Кандитрал капс. 100мг бл. N14 Glenmark Pharm.s Ltd.

Твердые желатиновые капсулы №0 с крышечкой белого цвета и корпусом красного цвета с надписью «Canditral» на корпусе и логотипом фирмы на крышечке, содержащие блестящие пеллеты без запаха от белого до почти белого цвета.

1 капсула содержит: Итраконазола пеллет — 498,65 мг, содержащих: Действующее вещество: Итраконазол — 100 мг; Вспомогательные вещества: Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата сополимер (эудрагит Е-100), сахароза, макрогол 20000 (полиэтиленгликоль 20000)]. Твердая желатиновая капсула №0: Крышечка капсулы: Желатин, вода очищенная, метилпарагидроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), натрия лаурилсульфат, краситель титана диоксид, краситель железа оксид черный (для нанесения логотипа фирмы «G»). Корпус капсулы: Желатин, вода очищенная, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат, краситель пунцовый (Понсо 4R), краситель азорубин (кармоизин), титана диоксид (для надписи «canditral»).

30

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

J02AC02 итраконазол

Итраконазол — синтетическоепротивогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее итраконазол,производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается вингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраныгриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушениесинтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизисуклетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.Итраконазол активен в отношенииинфекций, вызываемых грибами:- дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporumspp., Epidermophyton floccosum);- дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе С.albicans,С. tropicalis, С. parapsilosis, С. krusei, Cryptococcus neoformans,Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.;Histoplasma spp., включая H. capsulatum;Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.;Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis,Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименеечувствительными кдействию итраконазолавидами Candida.Основными типами грибов, развитие которых не подавляетсяитраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopusspp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.),Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.Устойчивость к азолам развиваетсямедленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций.Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент – 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, иточечные мутации ERG11, приводящие к уменьшениюсвязывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, чтоприводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. кпрепаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группынеобязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов.Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивыхк итраконазолу.

Вследствие нелинейнойфармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократномприеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается втечение примерно 15 дней, при этом значениямаксимальной концентрации (Сmах) итраконазола и AUC (площадь под кривой«концентрация-время») при многократном приеме в 4–7 развыше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрацияитраконазола в плазме (CSSmax) составляет около 2 мкг/мл приназначении 200 мг итраконазола 1 разв день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16–28 часов при однократном приеме и 34–42 часа при многократном приеме.Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практическинеопределяемого значения в течение 7–14 дней,после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительностилечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи снасыщением путей его метаболизации в печени.Абсорбция – Итраконазол быстро абсорбируетсяпосле приема внутрь. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола вплазме достигаются в течение 2–5 часов после перорального приема. Абсолютнаябиодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55%. Припероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается приприеме капсул сразу после еды.Всасывание итраконазола вкапсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока,например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты вжелудке (таких как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов,ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различныхзаболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличиваетсяпри приеме капсул итраконазола одновременно с кислыми напитками (такими какнедиетическая кола). При приеме капсул итраконазола в дозе 200 мг однократнонатощак совместно с недиетической колой после предварительного приемаантагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасываниеитраконазола было сопоставимым с всасыванием капсул итраконазола при приеметолько данного препарата.Распределение – Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, восновном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство клипидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола.Кажущийся объем распределения >700 л, что свидетельствует о его значительномраспределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке,селезенке и мышцах, в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме,при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже,примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация вспинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее,была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителейинфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.Метаболизм – Как было показано в исследованияхin vitro,CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим вметаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму впечени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом являетсягидроксиитраконазол, который in vitroобладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом.Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышаютконцентрацию итраконазола.Экскреция – На основании результатов изученияфармакокинетики 14С-меченого препарата после перорального приемавыведение неизмененного итраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятойдозы.Поскольку перераспределениеитраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведениеитраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие отплазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение от 2 до 4недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя,где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения,сохраняется, по крайней мере, в течение шести месяцев после окончания 3х-месячногокурса лечения.Особые категории пациентов:Нарушение функции печени – Итраконазол преимущественно метаболизируетсяв печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетическиепоказатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов сциррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя максимальнаяконцентрация итраконазола в плазме (Сmax) была значительно ниже (на 47%),чем у здоровых пациентов. Средний период полувыведения при приеме однократнойдозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании – 37±17 часов по сравнению с 16±5 часов для здоровых добровольцев. Средняяэкспозиция итраконазола (площадь под кривой «концентрация-время» — AUC) была аналогичной у пациентов сциррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном примененииитраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Способприменения и дозы» и «Особые указания»).Нарушение функции почек – Данные о пероральном примененииитраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. Упациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял – 13 мл/мин х 1,73 м – 2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже посравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализаили длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях,на показатели фармакокинетики итраконазола (Тmax, Сmax и AUC0-8ч).После однократного внутривенноговведения препарата конечный период полувыведения итраконазола у пациентов снезначительным (определяется в исследовании как клиренс креатинина 50–79мл/мин), средним (клиренс креатинина 20–49 мл/мин) или выраженным нарушениемфункции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) сходный с таковым у здоровыхлюдей (диапазон средних значений 42–49 часов по сравнению с 48 часами упациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев, соответственно).Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов сумеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на 30% и 40%,соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.Данные о длительном использованииитраконазола пациентами с нарушениями функции почек не доступны. Проведениедиализа не влияет на период полувыведения или клиренс итраконазола илигидроксиитраконазола.Дети – Данные о фармакокинетикеитраконазола у пациентов детского возраста ограничены.

