Фемара табл. п.п.о. 2.5мг бл. N30 Novartis Pharma Stein AG

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит летрозола 2,5 мг; в упаковке 30 шт.

блистер

60

В сухом месте, при температуре не выше 30 °C

ЛП-№(008262)-(РГ-RU)

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии; — ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии; — распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии); — распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Внутрь, независимо от приема пищи.В случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно скорее,однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозыпрактически наступило).Превышение суточной дозы >2.5 мг грозит усилением системныхэффектов препарата.Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Фемара® составляет 2.5 мгодин раз в сутки, ежедневно, длительно.В качестве продленной адъювантной терапии лечение должнопродолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).При появлении признаков прогрессирования заболевания приемпрепарата Фемара® следует прекратить.В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечениепрепаратом Фемара® должно продолжаться в течение 4-8 месяцев длядостижения оптимального сокращения размеров опухоли. Принедостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата – Фемара® должен быть прекращен, необходимо решать вопрос охирургическом или других видах лечения.Пациентки с нарушением функции печени – При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжестикоррекции дозы препарата Фемара® не требуется (класс А или В пошкале Чайлд-Пью). Данных о применении у пациенток с тяжелыминарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациентокдолжно осуществляться при постоянном контроле врача.Пациентки с нарушением функции почек – При нарушениях функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин)коррекции дозы препарата не требуется. Данных о применении упациенток с клиренсом креатинина – Пациентки в возрасте > 65 лет – У пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата Фемара®не требуется.

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должнынаходиться под постоянным наблюдением.Нет данных о применении препарата Фемара® у пациенток склиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед началом примененияпрепарата Фемара® у таких пациенток, следует тщательно оценитьсоотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектомлечения.Так как препарат Фемара® применяется только у пациенток впостменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональнойрегуляции репродуктивной системы рекомендовано определитьконцентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликул-стимулирующегогормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения.Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляциироста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем во времятерапии препаратом Фемара®, существует потенциальная возможностьнаступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннемпостменопаузальном периоде. В таких случаях следует использоватьнадежные методы контрацепции до установления стабильногопостменопаузального гормонального уровня у данной категориипациенток.Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновениипереломов костей во время применения препарата Фемара® (см."Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы исоединительной ткани"), в связи с чем рекомендуется тщательныйконтроль состояния костной ткани в течение всего периода примененияпрепарата.Рекомендуется избегать одновременного применения препарата – Фемара® с тамоксифеном, другими антиэстрогенными иэстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средствамогут ослаблять фармакологическое действие летрозола. Механизмданного взаимодействия не изучен. Препарат не показан для терапиирака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероиднымгормонам (эстрогену или прогестерону).Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами – Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость,головокружение и сонливость, могут влиять на способность выполненияпотенциально опасных видов деятельности, требующих концентрациивнимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдатьосторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержатьсяот выполнения указанных видов деятельности.

Противопоказано при беременности. Лактирующие женщины должны отказаться от грудного вскармливания.

Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия; иногда - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения.Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель.Дерматологические реакции: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда - артрит.

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участиемизоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р 450. На системнуюэлиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственныепрепараты, воздействующие на данные изоферменты.Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство сизоферментом CYP3A4, так как данный изофермент в обычныхклинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающихравновесные значения летрозола в плазме крови, не обладаетспособностью подавлять метаболизм летрозола.Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрациилетрозола в сыворотке крови – Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижатьметаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию всыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данныхизоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например,кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин ителитромицин; для изофермента CYP2A6 - метоксален) может привести кувеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожностьпри одновременном применении летрозола и мощных ингибиторовизоферментов CYP3A4 и CYP2A6.Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрациилетрозола в сыворотке крови – Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышатьметаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сывороткекрови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (дляизофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин,рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой продырявленный)может привести к снижению экспозиции летрозола; для изоферментаCYP2A6 - индукторы не известны.Одновременное применение препарата Фемара® ( в дозе 2.5 мг) итамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрациилетрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных овлиянии на эффективность и безопасность применения препарата – Фемара® после назначения тамоксифена нет.Лекарственные препараты, чья концентрация в сыворотке кровизависит от применения летрозолаIn vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р 450 инезначительно изофермент CYP2C19, клиническое значение данногоявления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность приодновременном применении летрозола и лекарственных препаратов сузким терапевтическим индексом, выведение которых зависитпреимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин,клопидогрель).Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом дляизофермента CYP2A6 в настоящее время неизвестно.При одновременном назначении летрозола с циметидином (известнымнеспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) иварфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узкимтерапевтическим индексом, который часто назначается в качествесопутствующей терапии пациенткам, принимающим препарат Фемара®)клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препаратом – Фемара®.Какие-либо специфические, методы лечения передозировкинеизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другомукомпоненту препарата.Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.Беременность, период кормления грудью.Возраст до 18 лет.Следует соблюдать осторожность при применении препарата Фемара®у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале – Чайлд-Пью), тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатининаменее 10 мл/мин).

L02BG04 летрозол

Устраняет стимулирующие эстрогенные воздействия и создает предпосылки для подавления роста опухоли. Не вызывает нарушений стероидогенеза в надпочечниках, уровня андростендиона в плазме.

Противоопухолевый препарат. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения. При применении препарата Фемара® в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% в группе плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение Tmax летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ч - при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не изменяется. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся Vd в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Метаболизм Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Выведение Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.