Итраконазол капс. 100мг бл. N14 Биоком АО

Твердые желатиновые капсулы №0 непрозрачные розового цвета с крышечкой синего цвета. Содержимое капсул – сферические микрогранулы (пеллеты) от белого до кремового цвета.

Каждая капсула содержит итраконазола пеллеты (22%) – 0,460 г. Состав пеллет: Активное вещество: Итраконазол – 0,100 г, Вспомогательные вещества: Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза Е-5) – 0,1472 г, бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1] (эудрагид Е-100) – 0,0046 г, сахароза (сахар) – 0,2070 г. Состав оболочки капсул: Корпус: желатин, титана диоксид (Е171), азорубин (кармуазин) Е122; крышечка: желатин, титана диоксид (Е171), индигокармин – F D&C Blue 2 (Е132).

36

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

J02AC02 итраконазол

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата. Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: - дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); - дрожжеподобнымигрибами (Candida spp., в том числе С. albicans, С. tropicalis, С.parapsilosis, С. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. Основными типамигрибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp. Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.

Всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно. Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Прием его в виде раствора натощак приводит к более высокой скорости достижения Cmax и большей величине концентрации равновесной фазы (Css) по сравнению с приемом после еды (на 25%).Время достижения Cmax при приеме капсул - около 3-4 ч. Css при приеме 100 мг препарата 1 раз в сут – 0.4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сут -1.1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сут - 2 мкг/мл.Время достижения Cmax при приеме раствора - около 2 ч при приеме натощак и 5 ч - после еды. Время наступления Css в плазме при длительном применении - 1-2 недели. Связь с белками плазмы - 99.8%.Хорошо проникает в ткани и органы (в т.ч. в слизистую оболочку влагалища), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин, - в 4 раза. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 месяцев после завершения 3 месячного курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т. ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.Выведение из плазмы — двухфазное: почками в течение 1 недели (35% в виде метаболитов, 0.03% — в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% в неизмененном виде). T1/2 - 1-1.5 дня. Не удаляется при проведении диализа.

Внутрь. Сразу после еды. Капсулы проглатывают целиком.Выведение препарата итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций. Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения:при вульвовагинальном кандидозе - 200 мг 2 раза в сут в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сут в течение 3 дней;при дерматомикозах - 200 мг 1 раз в сут в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в сут в течение 15 дней;поражения высококератинизированных участков кожи (дерматофития стоп и кистей) -200 мг 2 раза в сут в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в сут в течение 30 дней;при отрубевидном лишае - 200 мг 1 раз сут в течение 7 дней;при кандидозе слизистой оболочки полости рта - 100 мг 1 раз в сут в течение 15 дней (в некоторых случаях у иммунокомпромитированных лиц биодоступность итраконазола может снижаться, что иногда требует удвоения дозы);при кератомикозах - 200 мг 1 раз в сут в течение 21 дня (длительность лечения зависит от клинического ответа);при онихомикозе - 200 мг 1 раз в сут в течение 3 месяцев или 200 мг 2 раза в сут в течение 1 недели на курс;при поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса с интервалом 3 недели. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса с интервалом 3 недели;элиминация итраконазола из кожи и ногтей медленная; оптимальный клинический ответ при дерматомикозах достигается через 2-4 месяца после завершения лечения, при онихомикозах - 6-9 месяцев;при системном аспергиллезе - 200 мг/сут в течение 2-5 месяцев; при прогрессировании и диссеминации заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сут;при системном кандидозе - 100-200 мг 1 раз в сут в течение 3 недель - 7 месяцев, при прогрессировании и диссеминации заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сут;при системном криптококкозе без признаков менингита - 200 мг 1 раз в сут в течение 2-12 месяцев. При криптококковом менингите - 200 мг 2 раза в сут в течение 2-12 месяцев;лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сут, поддерживающая доза - 200 мг 2 раза в сут в течение 8 месяцев;при бластомикозе - 100 мг 1 раз в сут, поддерживающая доза - 200 мг 2 раза в сут в течение 6 месяцев;при споротрихозе - 100 мг 1 раз в сут в течение 3 месяцев;при паракокцидиоидозе - 100 мг 1 раз в сут в течение 6 месяцев;при хромомикозе -100-200 мг 1 раз в сут в течение 6 месяцев;детям назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Женщинам детородного возраста, принимающим Итраконазол, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом Итраконазола. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения хронической сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердце, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Итраконазола необходимо прекратить.При пониженной кислотности желудка: при этом состоянии абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 ч после приема капсул Итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н1 гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Итраконазола с напитками, содержащими колу.В очень редких случаях при применении Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов, с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксичекским действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексин, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появлении таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной концентрацией «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать концентрация «печеночных» ферментов.Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.Нарушения функции почек: Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазала при пероральным приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик Итраконазол в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.Больные СПИДом.Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.Клинические данные о применении капсул Итраконазол в педиатрической практике ограничены. Капсулы Итраконазол не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итраконазола.Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой. Итраконазол может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другой техникой, требующей повышенного внимания при работе.