Для оптимальной абсорбциипрепарата необходимо принимать Кандитрал® в капсулах сразу послееды.Капсулы следует глотать целиком. Показание Доза Продолжительность лечения Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки 1 день или или 200 мг 1 раз в сутки 3 дня Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки 7 дней или или 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Поражения 200 мг 2 раз в сутки 7 дней высококератинизированных или или областей кожного покрова, 100 мг 1 раз в сутки 30 дней таких как кисти рук и стопы Кандидоз слизистой оболочки 100 мг 1 раз в сутки 15 дней полости рта Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы. Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами Онихомикозы — пульс-терапия Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Кандитрал® два раза в сутки (по 200 мг два раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. Локализация онихомикозов 1-я нед. 2-я нед. нед. нед. 3-я нед. 4-я нед. 5-я нед. 6-я нед. 7-я нед. 8-я нед. 9-я нед. Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Кандитрал® 2-й курс Недели, свободные от приема препарата Кандитрал® 3-й курс Поражение ногтевых пластинок кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Кандитрал® 2-й курс Онихомикозы — непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей По 200 мг в сутки 3 месяца Выведение препарата Кандитрал®из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Такимобразом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 месяцев послеокончания лечения ногтевых инфекций. Системные микозы Показание Доза Средняя продолжительность лечения* Замечания Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2–5 месяцев Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Кандидоз 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 недель до 7 месяцев Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2-х месяцев до 1 года Криптококковый менингит 200 мг два раза в сутки от 2-х месяцев до 1 года Поддерживающая терапия — см. раздел «Особые указания» Г истоплазмоз от 200 мг раз в сутки до 200 мг раза в сутки 8 месяцев Бластомикоз от 100 мг раз в сутки до 200 мг раза в сутки 6 месяцев Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 месяца Паракокцидиоидо-микоз 100 мг 1 раз в сутки 6 месяцев Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют. Хромомикоз 100–200 мг 1 раз в сутки 6 месяцев * — продолжительность леченияможет быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.Особые группы пациентов – Дети – Данные о применении препарата – Кандитрал®, капсулы, для лечения детей ограничены. Применениепрепарата Кандитрал®, капсулы, для лечения детей не рекомендуется,за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходитпотенциальный риск.Пожилые пациенты – Данные о применении препарата – Кандитрал®, капсулы, для лечения пациентов пожилого возрастаограничены. Рекомендуется использовать препарат Кандитрал®, капсулы,для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от леченияпревышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилыхпациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чащевстречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний илиприем других лекарственных средств.Нарушения функции печени – Данные о применении пероральногоитраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены.Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.Нарушения функции почек – Данные о применении пероральногоитраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек, ограничены. Унекоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозицияитраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препаратданной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменениедозы лекарственного препарата.

