Код ATX
J01XX01 фосфомицин
Фармакодинамика
Фосфомицин — антибиотик широкогоспектра действия фосфоновой кислоты. Бактерицидное действие фосфомицинаосновано на том, что фосфомицин является структурным аналогом фосфоенолпирувата. Инактивирует N-ацетил-глюкозамино-3-о-енолпирувил-трансферазу,необратимо блокирует конденсацию уридиндифосфат-N-ацетил-глюкозамина с фосфоенола пируватом,подавляет синтез УДФ-Гч – Г-ацетилмурамовой кислоты, ингибируя таким образомначальный этап образования пептидогликана клеточной стенки бактерий. In vitro фосфомицин снижает адгезию рядабактерий на эпителии мочевыводящих путей.In vitro к фосфомицину чувствительныграмположительные (Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis) и грамотрицательные (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis) микроорганизмы.Инактивация фермента N-ацетил-глюкозамино-3-о-енолпирувил-трансферазыснижает вероятность возникновения перекрестной резистентности к антибиотикам саналогичным механизмом действия и создает условия для синергизма (вэкспериментах in vitro выявлен синергетический эффект самоксициллином, цефалексином, пипемидиновой кислотой).
Фармакокинетика
Всасывание – При пероральном приеме,фософомицина трометамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В организмедиссоциирует на фосфомицин и трометамол (трометамол не обладаетантибактериальными свойствами). Биодоступность при однократном пероральномприеме составляет 32–54%, по сравнению с внутривенным введением. Максимальнаяплазматическая концентрация фосфомицина достигается через 2–3 часа, с моментаприема и составляет 30 мг/л.Распределение – После приема внутрь фосфомицинатрометамол распределяется умеренным образом. Не связывается с белками плазмы,не метаболизируется. Период полувыведения препарата из плазмы составляет от 3до 4 часов. Максимальные концентрации, более 2000 мг/л в моче достигаются после – 2–4 часов, с момента приема.Концентрация выше минимальнойингибирующей концентрации патогенного агента, который вызывает инфекцию мочевыхпутей, составляет 128 мг/л и поддерживается не менее 36 часов.Выведение – Фосфомицин на 90% выводитсяпочками в неизмененном виде, путем клубочковой фильтрации, около 10% внеизмененном виде выводится через кишечник. В случае нарушения функции почек(КК <80 мл/мин), включая физиологическое снижение у лиц пожилого возраста,выведение активного вещества почками задерживается, зависимым образом, отуровня почечной дисфункции, но концентрация в моче остается на терапевтическомуровне.
Способ применения
ФОСФОРAЛ РОМФАРМ применяют однократно, натощак, за 2–3 ч доили после приема пищи, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнивмочевой пузырь: взрослым и детям старше 12 лет в суточной дозе 3 г. Содержимоепакета растворяют в ½ стакана воды. Для профилактики инфекциймочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, диагностических процедурахуказанная выше доза принимается 2 раза — за 3 ч до вмешательства и через 24 чпосле него.
Особые указания
Применение антибиотиков широкогоспектра действия, в том числе фосфомицина трометамола, может привести квозникновению антибиотик-ассоциированного колита (включая псевдомембранозныйколит). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов,при возникновении сильной диареи во время или после приема фосфомицинатрометамола. В случае подтверждения диагноза, необходимо немедленно начатьсоответствующее лечение, в данном случае препараты, ингибирующие перистальтику,противопоказаны.Одновременный прием пищизамедляет всасывание фосфомицина. Поэтому желательно применять препарат натощакили через 2–3 часа после еды. ФОСФОРAЛ РОМФАРМ содержит сахарозу. Больным сахарнымдиабетом и тем, кому нужно соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 пакете – ФОСФОРAЛ РОМФАРМ содержится до 1,86 гсахара. ФОСФОРAЛ РОМФАРМ не должен применяться упациентов с непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозноймальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы.Влияние на способность управлятьтранспортными средствами и механизмами – Пациенты должны бытьпредупреждены о возможности развития головокружения и при появленииголовокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Показания
Бактериальные инфекциимочевыводящих путей различной локализации, вызываемые чувствительными кфосфомицину микроорганизмами: острые неосложненные инфекции мочевыводящихпутей; бессимптомная бактериурия; профилактика инфекций мочевыводящих путейпосле хирургического вмешательства и трансуретральных диагностическихисследований.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применяют тольков случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный рискдля плода. При назначении препарата в период лактации необходимо прекратитьгрудное вскармливание на время терапии.
Побочные действия
Возможны расстройства со стороныжелудочно-кишечного тракта (тошнота, изжога, диарея), кожная сыпь,аллергические реакции, головная боль, головокружение, астения, парестезия(ощущение онемения кожи, «ползание мурашек»), неврит зрительного нерва,тахикардия, снижение артериального давления, кожный зуд, бронхиальная астма,ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок, рвота, диспепсия,псевдомембранозный колит, боль в животе, повышение активности «печеночных»трансаминаз, вульвовагинит, тромбоцитоз, лейкопения.
Взаимодействие
Следует избегать одновременногоприема с метоклопрамидом, антацидами или препаратами, содержащими соли кальция,так как это может привести к снижению концентрации фосфомицина в сывороткекрови и моче. Одновременный прием с другими препаратами, которые усиливаютмоторику желудочно-кишечного тракта, также может привести к снижениюконцентрации фосфомицина в сыворотке крови и моче.
Передозировка
Симптомы передозировки: диарея (пристойкой диарее назначается симптоматическое лечение), вестибулярный синдром,нарушение слуха, «металлический» вкус и общие нарушения вкуса. В случаепередозировки рекомендуется повышать диурез приемом жидкости внутрь.Специфический антидот отсутствует.