Эналаприл-ФПО табл. 5мг бл. N20 Алиум АО

блистер

36

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

ЛП-№(001410)-(РГ-RU)

· Эссенциальнаягипертензия любой степени тяжести.· Реноваскулярнаягипертензия.· Сердечнаянедостаточность любой степени тяжести.У пациентов сналичием клинических проявлений СН препарат также показан для:- повышениявыживаемости пациентов;- замедленияпрогрессирования СН;- снижениячастоты госпитализаций по поводу СН.· Профилактикаразвития клинически выраженной сердечной недостаточности.У пациентов безклинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка препарат показан для:- замедленияразвития клинических проявлений СН;- снижениячастоты госпитализаций по поводу СН.Профилактикакоронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.Препарат показандля:- уменьшениячастоты развития инфаркта миокарда;- снижениячастоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Препаратпринимают внутрь, независимо от приема пищи.Эссенциальнаягипертензия – Начальная дозасоставляет 10–20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется – 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная дозасоставляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная дозасоставляет 20 мг 1 раз в сутки.Поддерживающаядоза — 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбираетсяиндивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать – 40 мг в сутки.Реноваскулярнаягипертензия – Поскольку упациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительнык ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы — 5 мг именее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состояниемпациента. Обычно эффективная доза 20 мг эналаприла 1 раз в сутки приежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата упациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже – Сопутствующее лечение АГ диуретиками).Сопутствующеелечение АГ диуретиками – После первогоприема препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия.Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики.Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентовможет наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиковследует прекратить за 2–3 дня до начала терапии эналаприлом. Если этоневозможно, то начальную дозу препарата следует снизить (до 5 мг илименее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следуетподбирать с учетом потребности и состояния пациента.Дозировка припочечной недостаточности – Должен бытьувеличен интервал между приемами препарата и/или уменьшена доза. Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/день <80 > 30 мл/мин 5–10 мг &#8804;30 > 10 мл/мин 2,5 мг &#8804;10 мл/мин 2,5 мг в дни диализа** * см. разделы «Состорожностью»; «Особые указания».** Эналаприлподвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должнаосуществляться в зависимости от уровня АД.Сердечнаянедостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка – Начальная дозапрепарата у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомнойдисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применениепрепарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для определенияпервичного эффекта препарата на АД. Эналаприл может применяться для лечения СНс выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когданеобходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматическойартериальной гипотензии (возникшей в результате лечения препаратом) или послеее коррекции дозу препарата следует постепенно повышать до обычнойподдерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либоделится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом.Подбор дозы может проводиться в течение 2–4 недель или в более короткие сроки,если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режимэффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.Как до, так ипосле начала лечения препаратом следует проводить регулярный контроль АД ифункции почек (см. раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитии врезультате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко)возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающихдиуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала леченияэналаприлом. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозыпрепарата не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется придлительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приемапрепарата.При леченииэналаприлом следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Симптоматическая артериальная гипотензия – Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате предшествующей терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. разделы «Побочное действие»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с СН, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее.Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы препарата и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД препарат может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.Аортальный или митральный стеноз/ гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия – Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.Нарушение функции почек – У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмены диуретика и/или эналаприла.Трансплантация почки – Нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение эналаприлом не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.Печеночная недостаточность – Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.Нейтропения/агранулоцитоз – Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек.У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.Реакции гиперчувствительности/ ангионевротический отек – При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых – В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза – У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.Пациенты, находящиеся на гемодиализе – Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ.У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.Кашель – Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.Хирургические вмешательства/общая анестезия – Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.Гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих солей.Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.Гипогликемия – Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Препараты лития – Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Противопоказано одновременное применение эналаприла с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м – 2) (см. раздел «Противопоказа-ния»).Применение у пожилых пациентов – Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.Раса – Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами – Влияние эналаприла на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось. Однако некоторые нежелательные явления (например, головокружение), которые наблюдались при приеме препарата, могут повлиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами (см. раздел «Побочное действие»).

Применениеэналаприла во время беременности не рекомендуется. При диагностированиибеременности прием препарата должен быть немедленно прекращен, если толькоприем препарата не считается жизненно необходимым для матери.В опубликованныхрезультатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных,матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместрабеременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороковразвития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФв течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденныхдефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторноподтверждены.Ингибиторы АПФмогут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при примененииих беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применениеингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием наплод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии,почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа уноворожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробногоразвития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно,были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.Возможно,развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода.Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костейчерепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначенииэналаприла во время беременности необходимо информировать пациенткуотносительно потенциального риска для плода.В тех редкихслучаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым,следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индексаамниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследованияолигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата, если только приемпрепарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, ипациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимомповреждении плода.Если ингибиторы – АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона,то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состоянияплода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового тестаили определение биофизического профиля плода.Новорожденные,чьи матери принимали эналаприл во время беременности, должны быть тщательнообследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии игиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено наподдержание АД и почечной перфузии. Эналаприл проникает через плацентарныйбарьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного спомощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удаленпосредством обменного переливания крови.Эналаприл иэналаприлат выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. Вслучае необходимости применения препарата в период грудного вскармливанияпациентка должна прекратить кормление грудью.