Итраконазол обладаетотрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечнойнедостаточности, связанных с приемом препарата Кандитрал®. Присуточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновениесердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерностивыявлено не было. Риск возникновения застойнойсердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе.Препарат Кандитрал® не следует принимать пациентам с хроническойсердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе,за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходитпотенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и рискаследует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режимдозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечнойнедостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивныеболезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиесяотеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомаххронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курсалечения. При появлении подобных признаков прием препарата Кандитрал®необходимо прекратить.Угрожающие жизни аритмии сердцаи/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном примененииметадона.- Лекарственные взаимодействия: одновременныйприем некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести кизменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемыхлекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакцийи/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно ситраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/илирекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью,перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».- Перекрестная гиперчувствительность: данные вотношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом идругими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов),ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует состорожностью назначать итраконазол.- Сниженнаякислотность желудочного сока: при сниженной кислотности желудочногосока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженнойкислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов сахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например,лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию), рекомендуетсяпринимать Кандитрал® в капсулах одновременно с кислыми напитками(такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковуюактивность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.- Влияние на функцию печени: в очень редких случаях приприменении препарата Кандитрал® развивалось тяжелое токсическоепоражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности слетальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, укоторых уже имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелымизаболевания, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, атакже у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающиегепатотоксичекским действием. Однако у некоторых пациентов не былосопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении пораженияпечени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролироватьфункцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случаевозникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно:анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи,необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функциипечени. Пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов илизаболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражениипечени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечениепрепаратом Кандитрал® за исключением тех случаев, когда ожидаемаяпольза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во времялечения контролировать активность «печеночных» ферментов. Итраконазолпреимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениямифункции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен,рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и принеобходимости корректировать дозу препарата.- Нарушения функции почек: данные по применению препарата упациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов снедостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена.Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью.Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и принеобходимости корректировать дозу препарата.- Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола припероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушеннымиммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесшихоперацию по трансплантации органов.- Пациенты с системными грибковыми инфекциями,представляющими угрозу жизни: вследствиефармакокинетических характеристик препарата Кандитрал® в видекапсул, его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов,представляющих угрозу для жизни пациентов.- Больные СПИДом: лечащий врач должен оценитьнеобходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранееполучавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например,споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (какменингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.- Применениев педиатрической практике: поскольку клиническихданных об использованиипрепарата Кандитрал® у детей недостаточно, рекомендуется назначатьпрепарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превосходитпотенциальный риск.- Женщинамдетородного возраста, принимающим препарат Кандитрал®, необходимоиспользовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечениявплоть до наступления первой менструации после его завершения.- Лечениеследует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая можетбыть связана с приемом капсул препарата Кандитрал®.- При системныхкандидозах, предположительно вызванных флуконазол- резистентными штаммами Candida, нельзяпредположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуетсяпроверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.- Потеря слуха: Сообщалось о временной илистойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаяхпотеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы«Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Кандитрал*,однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.- Способность к зачатию: исследования на животных непоказали наличия репродуктивной токсичности у итраконазола.Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами – Исследования по изучению влияниялекарственного средства Кандитрал® на способность управлять транспортнымисредствами и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать вовнимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение,нарушение зрения и потеря слуха (см. «Побочное действие»). При появленииописанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанныхвидов деятельности.

