Экталуст табл. жев. 5мг бл. N14 Канонфарма продакшн ЗАО

Таблетки круглые двояковыпуклые, белого или почти белого цвета.

Состав на одну таблетку 4 мг: Действующее вещество: Монтелукаст натрия 4,16 мг, в пересчете на монтелукаст 4,00 мг; Вспомогательные вещества: Ароматизатор земляничный 3,20 мг, аспартам 0,80 мг, декстраты 80,00 мг, магния стеарат 2,40 мг, маннитол 69,44 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный ;2%] 80,00 мг. Состав на одну таблетку 5 мг: Действующее вещество: Монтелукаст натрия 5,20 мг, в пересчете на монтелукаст 5,00 мг; Вспомогательные вещества: Ароматизатор земляничный 4,00 мг, аспартам 1,00 мг, декстраты 100,00 мг, магния стеарат 3,00 мг, маннитол 86,80 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный ;2%] 100,00 мг.

24

При температуре не выше 25 °C, во вторичной упаковке (в картонной пачке)

R03DC03 монтелукаст

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являютсясильными медиаторами воспаления — эйкозаноидами, которые выделяются разнымиклетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важныепроастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами.Цистеинил лейкотриеновые рецепторы I типа (CysLT1-рецепторы)присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышцбронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы инекоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют спатофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астмелейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секрециислизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. Приаллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождениецистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полостиноса во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляетсясимптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеиниллейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносныхпутей и симптомов назальной обструкции.Монтелукаст — высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительноулучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Согласно биохимическомуи фармакологическому анализу препарат с высокой избирательностью и химическимсродством связывается с CysLT1-рецепторами (вместо другихфармакологических важных рецепторов дыхательных путей, таких какпростагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы).Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4,LTD4, LTE4 путем связывания с CysLT1-рецепторами,не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.Монтелукастингибирует с CysLT1-рецепторы эпителия дыхательных путей, обладаятем самым одновременно способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленныйвдыханием цистеинил лейкотриена LTD4 у пациентов с бронхиальнойастмой. Дозы монтелукаста, равной 5 мг, достаточно для купированиябронхоспазма, индуцируемого LTD4.Монтелукаствызывает бронходилатацию в течение двух часов после приема внутрь и можетдополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками.Применениемонтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно,эффективность препарата не повышает.

Всасывание – Монтелукастбыстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. При приеменатощак таблеток жевательных 4 мг и 5 мг максимальная концентрация (Сmах)в плазме крови у взрослых достигается через 2 часа. Средняя биодоступностьпри приеме внутрь составляет 73%.Распределение – Монтелукастсвязывается с белками плазмы крови более, чем на 99%. Объем распределениямонтелукаста составляет в среднем 8–11 литров.Исследования,проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают наминимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того,концентрация меченого монтелукаста через 24 часа после введения быламинимальной во всех других тканях.Метаболизм – Монтелукастактивно метаболизируется. При применении терапевтических доз концентрацияметаболитов монтелукаста в плазме крови в равновесном состоянии у взрослыхи у детей не определяется.Исследования invitro с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы – Р450, 3А4, 2С8 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно дальнейшимрезультатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печеничеловека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови неингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2C19 и 2D6.Выведение – Периодполувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7до 5,5 ч. Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем – 45 мл/мин.Послеперорального приема монтелукаста, 86% от общего количества выводится черезкишечник в течение 5 дней и менее 0,2% — почками, что подтверждает то, чтомонтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.Фармакокинетикамонтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь дозсвыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различийфармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста в суткинаблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме крови.Особенностифармакокинетики у различных групп пациентов – Пол – Фармакокинетикамонтелукаста у женщин и мужчин сходна.Возраст – При однократномприеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступностьсходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведениямонтелукаста из плазмы крови несколько больше у пожилых пациентов. Коррекциядозы препарата у пожилых пациентов не требуется.Этническаяпринадлежность – Не выявленоразличий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентовразличных рас.Печеночнаянедостаточность – У пациентов спеченочной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническимипроявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста,сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой«концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41% после однократного приемапрепарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколькоувеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения — 7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночнойнедостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных охарактере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночнойнедостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.Почечнаянедостаточность – Посколькумонтелукаст и его метаболиты не выводятся почками, фармакокинетика монтелукастау пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препаратадля этой группы пациентов не требуется.