- Поражениякожи и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз; дерматомикозы;отрубевидный лишай; кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит.- Онихомикозы,вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.- Системныемикозы: системный аспергиллез и кандидоз; криптококкоз (включая криптококковыйменингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозомцентральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях,если препараты 1-й линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны; гистоплазмоз; споротрихоз; паракокцидиоидомикоз; бластомикоз;прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Беременность. Итраконазол не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода. Данных о применении итраконазола в период беременности недостаточно. В пострегистрационном периоде были отмечены случаи врожденных аномалий (нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, хромосомные нарушения, множественные пороки развития), однако причинно-следственная связь данных нарушений с приемом итраконазола достоверно не установлена. Данные о применении итраконазола в первом триместре беременности не выявили повышенного риска врожденных аномалий. Женщинам детородного возраста при лечении итраконазол ом необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Грудное вскармливание. Итраконазол проникает в грудное молоко. В период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

По данным – Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффектыклассифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: оченьчасто (≥1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и<1/100), редко (>1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000),включая единичные случаи; частота неизвестна — не может быть рассчитана наосновании имеющихся данных.Данные,полученные в ходе клинических исследований – В ходепроведения 107 открытых и двойных слепых клинических исследований с участием – 8499 пациентов, где все пациенты хотя бы один раз приняли итраконазол, былапроведена оценка безопасности лечения.Инфекционные и паразитарные заболевания:Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательныхпутей.Нарушения состороны кроветворной и лимфатической систем:Редко: лейкопения; Частота неизвестна: нейтропения.Нарушения со стороны иммунной системы:Нечасто: гиперчувствительность.Нарушения со стороны нервной системы:Часто: головная боль;Редко: гипестезия, парестезия.Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения:Редко: звон в ушах.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:Часто: боль в животе, тошнота;Нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, диарея,рвота;Редко: дисгевзия.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:Нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функциипечени.Нарушения состороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:Редко: поллакиурия.Нарушения состороны репродуктивной системы и молочных желез:Нечасто: нарушение менструального цикла;Редко: эректильная дисфункция.Осложненияобщего характера и реакции в месте введения:Редко: отечный синдром.Ниже представленсписок нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме растворадля приема внутрь и/или раствора для внутривенного введения (за исключениемпобочных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте инъекции»,поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы«раствор для внутривенного введения»).Нарушения состороны кроветворной и лимфатической систем:Гранулоцитопения, тромбоцитопения.Нарушения состороны иммунной системы:Анафилактоидные реакции.Нарушения состороны обмена веществ:Гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.Нарушения психики:Спутанностьсознания.Нарушения состороны нервной системы:Периферическая нейропатия, головокружение,сонливость.Нарушения со сторонысердечно-сосудистой системы:Сердечная недостаточность, недостаточность левогожелудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:Отек легких, дисфония, кашель.Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:Желудочно-кишечные расстройства.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:Гепатит, желтуха, нарушение функции печени.Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:Эритематозная сыпь, гипергидроз.Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:Миалгия, артралгия.Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:Недостаточность функции почек, недержание мочи.Общие расстройства и нарушения в месте введения:Генерализованныеотеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.Влияние нарезультаты лабораторных показателей и инструментальных исследований:Повышение активности аланинаминотрансферазы, повышениеактивностиаспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазмекрови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышениеконцентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы,повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателейобщего анализа мочи.Дети – Безопасностьитраконазола оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых,плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований, и 1 — имеющее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей ввозрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, чтонаиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота,боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница. Характерпобочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослыхпациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.Побочныедействия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные полученына основании спонтанных сообщений)Представленнаячастота побочных реакций основана на клиническом опыте применения итраконазолав форме капсул после регистрации.Со стороны иммунной системы:Очень редко: сывороточная болезнь,ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергическиереакции.Нарушения метаболизма:Очень редко: гипертриглицеридемия.Нарушения состороны нервной системы:Очень редко: тремор.Со стороны органа зрения:Очень редко: нечеткое зрение, диплопия.Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения:Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.Со стороны сердечно-сосудистой системы:Очень редко: хроническая сердечная недостаточность.Со сторонысистемы органов дыхания:Часто: одышка.Со стороныжелудочно-кишечного тракта:Очень редко: панкреатит.Со стороны гепатобилиарной системы:Очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (втом числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальнымисходом).Со стороны кожных покровов и подкожной жировойклетчатки:Очень редко: токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез,полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит,алопеция, светочувствительность.Влияние нарезультаты лабораторных показателей и инструментальных исследований:Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназыкрови.

