Итразол капс. 100мг бл. N14 ВЕРТЕКС

Капсулы: твердые желатиновые №0 белого цвета. Содержимое капсул — сферические пеллеты от белого или почти белого до светло-коричневого цвета.

блистер

36

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Р N003034/01

поражение кожи и слизистых оболочек — вульвовагинальный кандидоз, разноцветный лишай, дерматомикозы, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грибковый кератит;онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;системные микозы — системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз, включая криптококковый менингит (у пациентов с иммунодефицитом и всех пациентов с криптококкозом ЦНС итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения неприменимы или неэффективны), гистоплазмоз, бластомикоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Внутрь, после еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Таблица 1 Показание Доза Продолжительность лечения Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки или – 200 мг 1 раз в сутки 1 день или – 3 дня Разноцветный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки или – 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или – 15 дней Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раза в сутки или – 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или – 30 дней Кандидоз слизистой оболочки полости рта 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, ВИЧ-инфицированных пациентов или у пациентов с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день (длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины) Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами Пульс-терапия Дозы и продолжительность лечения Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Итразол® 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей Локализация 1-я нед 2-я нед 3-я нед 4-я нед 5-я нед 6-я нед 7-я нед 8-я нед 9-я нед Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата 2-й курс Недели, свободные от приема препарата 3-й курс Поражение ногтевых пластинок кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата 2-й курс — Непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей 200 мг/сут 3 мес Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций. Таблица 2 Системные микозы Показание Доза Средняя продолжительность лечения* Примечания Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2–5 мес Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Кандидоз 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 нед до 7 мес Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2 мес до 1 года — Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2 мес до 1 года Поддерживающая терапия, см. «Особые указания» Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 8 мес — Бластомикоз от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 мес — Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 мес — Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 мес Информация об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у ВИЧ-инфицированных пациентов отсутствует Хромомикоз 100–200 мг 1 раз в сутки 6 мес — * Продолжительность может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения. Особые группы пациентов Пациенты детского возраста. Данных о применении итраконазола у детей недостаточно. Рекомендуется применять препарат Итразол® для лечения детей старше 3 лет только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. Пациенты пожилого возраста. Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать препарат Итразол® для лечения данной категории пациентов, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием сопутствующих ЛС. Нарушение функции печени. Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Влияние на деятельность сердца. В исследовании у здоровых добровольцев итраконазола для в/в введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии итраконазола. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях ХСН, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения ХСН предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат не следует принимать пациентам с ХСН или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ИБС, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах ХСН и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата необходимо прекратить.Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении итраконазола и метадона.БКК могут обладать отрицательным инотропным эффектом, который может быть аддитивным по отношению к эффекту итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм БКК. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении итраконазола и БКК из-за повышения риска застойной сердечной недостаточности.Лекарственные взаимодействия. Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, к возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе «Взаимодействие».Перекрестная гиперчувствительность. Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.Взаимозаменяемость. Не рекомендуется взаимозаменяемое применение препаратов итраконазола в лекарственных формах капсулы и раствор для приема внутрь ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при его применении в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.Сниженная кислотность желудочного сока. При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, ЛС, подавляющих желудочную секрецию) рекомендуется принимать итраконазол в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.Влияние на функцию печени. В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности слетальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым итраконазол был назначен для лечения системных заболеваний, а также упациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов, заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск поражения печени. Рекомендуется проводить наблюдение за уровнем лабораторных параметров функции печени у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени или пациентов, у которых отмечались проявления гепатотоксичности других ЛС. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.Нарушения функции почек. Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.Пациенты с иммунодефицитом. Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов. Таким образом, доза должна быть скорректирована в зависимости от клинической картины у этой группы пациентов.Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни. Вследствие фармакокинетических характеристик (см. «Фармакокинетика») итраконазола в виде капсул его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу жизни пациентов.Пациенты со СПИДом. Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих СПИД, у которых существует риск рецидива, ранее получавших лечение по поводу системных грибковых инфекций.Применение в педиатрической практике. Поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск.Женщинам детородного возраста, принимающим препарат, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после завершения его применения.Периферическая нейропатия. Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола.При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазолрезистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.Пожилой возраст. Данные по применению итраконазола у пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется назначать препарат только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется при подборе дозы для пациентов пожилого возраста обратить внимание на частоту снижения функции печени, почек, ССС и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.Потеря слуха. Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.Способность к зачатию. В исследованиях на животных отмечалась репродуктивная токсичность итраконазола.Муковисцидоз (кистозный фиброз). У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая Css итраконазола в плазме крови может не достигаться. Css >250нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациентамладше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию итраконазолом в виде капсул следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. «Побочные действия»). При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Итраконазол не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода.В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.Данных о применении итраконазола в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения итраконазола после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой системы и ССС, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено.Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в I триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до Данные, полученные в ходе клинических исследований Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсулы изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в лекарственной форме капсулы, после чего была проведена оценка безопасности лечения. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения. Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — гипестезия, парестезия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах. Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени. Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция. Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко — отечный синдром. Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или раствора для в/в введения, зарегистрированных в клинических исследованиях (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаление в месте инъекции», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы «раствор для в/в введения»). Со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Нарушения психики: спутанность сознания. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость. Со стороны ССС: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель. Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства. Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб. Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ в плазме крови, ЛДГ в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности ГГТ, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи. Дети Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсулы оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, 9 открытых исследований и 1 — имеющее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница. Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше. Данные, полученные в пострегистрационном периоде (на основании спонтанных сообщений) Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения препаратов итраконазола после регистрации. Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции. Нарушения метаболизма: очень редко — гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы: очень редко — тремор. Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткое зрение, диплопия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха. Со стороны ССС: очень редко — ХСН. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка. Со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом). Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность. Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко — повышение активности КФК крови.