Препарат – Экталуст® принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.Таблетку можно проглатывать целиком или разжевать перед проглатыванием. Длялечения бронхиальной астмы монтелукаст следует принимать вечером. При леченииаллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток. Присочетанной патологии (бронхиальная астма и аллергический ринит) препарат следуетпринимать вечером.В возрасте от – 2-х до 5 лет:одна жевательная таблетка в дозе 4 мг один раз в сутки перед сном. Подбора дозыдля этой возрастной группы не требуется.В возрасте от 6до 14 лет:одна жевательная таблетка в дозе 5 мг один раз в сутки. Подбора дозы для этойвозрастной группы не требуется.Дети старше 15лет и взрослые – Доза длявзрослых и детей старше 15 лет составляет 10 мг монтелукаста в сутки.Терапевтическоедействие монтелукаста, на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы,развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать приниматьмонтелукаст как в период достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, таки в период обострения заболевания.Для пожилых пациентов,пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с легкими или среднетяжелыминарушениями функции печени специального подбора дозы не требуется.Монтелукастможно добавлять к лечению бронходилататорами и ингаляционнымиглюкокортикостероидами (ГКС).

Эффективностьмонтелукаста для приема внутрь в отношении лечения острых приступовбронхиальной астмы не установлена, поэтому монтелукаст не рекомендуетсяназначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациенты должнывсегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступовбронхиальной астмы (ингаляционные β2-агонисты короткогодействия). Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострениябронхиальной астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи длякупирования приступов.Пациенты сподтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероиднымпротивовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты впериод лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательнуюфункцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не можетполностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию.Дозу применяемыходновременно с препаратом Экталуст® ингаляционных ГКС можнопостепенно снижать под наблюдением врача. Однако резкой замены ГКС препаратом – Экталуст® проводить нельзя.Снижение дозысистемных ГКС у пациентов, получающих противоастматические средства, включаяблокаторы лейкотриеновых рецепторов, сопровождалось в редких случаях появлениемэозинофилии, сыпи, ухудшением легочных симптомов, кардиологических осложненийи/или нейропатии, иногда диагностируемых как синдром Черджа-Стросса — системныйэозинофильный васкулит. Причинно-следственная связь развития этих нежелательныхявлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не была доказана,тем не менее, необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующееклиническое наблюдение при снижении дозы системных ГКС у пациентов, принимающихмонтелукаст.В составпрепарата входит аспартам, который является источником фенилаланина, поэтомупрепарат не рекомендован к применению пациентам с фенилкетонурией. Пациенты сфенилкетонурией должны быть проинформированы, что каждая жевательная таблеткасодержит аспартам в количестве: таб. 4 мг — 0,8 мг, таб. 5 мг — 1 мгаспартама, что соответствует 0,45 и 0,56 мг фенилаланина соответственно.У пациентов,принимающих монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения(см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что эти симптомы могли бытьвызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста.Врачу необходимо обсудить данное нежелательное явление с пациентами и/или ихродителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимообъяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить обэтом лечащему врачу.Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами – Данных,свидетельствующих о том, что прием монтелукаста влияет на способность управлятьтранспортными средствами или движущимися механизмами не выявлено. Однако приприменении препарата могут возникнуть такие побочные эффекты, какголовокружение и сонливость. Ввиду этого, следует соблюдать осторожность приуправлении автотранспортом и выполнении действий, требующих быстротыпсихомоторных реакций.

· Профилактикаи длительное лечение бронхиальной астмы, включая предупреждение дневных иночных симптомов заболевания;· Лечениебронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловойкислоте;· Профилактикабронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;· Купированиедневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов и постоянныхаллергических ринитов.

Экталуст®следует применять при беременности только в случаях, когда ожидаемая польза дляматери превышает потенциальный риск для плода.Сообщалось оразвитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которыхпринимали монтелукаст в период беременности. Большинство этих женщин такжепринимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в периодбеременности. Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста иразвитием врожденных дефектов конечностей не установлена.Неизвестно,проникает ли монтелукаст в грудное молоко, поэтому применение препарата впериод грудного вскармливания возможно, если ожидаемая польза для материпревышает потенциальный риск для ребенка.

В целоммонтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, какправило, не требуют отмены лечения. Общая частота побочных эффектов при лечениипрепаратом сопоставима с их частотой при приеме плацебо.Инфекционные ипаразитарные заболевания:Инфекции верхнихдыхательных путей.Нарушения состороны крови и лимфатической системы:Повышениесклонности к кровотечениям, тромбоцитопения.Нарушения состороны иммунной системы:Реакциигиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрацияпечени.Нарушенияпсихики:Ажитация, в томчисле агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия,дезориентация, тремор, нарушение внимания, необычные яркие сновидения,галлюцинации, нарушения памяти, психомоторная активность (включаяраздражительность, беспокойство), утомляемость, сомнамбулизм, суицидальныемысли и суицидальное поведение (суицидальность), бессонница, тик.Нарушения состороны нервной системы:Головокружение,сонливость, парестезия/гипестезия, очень редко судороги.Нарушения состороны сердца:Учащенноесердцебиение.Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:Носовыекровотечения, легочная эозинофилия.Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:Тошнота, рвота,диарея, диспепсия, панкреатит.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:Повышениеактивности аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы (ACT),гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные пораженияпечени).Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:Склонность кформированию гематом, узловатая эритема, многоформная эритема, зуд, высыпания,крапивница, ангионевротический отек.Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:Артралгия,миалгия, включая мышечные судороги.Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:Энурез у детей.Прочие:Отеки, астения(слабость)/усталость, пирексия.Если любые изуказанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любыедругие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Экталуст®можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, традиционноприменяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/илиаллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста неоказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов:теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов(этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.AUC уменьшаетсяу лиц, одновременно получающих фенобарбитал (примерно на 40%), однако коррекциирежима дозирования препарата Экталуст® таким пациентам не требуется.В исследованиях invitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP 2С8 системыцитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия invivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изоферментаCYP 2С8 системы цитохрома) не получено подтверждения ингибирования монтелукастомCYP 2С8 опосредованного метаболизма ряда лекарственных препаратов, в томчисле, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида.Исследования invitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP 2С8,2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия вотношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2С8, так и 2С9)демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействиямонтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, сильного ингибитораизофермента CYP 3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил кдополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияниегемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считатьсяклинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах,превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/деньдля взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день для взрослыхпациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день для пациентов, принимающихпрепарат в течение примерно одной недели, не наблюдалось клинически значимыхотрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме с гемфиброзиломкорректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований invitro не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий сдругими известными ингибиторами CYP 2С8 (например, с триметопримом).Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом неприводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.Лечениебронходилататорами – Экталуст®можно добавить к лечению пациентов, у которых бронхиальная астма неконтролируется применением одних бронходилататоров. При достижениитерапевтического эффекта (обычно после первой дозы) на фоне терапии препаратом – Экталуст® дозу бронходилататоров можно постепенно снижать.Ингаляционные – ГКСЛечениепрепаратом Экталуст® обеспечивает дополнительный терапевтическийэффект пациентам, получающим лечение ингаляционными ГКС. При достижениистабилизации состояния пациента возможно снижение дозы ГКС. Дозу ГКС нужноснижать постепенно, под наблюдением врача. У некоторых пациентов приемингаляционных ГКС может быть полностью отменен. Не рекомендуется резкаязамена терапии ингаляционными ГКС назначением препарата Экталуст®.

Данных осимптомах передозировки при приеме препарата Экталуст® пациентами сбронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг/сутки, в течение 22 недель и вдозе 900 мг/сутки в течение 1 недели не выявлено.Имели местослучаи острой передозировки (прием не менее 1000 мг монтелукаста в сутки) впострегистрационный период и во время клинических исследований у взрослых идетей. Клинические и лабораторные данные при этом свидетельствуют осоответствии профиля безопасности препарата Экталуст® у детейпрофилю безопасности у взрослых и пожилых пациентов. Наиболее частыминежелательными явлениями были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторноевозбуждение, головная боль, мидриаз, гиперкинезы и боль в животе.Лечениесимптоматическое.Данных овозможности выведения монтелукаста путем перитонеального диализа илигемодиализа нет.

· Повышеннаячувствительность к любому из компонентов препарата;· Детскийвозраст до 2 лет (для дозировки 4 мг);· Детскийвозраст до 6 лет (для дозировки 5 мг):· Фенилкетонурия.