- поражениекожи и слизистых оболочек:· вульвовагинальныйкандидоз;· отрубевидныйлишай;· дерматомикозы;· кандидозслизистой оболочки полости рта;· грибковыйкератит;- онихомикозы,вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;- системныемикозы:· системныйаспергиллез и кандидоз,· криптококкоз(включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всехпациентов с криптококкозом центральной нервной системы Кандитрал®должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения неприменимы в данном случае или не эффективны.· гистоплазмоз,· бластомикоз,· споротрихоз,· паракокцидиоидомикоз,· прочие редковстречающиеся системные или тропические микозы.

Беременность – Итраконазол не должен применятьсяпри беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемыйположительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.В доклинических исследованияхбыло показано, что итраконазол проникает через плаценту у крыс.Данных об использовании капсулитраконазола в период беременности недостаточно. В ходе клинического примененияпрепарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такиеслучаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистойсистем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако,является ли применение капсул итраконазола причиной возникновения данныхнарушений, достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношениивоздействия капсул итраконазола в первый триместр беременности, в основном упациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальныхкандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий посравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного изизвестных тератогенных факторов.Женщинам детородного возраста,принимающим капсулы итраконазола, необходимо использовать адекватные методыконтрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первойменструации после его завершения.Грудное вскармливание – Поскольку итраконазол можетпроникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудноговскармливания, женщинам, применяющим капсулы итраконазола, следует прекратитьгрудное вскармливание.

Побочные действия препаратасистематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости отчастоты встречаемости, с использованием следующей классификации:Очень часто (≥1/10)Часто (≥1/100, <1/10)Нечасто (≥1/1000,<1/100)Редко (≥1/10000,<1/1000)Очень редко (<1/10000),включая единичные случаи – Частота не известна (не можетбыть рассчитана на основании имеющихся данных). Данные, полученные в ходе клинических исследований – Безопасность капсул итраконазолаизучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием – 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли капсулыитраконазола. после чего была проведена оценка безопасности лечения.Инфекционные и паразитарные заболевания:Нечасто: ринит, синусит, инфекцииверхних дыхательных путей.Нарушения со стороны кроветворной илимфатической систем:Редко: лейкопения;Частота неизвестна: нейтропения.Нарушения со стороны иммунной системы:Нечасто: гиперчувствительность.Нарушения со стороны нервной системы:Часто: головная боль;Редко: гипестезия. парестезия.Нарушения со стороны органа слуха илабиринтные нарушения:Редко: звон в ушах.Нарушения со стороны желудочно-кишечноготракта:Часто: боль в животе, тошнота;Нечасто: диспепсия, запор,метеоризм, диарея, рвота;Редко: дисгевзия.Нарушения со стороны печени ижелчевыводящих путей:Нечасто: гипербилирубинемия,нарушение функции печени.Нарушения со стороны кожных покровов иподкожной жировой клетчатки:Нечасто: сыпь, зуд. крапивница.Нарушения со стороны почек имочевыводящих путей:Редко: поллакиурия.Нарушения со стороны репродуктивнойсистемы и молочных желез:Нечасто: нарушение менструальногоцикла;Редко: эректильная дисфункция.Осложнения общего характера и реакции вместе введения:Редко: отечный синдром.Ниже представлен списокнежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые былизарегистрированы в клинических исследованиях итраконазола в форме раствора дляприема внутрь и/или в форме раствора для внутривенного введения (за исключениемпобочных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте инъекции»,поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы«раствор для внутривенного введения»).Нарушения со стороны кроветворной илимфатической систем:гранулоцитопения, тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия,гипокалиемия, гипомагниемия.Нарушения психики: спутанность сознания.Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия,головокружение, сонливость.Нарушения со стороны сердечно-сосудистойсистемы:сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия,артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.Нарушения со стороны дыхательнойсистемы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.Нарушения со стороны желудочно-кишечноготракта:желудочно-кишечные расстройства.Нарушения со стороны печени ижелчевыводящих путей:гепатит, желтуха, нарушение функции печени.Нарушения со стороны кожи и подкожныхтканей:эритематозная сыпь, гипергидроз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной исоединительной ткани:миалгия, артралгия. Нарушениясо стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.Общие расстройства и нарушения в местевведения:генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость,озноб.Влияние на результаты лабораторныхпоказателей и инструментальных исследований: повышение активностиаланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы,повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активностилактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови,повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночныхферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.Дети – Безопасность капсул итраконазолаоценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых,плацебо-контролируемых исследованиях, 9 открытых исследований, и 1 исследованиеимело открытую фазу, с последующей двойной слепой) с участием 165 детей ввозрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболеечасто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль вживоте, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница. Характерпобочных реакций, встречающихся у детей схож с тем, что наблюдается у взрослыхпациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.Побочные действия, зарегистрированные впострегистрационном периоде (данные получены на основании спонтанных сообщений)Представленная частота побочныхреакций основана на клиническом опыте применения итраконазола послерегистрации.Со стороны иммунной системы:Очень редко: сывороточнаяболезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные иаллергические реакции.Нарушения метаболизма:Очень редко:гипертриглицеридемия;Нарушения со стороны нервной системы:Очень редко: тремор.Со стороны органа зрения:Очень редко: нечеткое зрение,диплопия.Нарушения со стороны органа слуха илабиринтные нарушения:Очень редко: стойкая иливременная потеря слуха.Со стороны сердечно-сосудистой системы:Очень редко: хроническаясердечная недостаточность.Со стороны системы органов дыхания:Часто: одышка.Со стороны желудочно-кишечного тракта:Очень редко: панкреатит.Со стороны гепатобилиарной системы:Очень редко: тяжелое токсическоепоражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночнойнедостаточности с летальным исходом).Со стороны кожных покровов и подкожнойжировой клетчатки:Очень редко: токсическийэпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованныйэкзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит,лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.Влияние на результатылабораторных показателей и инструментальных исследований: Очень редко: повышение активностикреатинфосфокиназы крови.

