Дорзотимол капли глазн. 20+5мг/мл 5мл фл. Jadran Galenski Laboratorij

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор.

1 мл препарата содержит: Действующие вещества: дорзоламида гидрохлорид - 22,25 мг (в пересчете на дорзоламид - 20 мг); тимолола малеат - 6,84 мг (в пересчете на тимолол - 5 мг). Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, маннитол, натрия цитрат, натрия гидроксид, бензалкония хлорида раствор 50%, вода очищенная.

24

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (флакон в пачке).nХранить в недоступном для детей месте.

S01ED51 тимолол в комбинации с другими препаратами

Противоглаукомный препарат комбинированный (карбоангидразы ингибитор + бета-адреноблокатор).

Механизм действияnnЛекарственный препарат Дорзотимол® содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, но посредством различных механизмов действия.nnДорзоламида гидрохлорид – селективный ингибитор карбоангидразы-II человека. Ингибирование карбоангидразы II цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия (Na+) и жидкости.nnТимолола малеат - неселективный бета-андреноблокатор. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции внутриглазной жидкости. Однако, в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока внутриглазной жидкости. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.nnПосле местного применения препарата Дорзотимол® повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. В отличие от миотических препаратов, Дорзотимол® снижает ВГД без таких побочных эффектов, как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.nnКлинические эффектыnnКлинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения влияния дорзоламида в комбинации с тимололом на снижение ВГД при приеме два раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5 % тимолола и 2,0 % дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была не эффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета­адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом два раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2 % дорзоламидом три раза в день или 0,5 % тимололом два раза в день. Снижение ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом два раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом два раза в день и тимололом два раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении дорзоламида в комбинации с тимололом два раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.nnДетиn3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью -документально зафиксировать безопасность 2 % офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения внутриглазного давления с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали дорзоламид в комбинации с тимололом на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов дорзоламид в комбинации с тимололом два раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.

Дорзоламида гидрохлоридnВ отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазном яблоке в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию на организм. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.nnПри местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RВС) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой-П (СА-II), в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует CA-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с СА-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33 %) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев.nnКогда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.nnТимолола малеатnКонцентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5 % дважды в день. Средняя пиковая концентрация в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл.

Режим дозированияnДорзотимол® назначается по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза в сутки.nnВ случае, если Дорзотимол® назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом Дорзотимол®.nnВ случае совместного применения с другим местным офтальмологическим препаратом Дорзотимол® следует применять с интервалом не менее 10 минут.nnРекомендации по применениюn1. Вымойте руки.n2. Снимите колпачок с флакона.n3. Запрокиньте голову, оттяните указательным пальцем нижнее веко и закапайте одну каплю.n4. Избегайте контакта между кончиком капельницы и глазом, веком и пальцами.n5. При необходимости повторите указанную процедуру для второго глаза.n6. Сразу после использования закройте флакон колпачком.nnПри неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.nnДля уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.nnДетиnИмеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет. Результаты соответствующих исследований описаны в разделе «Фармакологические свойства».

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системыnnКак и другие офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызвать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении.nМеры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».nnНарушения со стороны сердцаnnУ пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов; должна быть рассмотрена возможность применения других препаратов. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения побочных реакций.nИз-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца 1 степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.nnНарушения со стороны сосудистой системыnnПрепарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).nnНарушения со стороны дыхательной системыnnЗарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.nПациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести препарат должен назначаться с осторожностью, и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. nnНарушение функции печениnnНе проводилось исследований применения дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем, препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.nnАллергия и гиперчувствительностьnnКак и другие офтальмологические препараты для местного применения, Дорзотимол® может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, побочные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата.nnПри применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида.nnЕсли такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата Дорзотимол®.nУ пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций.nnСопутствующая терапияnПрименение глазных капель, содержащих тимолол, пациентами, уже получающими бета­ адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные побочные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).nНе рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы.nnПрекращение леченияnКак и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно.nnДополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторовnnГипогликемия/сахарный диабетnnБета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку nбета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии.nnГипертиреозnnБета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики.nnНарушения со стороны роговицыnnПрименяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.nnАнестезия при хирургических вмешательствахnnБета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов, могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, в частности адреналина. Если пациент принимает тимолол, следует информировать об этом анестезиолога. nnТерапия бета-блокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении гравис.nnДополнительные эффекты ингибирования карбоангидразыnnМочекаменная болезньnnЛечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Дорзотимол® содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.nnПрочееnnПациентам с острой закрытоугольной глаукомой помимо назначения средств, снижающих внутриглазное давление, требуется проведение других терапевтических мероприятий. Применение глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомой не проводилось.nСообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хроническими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата Дорзотимол® этим группам пациентов.nnСообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида) после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.nКак и при применении других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако, в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет, после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.nnБензалкония хлоридnnВ состав препарата Дорзотимол® входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.nВозможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом «сухого» глаза в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.nnВлияние на способность управлять транспортными средствами, механизмамиnИсследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, возможные побочные реакции, такие как затуманивание зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и/или работать с механизмами.

Для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.