В целомэналаприл хорошо переносится. В клинических исследованиях суммарная частотанежелательных явлений при применении эналаприла не превышала таковую при приемеплацебо. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, преходящимии не требовали отмены терапии. При применении препарата наблюдались следующиенежелательные явления (очень частые: ≥10%, частые: ≥1% и <10%,нечастые: ≥0,1% и <1%, редкие: ≥0,01% и <0,1%, очень редкие:<0,01%, частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основаниидоступных данных):Нарушения состороны крови и лимфатической системы – Нечастые: анемия (включаяапластическую и гемолитическую).Редкие: нейтропения,снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз,подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунныезаболевания.Нарушения состороны эндокринной системы – Частотанеизвестна:синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.Нарушения состороны обмена веществ и питания – Ненастные: гипогликемия(см. раздел «Особые указания»).Нарушения состороны нервной системы и нарушения психики – Частые: головная боль,депрессия.Нечастые: спутанностьсознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системноеголовокружение.Редкие: необычныесновидения, нарушения сна.Нарушения состороны органа зрения – Очень частые: нечеткостьзрения.Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы – Очень частые: головокружение.Частые: выраженноеснижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия.Нечастые: ортостатическаягипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно,вторичные по ощущению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов,относящихся к группе высокого риска (см. раздел «Особые указания»).Редкие: синдром Рейно.Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения – Очень частые: кашель.Частые: одышка.Нечастые: ринорея, боль вгорле, охриплость, бронхоспазм/бронхиальная астма.Редкие: легочныеинфильтраты, риниты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.Нарушения состороны пищеварительной системы – Очень частые: тошнота.Частые: диарея, боль вживоте, нарушения вкуса.Нечастые: кишечнаянепроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражениежелудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка идвенадцатиперстной кишки.Редкие:стоматит/афтозные язвы, глоссит.Очень редкие: интестинальныйотек.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей – Редкие: печеночнаянедостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит(включая некроз), холестаз (включая желтуху).Нарушения состороны кожи и подкожных тканей – Частые: кожная сыпь,реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отеклица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел«Особые указания»).Нечастые: повышенноепотоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция.Редкие: многоформнаяэритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсическийэпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.Сообщалось оразвитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые изследующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит,артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличениескорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут такжевозникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей – Нечастые: нарушенияфункции почек, почечная недостаточность, протеинурия.Редкие: олигурия.Нарушения состороны половых органов и молочной железы – Нечастые: эректильнаядисфункция.Редкие: гинекомастия.Общиерасстройства – Очень частые: астения.Частые: повышеннаяутомляемость.Нечастые: мышечныесудороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, чувство дискомфорта,лихорадка.Лабораторные иинструментальные данные – Частые: гиперкалиемия,увеличение концентрации сывороточного креатинина.Нечастые: повышениеконцентрации мочевины в крови, гипонатриемия.Редкие: повышениеактивности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина всыворотке крови.* Частота случаевбыла сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приемеплацебо или другого препарата сравнения.Перечисленныениже нежелательные явления выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения,однако причинно-следственной связи с приемом эналаприла не установлено:инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит,остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия,тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия,включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Другиегипотензивные средства – Аддитивныйэффект может наблюдаться при одновременном применении препарата и другойгипотензивной терапии.При примененииэналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно сдиуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.Одновременноеприменение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами«медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивногоэффекта.Одновременноеприменение эналаприла с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторамидолжно проводиться под тщательным врачебным контролем.Одновременноеприменение эналаприла с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другимивазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.Калий сывороткикрови – В клиническихисследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределахнормы. У пациентов с АГ, принимавших эналаприл в монотерапии более – 48 недель, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови всреднем на 0,2 ммоль/л.Приодновременном применении препарата с диуретиками, вызывающими потерю ионовкалия (тиазиды или «петлевые» диуретики), гипокалиемия, вызванная действиемдиуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.Факторами рискадля развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет,одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона,эплеренона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих добавок исолей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков иликалийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, можетпривести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. Принеобходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих илиповышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность ирегулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.Гипогликемическиесредства – Эпидемиологическиеисследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ игипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приемавнутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развитиягипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течениепервых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функциипочек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средствадля приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрациюглюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения сингибиторами АПФ.Препараты лития – Как и другиелекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могутснижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применениипрепаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторироватьконцентрацию лития в сыворотке крови.Трициклическиеантидепрессанты/ нейролептики/ средства для общей анестезии/ наркотическиесредства – Одновременноеприменение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклическихантидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести кдальнейшему снижению АД (см. раздел «Особые указания»).Этанол – Этанол усиливаетантигипертензивное действие ингибиторов АПФ.Ацетилсалициловаякислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы – Эналаприл можноприменять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качествеантиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.Симпатомиметики – Симпатомиметикимогут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП)НПВП, в томчисле селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могутснижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этогоантигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II(АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременномприменении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.У некоторыхпациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов илипациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающихтерапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременноеприменение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшениефункции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффектыобычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средствдолжно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы – Двойная блокада – РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибиторренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии,обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечнойнедостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД,функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающиходновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном илиалискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или снарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м – 2площади поверхности тела).Препараты золота – Симптомокомплекс(нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту,рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременномприменении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат)и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.Ингибиторы mTOR(mammalian Target of Rapamycin — мишеньрапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус,эверолимус)У пациентов,принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалосьувеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особыеуказания»).Ингибиторынейтральной эндопептидазы – Сообщалось оповышенном риске развития ангионевротического отека при одновременномприменении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). Приодновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развитияангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанныхпрепаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чемчерез 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам,получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отменыингибиторов АПФ.Тканевыеактиваторами плазминогена – В обсервационныхисследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека упациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы длятромболитической терапии ишемического инсульта.Другиелекарственные средства – Не наблюдалоськлинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия междуэналаприлом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом,фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином,сулиндаком и циметидином. При одновременном применении эналаприла ипропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данныйэффект не является клинически значимым.