Итраконазол преимущественнометаболизируется изоферментам CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые такжеметаболизируется с участием данного изофермента или изменяют его активность,могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол можетвлиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируютсяпри участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторамизофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. При использованииитраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуетсяознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизмапрепарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.Лекарственные препараты, которые могут снижатьконцентрацию итраконазола в плазме крови – Лекарственные препараты,снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такиекак гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты,такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторыпротонной помпы), нарушают всасывание препарата Кандитрал®, капсулы.Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью всочетании с препаратом Кандитрал®, капсулы:&Oslash; Итраконазол рекомендуетсяпринимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) присовместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотностьжелудочного сока.&Oslash; Рекомендуется приниматьлекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксидалюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата – Кандитрал®, капсулы.&Oslash; При совместном приемелекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активностьитраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.Совместное применениеитраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижениюбиодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будетснижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующиепрепараты:- Антибактериальныесредства: изониазид, рифабутин, рифампицин. - Противосудорожныепрепараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.- Противовирусныепрепараты: эфавиренз, невирапин.Таким образом, использованиесильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется.Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двухнедель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, заисключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск,связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приемелекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активностьитраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличениеконцентрации итраконазола в плазме крови – Одновременный прием итраконазолаи сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличениюбиодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:- Антибактериальныепрепараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.- Противовирусныесредства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленныйритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.Данные лекарственные препаратырекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом.Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающихитраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов ипризнаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, принеобходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуетсяконтролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.Лекарственные средства, концентрация которых в плазмекрови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом – Итраконазол и его основнойметаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственныхпрепаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствоватьтранспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести кувеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или ихактивных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышениеплазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгациюкак терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств,в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния.Так, увеличение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол,бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон)может привести к увеличению интервала QTи желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа«пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. Послепрекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается допрактически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозыпрепарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех,кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрациипрепарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время началапроведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизмкоторых влияет итраконазол. Взаимодействующие лекарственныесредства подразделяются на следующие категории:- «Противопоказаны»:ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат вкомбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приемаитраконазола.- «Нерекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственногосредства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приемаитраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышаетпотенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежатьиспользования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдатьза состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаковусиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, вслучае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственныхсредств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменнуюконцентрацию препаратов.- «Использоватьс осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместномиспользовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместномиспользовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состояниемпациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления илипролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случаенеобходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств.При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрациюпрепаратов.Ниже представлены примерылекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действиемитраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации посовместному применению с итраконазолом: Класс лекарственных средств Противопоказаны Не рекомендуются Использовать с осторожностью Альфа- адреноблокаторы Тамсулозин Наркотические анальгетики Левацетилметадол (левометадил), метадон Фентанил Алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оке и кодон, суфентанил Антиаритмические средства Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин Дигоксин Антибактериальные средства Телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени Рифабутинa Телитромицин Антикоагулянты и антиагреганты Тикагрелор Апиксабан, ривароксабан Кумарины, цилостазол, дабигатран Противосудорожные препараты Карбамазепинa Противодиабетические препараты Репаглинид, саксаглиптин Противогельминтные и антипротозойные средства Галофантрин Празиквантел Антигистаминные препараты Астемизол, мизоластин, терфенадин Биластин, эбастин Лекарства против мигрени Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан Противоопухолевые препараты Иринотекан Акситиниб, дафрафениб, дасатиниб, ибрутиниб, нилотиниб, сунитиниб, трабектедин Бортезомиб, бузульфан, доцетаксель, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, три метрексат, алкалоиды барвинка Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон Противовирусные препараты Симепревир Маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир Бета-адреноблокаторы Надолол Блокаторы «медленных» кальциевых каналов Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин Другие дигидропиридины, верапамил Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему Ивабрадин, ранолазин Алискирен, силденафил при лечении легочной гипертензии Бозентан, риоцигуат Диуретики Эплеренон Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта Цизаприд, домперидон Апрепитант Иммуносупрессанты Эверолимус Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус Препараты, регулирующие липидный обмен Аторвастатин, ловастатин, симвастатин Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания Сальметерол СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты Ребоксетин Препараты, используемые в урологии Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени Дарифенацин. варденафил Фезотеродин, имидафенацин, оксибутинин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин Другие Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек Колхицин, кониваптан, толваптан Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан. a См. также раздел «Лекарственныепрепараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрацииитраконазола».b См. также раздел «Лекарственныепрепараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрацииитраконазола».Препараты, плазменнаяконцентрация которых может снижаться