БеременностьnНе следует применять глазные капли Дорзотимол® в период беременности.nnДорзоламидnКлинических данных о применении дорзоламида при беременности недостаточно. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.nnТимололnКлинических данных о применении тимолола при беременности недостаточно. Тимолол не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».nnЭпидемиологические исследования не выявили пороков развития, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, объективные и субъективные симптомы блокады бета ­ рецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если до родов применялись бета­адреноблокаторы. Если этот лекарственный препарат применяется до родов, новорожденный требует тщательного наблюдения в первые дни жизни.nnГрудное вскармливаниеnНе следует применять глазные капли Дорзотимол® в период грудного вскармливания.nnДорзоламидnНеизвестно, выделяется ли дорзоламид в грудное молоко. У крыс, получавших дорзоламид в период лактации, наблюдалось снижение веса тела у потомства.nnТимололnБета-адреноблокаторы выделяются в грудное молоко. Однако, при терапевтической дозе тимолола, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество для появления клинических симптомов блокады бета-рецепторов у младенца. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом наблюдаемые побочные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.nnВ клинических исследованиях 1035 пациентов получали дорзоламид в комбинации с тимололом. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение препаратом вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью к компонентам препарата (например, воспаление века и конъюнктивит).nКак и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.nnСообщения о побочных реакциях на дорзоламид в комбинации с тимололом или на один из его компонентов, полученные во время клинических исследований или в ходе пост-маркетингового применения, приведены ниже.nnЧастота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (? 1/10 случаев), часто (от ? 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100), редко (от ? 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).nnНарушения со стороны иммунной системы:nnКомбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:nРедко: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию.nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nРедко: признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию.nЧастота неизвестна**: зуд.nnНарушения со стороны обмена веществ и питания:nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nЧастота неизвестна**: гипогликемия.nnНарушения психики:nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nНечасто: депрессия*.nРедко: бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти.nЧастота неизвестна**: галлюцинации.nnНарушения со стороны нервной системы:nДорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:nЧасто: головная боль*.nРедко: головокружение*, парестезия*.nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nЧасто: головная боль*.nНечасто: головокружение*, обморок*.nРедко: парестезия*, усугубление признаков и симптомов миастении гравис, снижение либидо*, инсульт*, ишемия мозга.nnНарушения со стороны органа зрения:nnКомбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:nОчень часто: жжение и покалывание.nЧасто: инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение.nnДорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:nЧасто: воспаление века*, раздражение века*. nНечасто: иридоциклит*.nРедко: раздражение, включая покраснение*, боль*, образование корок на веках*, преходящая миопия (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы*, rипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриrлазной жидкости)*.nЧастота неизвестна**: ощущение инородного тела в глазу.nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nЧасто: признаки и симптомы раздражения глаза, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз*.nНечасто: нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии)*.nРедко: птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* (см. «Особые указания»).nЧастота неизвестна**: зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы.nnНарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nРедко: звон в ушах*.nnНарушения со стороны сердца: nnДорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:nЧастота неизвестна**: учащенное сердцебиение.nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nНечасто: брадикардия*.nРедко: боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца.nЧастота неизвестна**: атривентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.nnНарушения со стороны сосудов:nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nРедко: гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног*.nnНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:nnКомбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:nЧасто: синусит.nРедко: одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм. nnДорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:nРедко: носовое кровотечение*.nЧастота неизвестна**: одышка.nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nНечасто: одышка*. nРедко: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*.nnНарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:nnКомбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:nОчень часто: дисгезия.nnДорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:nЧасто: тошнота*.nРедко: раздражение в горле, сухость во рту*.nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nНечасто: тошнота, диспепсия*.nРедко: диарея, сухость во рту*. nЧастота неизвестна**: дисгезия, боли в животе, рвота.nnНарушения со стороны кожи и подкожной ткани:nnКомбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:nРедко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.nnДорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:nРедко: сыпь*.nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nРедко: алопеция*, псориазообразная сыпь или обострение псориаза*.nЧастота неизвестна**: кожная сыпь.nnНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nРедко: системная красная волчанка. nЧастота неизвестна**: миалгия.nnНарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:nnКомбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:nНечасто: уролитиаз.nnНарушения со стороны половых органов и молочной железы: nnТимолола малеат, капли глазные, раствор:nРедко: Болезнь Пейрони*, снижение либидо.nЧастота неизвестна**: половая дисфункция.nnОбщие расстройства и реакции в месте введения:nnДорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:nЧасто: астения/усталость*n.nТимолола малеат, капли глазные, раствор:nНечасто: астения/усталость*. nn*Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше побочные реакции наблюдались также и при применении дорзоламида гидрохлорида в комбинации с тимолола малеатом.n**Дополнительные побочные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие побочные реакции потенциально могут возникать и при применении препарата Дорзотимол®.nnСообщение о потенциальных побочных реакцияхnnВажно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после применения лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.

Специфических исследований взаимодействия препарата дорзоламида в комбинации с тимололом с другими лекарственными средствами не проводилось.nnВ клиническом исследовании глазных капель, содержащих дорзоламид 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл, раствор применялся одновременно со следующими препаратами системного действия без признаков нежелательных взаимодействий: ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин). Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь ингибиторов кальциевых канальцев, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).nnСообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).nnНесмотря на то, что при монотерапии дорзоламидом в комбинации с тимололом эффект на размер зрачка минимален или отсутствует, имеются единичные случаи развития мидриаза при совместном использовании бета-адреноблокаторов для офтальмологического применения и адреналина (эпинефрина). nБета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.nБета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугубить артериальную гипертонию, которая может быть вызвана отменой клонидина.

Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании глазных капель, содержащих дорзоламид в комбинации с тимололом.nnСимптомыnОписаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов, сходных с эффектами, возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы.nДоступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.nnЛечениеnЛечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол с трудом выводится с помощью диализа.

Гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма (в том числе, в анамнезе), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.nСинусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.nТяжелая почечная недостаточность (клиренс креатина меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз.nДистрофические процессы в роговице.nГиперчувствительность к любому компоненту препарата.nБеременность и период грудного вскармливания.nДетский возраст до 18 лет, так как имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет.nnВышеизложенное основано на данных об активных компонентах в отдельности и не является уникальным для их комбинации.