.к. усиливается их действие.При одновременном применении усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы).Совместное назначение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.Пробенецид и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности кеторолака.Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития.

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, пептическая язва желудка, эрозивный гастрит, нарушение функции почек, метаболический ацидоз. Лечение: симптоматическая терапия (поддержание жизненно важных функций организма); не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Повышенная чувствительность к кеторолаку и другим НПВС; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе); крапивница, ринит, вызванные приемом НПВС (в анамнезе); непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда; дегидратация, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины); кровотечения или высокий риск их развития; состояние после проведения аортокоронарного шунтирования; подтвержденная гиперкалиемия; воспалительные заболевания кишечника; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, пептические язвы; гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени; геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый); геморрагический диатез; нарушение кроветворения; беременность; роды; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены).Не применяют в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии, обезболивания перед и во время хирургических операций (в т.ч. в акушерской практике) из-за высокого риска кровотечения.Не показан для лечения хронических болей.С осторожностью – Бронхиальная астма; холецистит; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л); холестаз; активный гепатит; сепсис; системная красная волчанка; пожилой возраст (старше 65 лет); полипы слизистой оболочки носа и носоглотки, одновременный прием с другими НПВС; наличие факторов, повышающих токсичность ЖКТ: алкоголизм, табакокурение; послеоперационный период, отечный синдром, ИБС, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, клиренс креатинина менее 60 мл/мин, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Нeliсobacter pylori, длительное использование НПВС, тяжелые соматические заболевания, одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).