Симптомы, наблюдаемые при передозировкепрепаратом Кандитрал®, капсулы, были сопоставимы с дозозависимымипобочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.Лечение: Специфического антидота не существует.В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделатьпромывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать активированный уголь.Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

- Гиперчувствительностьк итраконазолу или вспомогательным веществам;- Одновременныйприем препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»), таких как:· левацетилметадон,метадон;· дизопирамид,дофетилид, дронедарон, хинидин;· телитромицину пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;· тикагрелор;· галофантрин;· астемизол,мизоластин, терфенадин;· алкалоидыспорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин(метилэргоновин), элетриптан;· иринотекан;· луразидон,мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;· бепридил,фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;· ивабрадин,ранолазин;· эплеренон;· цизаприд,домперидон;· ловастатин,симвастатин, аторвастатин;· фезотеродин упациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелойстепени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелойстепени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;· колхицин упациентов с нарушениями функции печени или почек.- Хроническаясердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключениемтерапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особыеуказания»).- Непереносимостьфруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.- Детскийвозраст до 3 лет.- Беременностьи грудное вскармливание.С осторожностью- при циррозепечени;- тяжелыхнарушениях функции печени и почек;- гиперчувствительностик другим азолам;- у пожилыхпациентов;- у детей (см.также раздел «Особые указания»).