1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола. Итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях бнодоступность итраконазола и пирокснитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных ферментов печени, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности. Это необходимо принимать во внимание при обсуждении мигрирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.Примерами таких лекарств являются:Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левацетилметадол, сертиндол - совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение концентрации этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях - возникновение мерцательной аритмии желудочков (torsade des pointes);метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ- Ко – А такие, как симвастатин и ловастатин;мидазолам для приема внутрь и триазолам;алкалоиды спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;блокаторы «медленных» кальциевых каналов - в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием изофермента CYP3A4, блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами. В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.непрямые антикоагулянты;ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы «медленных» кальциевых каналов, такие как верапамил и производные дигидропиридина;некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус (также известный как рапамицин);некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ- Ко – А такие, как аторвастатин;некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон;другие препараты: днгоксин, карбамазепин, буспирон алфентанил, алпразолам, бротшолам, мидазолам для внутривенного введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизолирамнд, элетрнптан, галофатрин, репаглинид.Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.4. Влияние на связь белками плазмы.Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Симптомы, наблюдаемые при передозировке итраконазолом, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата. Лечение Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

- Гиперчувствительностьк итраконазолу или вспомогательным веществам.- Одновременныйприем препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:· левацетилметадол,метадон;· дизопирамид,дофетилид, дронедарон, хинидин;· телитромицину пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;· тикагрелор;· галофантрин;· астемизол,мизоластин, терфенадин;· алкалоидыспорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин(метилэргоновин), элетриптан;· иринотекан;· луразидон,мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;· бепридил,фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;· ивабрадин,ранолазин;· эплеренон;· цизаприд,домперидон;· ловастатин,симвастатин, аторвастатин;· фезотеродину пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелойстепени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелойстепени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени;· колхицину пациентов с нарушениями функции печени или почек.- Хроническаясердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключениемтерапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций см. раздел «Особыеуказания»).- Непереносимостьфруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.- Детскийвозраст до 3 лет.- Беременностьи грудное вскармливание.С осторожностью – При циррозепечени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности казолам; у пожилых пациентов; у детей.