Итраконазол — препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами ЛС, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет изофермента CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность изофермента CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными и мощными индукторами изофермента CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. «Особые указания»).Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-gp и BCRP. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и транспорт препаратов Р-gp и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном применении с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.После отмены терапии итраконазолом концентрация в плазме снижается ниже предела определения в течение 7–14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрация в плазме снижается медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:- противопоказано — ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты изофермента CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»);- не рекомендуется — рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрацию в плазме. Это относится к следующим препаратам: умеренные или мощные индукторы изофермента CYP3A4 — не рекомендуется назначение за 2 нед до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/Р-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску — не рекомендуется назначение во время и в течение 2нед после лечения итраконазолом;- с осторожностью — рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; субстраты CYP3A4/Р-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентрации в плазме может привести к клинически значимому риску.Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.Классы препаратов и препараты – Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата (см. сноски)Клинические комментарии (см. примечания) Альфа-адреноблокаторы – Алфузозин – Силодозин – Тамсулозин – Алфузозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а – Силодозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а – Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а – Не рекомендуется во время и 2недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/тамсулозином – Анальгетики – Алфентанил – Бупренорфин (в/в и подъязычно)Оксикодон – Суфентанил – Алфентанил AUC (↑↑–↑↑↑↑)а – Бупренорфин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а – Оксикодон Cmax ↑, AUC ↑↑Суфентанил — повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикис, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/суфентанила – Фентанил – Фентанил в/в AUC (↑↑)а – Фентанил в других формах — повышение концентрации (степень неизвестна) a,bНе рекомендуется во время и 2нед после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс – Левацетилметадол (левометадил)Левацетилметадол Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а – Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия – Метадон(R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)а – Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия – Противоаритмические средства – Дигоксин – Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас – Дизопирамид – Дизопирамид — повышение концентрации (↑↑)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию – Дофетилид – Дофетилид Cmax (↑), AUC (↑)а – Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию – Дронедарон – Дронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а – Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть – Хинидин – Хинидин Cmax (↑), AUC (↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий – Антибиотики – Бедаквилин – Бедаквилин Cmax(↔), AUC (↑) в течение 2 нед 1 раз в сутки бедаквилинаа – Не рекомендуется в течение более, чем 2 нед в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс – Ципрофлоксацин – Эритромицин – Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола – Кларитромицин – Кларитромицин — повышение концентрации (степень неизвестна)a,bИтраконазол Cmax (↑), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина – Деламанид – Триметрексат – Деламанид — повышение концентрации (степень неизвестна)a,bТриметриксат — повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолас – Изониазид – Рифампицин – Изониазид: концентрация итраконазола (↓↓↓)a,bРифампицин AUC итраконазола (↓↓↓)Не рекомендуется в течение 2нед до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола – Рифабутин – Рифабутин — повышение концентрации (степень неизвестна)a,bИтраконазол — Cmax (↓↓), AUC (↓↓)Не рекомендуется в течение 2нед до, во время и после лечения итраконазолом.Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинс – Телитромицин – У здоровых добровольцев:телитромицин Cmax (↑), AUC (↑)При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)а – При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин — повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию.У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас – Антикоагулянты и антитромботические средства – Апиксабан – Ривароксабан – Ворапаксар – Апиксабан Cmax (↑), AUC (↑)а – Ривароксабан Cmax (↑), AUC (↑–↑↑)а – Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)а – Не рекомендуется во время и 2нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс – Кумарины (например, варфарин)Цилостазол – Кумарины (например, варфарин) – повышение концентрации (степень неизвестна)a,bЦилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а – Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазолас – Дабигатран – Дабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а – Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас – Тикагрелор – Тикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а – Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений – Противосудорожные средства – Карбамазепин – Концентрация карбамазепина (↑)a,bКонцентрация итраконазола (↓↓)a,bНе рекомендуется в течение 2нед до, во время и после лечения итраконазолом.Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс – Фенобарбитал – Фенитоин – Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)a,bФенитоин: AUC итраконазола (↓↓↓)Не рекомендуется в течение 2нед до, во время и после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола – Противодиабетические средства – Репаглинид – Саксаглиптин – Репаглинид Cmax (↑), AUC (↑)Саксаглиптин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а – Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинас – Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства – Артеметер + Люмефантрин – Хинин – Артеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а – Люмефантрин Cmax (↑), AUC (↑)а – Хинин Cmax (↔), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер + люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению – Галофантрин – Галофантрин — повышение концентрации (степень неизвестна) a,bПротивопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии – Изавуконазол – Изавуконазол Cmax (↔), AUC (↑↑↑)а – Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность – Празиквантел – Празиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)а – Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас – Антигистаминные средства – Астемизол – Астемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)а – Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии – Биластин – Эбастин – Рупатадин – Биластин Cmax (↑↑), AUC (↑)а – Эбастин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)Рупатадин — повышение концентрации (↑↑↑↑)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина – Мизоластин – Мизоластин Cmax (↑), AUC (↑)а – Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QTТерфенадин – Терфенадин — повышение концентрации (степень неизвестна)bПротивопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии – Противомигренозные средства – Элетриптан – Элетриптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а – Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптан с, может потребоваться снижение дозы элетриптана – Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин)Алкалоиды спорыньи — повышение концентрации (степень неизвестна) а,bПротивопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм – Противоопухолевые препараты – Бортезомиб – Брентуксимаба ведотин – Бусульфан – Эрлотиниб – Гефитиниб – Иматиниб – Иксабепилон – Нинтеданиб – Панобиностат – Понатиниб – Руксолитиниб – Сонидегиб – Вандетаниб – Бортезомиб AUC (↑)а – Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а – Бусульфан Cmax (↑), AUC (↑)Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)а – Гефитиниб Cmax (↑), AUC (↑)Иматиниб Cmax (↑), AUC (↑)а – Иксабепилон Cmax (↑), AUC (↑)а – Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)а – Понабиностат Cmax (↑), AUC (↑)а – Понатиниб Cmax (↑), AUC (↑)а – Руксолитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а – Сонидегиб Cmax (↑), AUC (↑↑)а – Вандетаниб Cmax (↔), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты с, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата – Иделалисиб – Иделалисиб Cmax (↑), AUC (↑)а – Итраконазол — повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)а,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба – Акситиниб – Бозутиниб – Кабазитаксел – Кабозантиниб – Церитиниб – Кобиметиниб – Кризотиниб – Дабрафениб – Дазатиниб – Доцетаксел – Ибрутиниб – Лапатиниб – Нилотиниб – Олапариб – Пазопаниб – Сунитиниб – Трабектедин – Трастузумаб эмтанзин – Алкалоиды барвинка – Акситиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)Бозутиниб Сmax (↑↑)Кабазитаксел Cmax (↔), AUC (↔)а – Кабозантиниб Cmax (↔), AUC (↑)а – Церитиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а – Кобиметиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)Кризотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а – Дабрафениб AUC (↑)а – Дазатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а – Доцетаксел AUC (↔–↑↑)а – Ибрутиниб Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а – Лапатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а – Нилотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а – Олапариб Cmax (↑), AUC ↑↑)Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)а – Сунитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а – Трабектедин Cmax (↑), AUC (↑)а – Трастузумаб эмтанзин — повышение концентрации (степень неизвестна) а,bАлкалоиды барвинка — повышение концентрации (степень неизвестна) а,bНе рекомендуется во время и 2нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс.Дополнительно: для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетаконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению – РегорафенибAUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)а – Не рекомендуется во время и в течение 2нед после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба – Иринотекан – Иринотекан и его активный метаболит — повышение концентрации (степень неизвестна)а,bПротивопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея – Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства – Алпразолам – Арипипразол – Бротизолам – Буспирон – Галоперидол – Мидазолам (в/в)Пероспирон – Кветиапин – Рамелтеон – Рисперидон – Суворексант – Зопиклон – Алпразолам Cmax (↔), AUC (↑↑)Арипипразол Cmax (↑), AUC (↑)Бротизолам Cmax (↔), AUC (↑↑)Буспирон Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)Галоперидол Cmax (↑), AUC (↑)Мидазолам (в/в) – повышение концентрации (↑↑)bПероспирон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)Кветиапин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а – Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)а – Рисперидон — повышение концентрации (↑)bСуворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)а – Зопиклон Cmax (↑), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов – Луразидон – Кветиапин Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а – Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги – Мидазолам (перорально)Мидазолам (перорально) Cmax (↑–↑↑), AUC (↑↑–↑↑↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома – Пимозид – Пимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)а – Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией – Сертиндол – Сертиндол — повышение концентрации (степень неизвестна) а,bПротивопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия – Тиазолам – Тиазолам Cmax (↑–↑↑), AUC (↑↑–↑↑↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тиазолам: судороги, угнетение дыхания, ангиоотек, апноэ и кома – Противовирусные средства – Асунапревир (с усилением)Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF)Боцепревир – Асунапревир (с усилением) Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а – Тенофовир — повышение концентрации (степень неизвестна)а,bБоцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а – Итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)а,bПрименять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкциях по применению противовирусного препарата – Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревир с, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира – Кобицистат – Кобицистат — повышение концентрации (степень неизвестна)а,bИтраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)а,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола – Даклатасвир – Ванипревир – Даклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а – Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а – Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира – Дарунавир (с усилением)Фосампренавир (с усилением ритонавиром)Телапревир – Усиленный ритонавиром дарунавир: Cmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а – Усиленный ритонавиром фосампренавир: Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а – Телапревир Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а – Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола – Элвитегравир (усиленный)Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а – Итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)а,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира – Эфавиренз – Невирапин – Эфавиренз Cmax итраконазола (↓), AUC (↓)Невирапин Cmax итраконазола (↓), AUC (↓↓)Не рекомендуется в течение 2нед до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена – Индинавир – Концентрация итраконазола (↑)bИндинавир Cmax (↔), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или индинавира – Маравирок – Маравирок Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а – Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирока – Ритонавир – Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а – Ритонавир Cmax (↔), AUC (↑)а