Сведения опередозировке ограничены. Наиболее характерные симптомы передозировки:выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приемапрепарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата всыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся приприменении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и – 440 мг эналаприла.Рекомендуемоелечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида.Если препарат был принят недавно — провокация рвоты. Эналаприлат может бытьудален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особыеуказания. Пациенты на гемодиализе»).

Повышеннаячувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ, наличие в анамнезеангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ, а такженаследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, периодгрудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасностьне установлены).Одновременноеприменение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов ссахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м – 2площади поверхности тела).Одновременноеприменение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) упациентов с диабетической нефропатией.Непереносимостьлактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.Одновременноеприменение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротическогоотека.С осторожностью – Двустороннийстеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния послетрансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярныезаболевания; почечная недостаточность; реноваскулярная гипертензия; угнетениекостномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани(системная красная волчанка, склеродермия и др.), иммуносупрессивная терапия,лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанныхосложняющих факторов; печеночная недостаточность; сахарный диабет;гиперкалиемия; при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками,препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратамилития; при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности(ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенныйаллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния,сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапиидиуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарееили рвоте); во время проведения десенсибилизации аллергеном из ядаперепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применениемвысокопроточных мембран (таких как AN69®); у пациентов послебольших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; упациентов негроидной расы.

C09AA02 эналаприл

Гипотензивное.

Эналаприлявляется производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приемавнутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, которыйявляется высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащимсульфгидрильную группу.АПФ(пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I впрессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуетсядо эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижениюконцентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собойувеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательнойобратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секрецииальдостерона.АПФ идентиченферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушениебрадикинина — пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием.Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.Несмотря на то,что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальноедавление (АД), считается подавление активности РААС, играющей важную роль врегулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже упациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови.Применениеэналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так ив положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).Симптоматическаяпостуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижениеоптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии.Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.Эффективноеингибирование активности АПФ обычно развивается через 2–4 ч послеоднократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действиеразвивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через – 4–6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы.Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие игемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.Гипотензивнаятерапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочкаи сохранению его систолической функции.В клиническихисследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АДсопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления,увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительнымиизменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечногокровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась, не наблюдалисьпризнаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженнойклубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.Длительноеприменение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечнойнедостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждаетсяувеличением СКФ.В короткихклинических исследованиях у пациентов с почечной недостаточностью и с сахарнымдиабетом или без наблюдалось снижение альбуминурии, выведения почками IgG,а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.Приодновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается болеевыраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждаетразвитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов.Терапияэналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевойкислоты в плазме крови.Терапияэналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракцийлипопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действиемна концентрацию общего холестерина.У пациентов с СНна фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывалснижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выбросувеличивался, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с СН)снижалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах также снижалось.Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оцененные покритериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Данныеэффекты наблюдались при длительной терапии.У пациентов слегкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедлял прогрессированиедилатации сердца и СН, что подтверждалось снижением конечно-диастолического исистолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левогожелудочка.Клиническиеданные показали, что эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий упациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффектане известны.

Всасывание – После приемавнутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.Максимальнаяконцентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч послеприема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляетприблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активногометаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрацияэналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч послеприема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролизаэналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровыхдобровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла всыворотке крови достигается к 4-му дню с начала приема эналаприла.Распределение – В диапазонетерапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает – 60%.Метаболизм – Нет данных одругих значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.Выведение – Выведениеэналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основнымиметаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно – 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).Криваяконцентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу,по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведенияэналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.Фармакокинетикау особых групп пациентов – Пациенты снарушенной функцией почек – Площадь подкривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается упациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умереннойстепенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК)40–60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в суткиравновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше,чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалосьприблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата послемногократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечнойнедостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состоянияконцентрации эналаприлата задерживалось (см. раздел «Способ применения идозы»). Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедурыгемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.Лактация – Послеоднократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток впослеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудноммолоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4–6 чпосле приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила – 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время втечение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях вгрудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком,находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы,рассчитанной с учетом массы тела матери.У женщины,которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение – 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молокесоставили 2 мкг/л через 4 ч после приема препарата, максимальныеконцентрации эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч послеприема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приемаэналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата — 0,63 мкг/л.У одной женщины,которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которыеприняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата вгрудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через – 4 ч после приема. Концентрация эналаприла у них не определялась.