Симптомы: были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата. Лечение: специфический антидот не существует. Следует проводить поддерживающую терапию, в течение первого часа после приема препарата сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната. При необходимости пациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам. Совместное применение итраконазола с препаратами — субстратами изофермента CYP3A4 может увеличивать концентрацию итраконазола в плазме, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызывать потенциально опасную ситуацию. Например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызвать удлинение интервала QT и сердечную тахиаритмию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии (см. «Взаимодействие»);одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. «Взаимодействие»), таких как левацетилметадон, метадон; дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени; тикагрелор; галофантрин; астемизол, мизоластин, терфенадин; алкалоиды спорыньи — дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; иринотекан; луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; ивабрадин, ранолазин; эплеренон; цизаприд, домперидон; ловастатин, симвастатин, аторвастатин; фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени; колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек;хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций; см. «Особые указания»);непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода);грудное вскармливание;детский возраст до 3 лет.С осторожностью: цирроз печени; тяжелые нарушения функции печени и почек; повышенная чувствительность к другим азолам; пожилые пациенты; дети старше 3 лет (см. «Особые указания»).

J02AC02 итраконазол

Противогрибковый препарат. Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола – основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола.Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая H.capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp. Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными кдействию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость кодному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых китраконазолу.

Cmax итраконазола в плазме достигается в течение 2–5 часов после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Css итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения Cmax итраконазола составляют 0,5, 1,1 и 2 мкг/мл соответственно после перорального приема 100мг 1 раз в день, 200 мг 1 раз в день, 200мг 2 раза в день. Конечный T1/2 обычно составляет 16–28ч при однократном приеме и 34–42 ч при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при в/в введении составляет 278мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.Абсорбция. Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Cmax неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2–5 ч после перорального приема капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.Всасывание. Всасывание итраконазола при приеме капсул снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме итраконазола в капсулах одновременно скислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в капсулах в дозе 200мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием при приеме только итраконазола.Экспозиция итраконазола ниже при приеме в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.Распределение. Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство клипидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся Vd >700л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.Метаболизм. Как было показано в исследованиях in vitro, изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола вплазме крови примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.Выведение. Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет 14С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизмененного итраконазола с калом варьирует от 3 до 18% от принятой дозы.Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется втечение 2–4 нед после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация вкератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 нед после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после окончания 3-месячного курса лечения.Особые группы пациентов – Нарушение функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100мг итраконазола средняя Cmax в плазме была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний T1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании (37±17)ч по сравнению с (16±5) ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола ( AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).Нарушение функции почек. Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний Cl креатинина составлял 13мл/мин/1,73м – 2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению сосновной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (Тmax, Сmax и AUC0–8 ч).После однократного в/в введения итраконазола конечный T1/2 у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как Cl креатинина 50–79мл/мин), средним (Cl креатинина 20–49мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (Cl креатинина Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек недоступны. Проведение диализа не влияет на T1/2 или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.Детский возраст. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5мес до 17 лет проводились с применением итраконазола в виде капсул, раствора для приема внутрь и раствора для в/в введения. Индивидуальные дозы итраконазола в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5мг/кг/день при приеме 1 или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день Cmax и Cmin в плазме были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз в день. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями Vd итраконазола, Cmax и конечного T1/2. Установленный клиренс итраконазола и его Vd зависят от массы тела пациентов.