Дорзопт Плюс капли глазн. 20+5мг/мл 5мл фл. C.O. Rompharm Company S.R.L.

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор.

Капли глазные 1 мл активные вещества: ; дорзоламида гидрохлорид 22,26 мг (что соответствует содержанию дорзоламида 20 мг) ; тимолола малеат 6,84 мг (что соответствует содержанию тимолола 5 мг) ; вспомогательные вещества: гиэтиллоза ; - ; 1 мг; лимонной кислоты моногидрат ; - ; 4 мг; 1 М раствор натрия гидроксида ; - ; 0,066 мл; маннитол ; - ; 20 мг; бензалкония хлорид ; - ; 0,075 мг; 1 М раствор натрия гидроксида/1 М раствор хлористоводородной кислоты до р – Н 5,6 ± 0,1; вода очищенная ; - ; до 1 мл ; в белых или прозрачных полимерных флаконах-капельницах, закрытых полимерной крышкой с предохранительным кольцом, по 5 мл; в пачке картонной 1 флакон.

36

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

S01ED51 тимолол в комбинации с другими препаратами

Лекарственный препарат, содержит два активных компонента: дорзоламид и тимолол, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата Дорзопт Плюс приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.Дорзоламид — селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно, за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и внутриглазной жидкости.Тимолол — неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное усиление ее оттока.Снижение внутриглазного давления наступает через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч и продолжается не менее 24 ч.

Дорзоламид – Абсорбция и распределение. Проникает внутрь глаза преимущественно через роговицу (в меньшей степени — через склеру или лимб). При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. Связь с белками плазмы — около 33%.Метаболизм и выведение. В результате метаболизма трансформируется в N-дезэтилированный метаболит, менее активный в отношении карбоангидразы II, но способный блокировать карбоангидразу I типа. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, затем выведение замедляется. Период полувыведения (T1/2) составляет около 4 мес. При приеме дорзоламида внутрь с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, равновесного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме крови практически не было обнаружено свободного дорзоламида или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического действия на функцию почек и дыхания. Схожие фармакологические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30–60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако, это не имело клинического значения.Тимолол – При местном применении тимолол проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола в форме 0,5% глазных капель 2 раза в сутки. Средняя максимальная концентрация (Cmax ) после утреннего применения составила 0,46 нг/мл, после применения днем — 0,35 нг/мл.

Конъюнктивально. Препарат Дорзопт Плюс рекомендуется закапывать по 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза (или обоих глаз) 2 раза в сутки.В случае, если препарат Дорзопт Плюс назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний необходимо отменить за 1 день до начала терапии препаратом Дорзопт Плюс. В случае совместного применения с другими местными офтальмологическими препаратами закапывание препарата Дорзопт Плюс следует проводить с интервалом 10 мин.При носослезной окклюзии (закрывании век) на 2 мин после закапывания препарата происходит снижение его системной абсорбции, что может привести к усилению местного действия.Препарат Дорзопт Плюс представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом.Длительность лечения устанавливает врач в зависимости от клинического состояния пациента.

Дорзопт Плюс, как и другие офтальмологические препараты для местного применения, может проникать в системный кровоток. Поскольку входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, нежелательные реакции, развивающиеся при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении препарата Дорзопт Плюс.Сердечно-сосудистая и дыхательная системы – Перед началом применения препарата Дорзопт Плюс необходимо обеспечить адекватный контроль состояния сердечно-сосудистой системы.Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая сердечную недостаточность, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний (контроль ЧСС и АД).Зарегистрированы сообщения о случаях развития сердечной недостаточности с летальным исходом на фоне применения тимолола в виде глазных капель.При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности применение препарата Дорзопт Плюс необходимо прекратить.Пациентам с блокадой сердца I степени следует назначать бета-адреноблокаторы с осторожностью вследствие их способности замедлять проведение импульса.Зарегистрированы сообщения о случаях развития бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой на фоне применения тимолола в виде глазных капель.У пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести препарат Дорзопт Плюс следует применять с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни или синдрома Рейно).Сахарный диабет – Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов со спонтанной гипогликемией или у пациентов с сахарным диабетом (особенно с лабильным течением) на фоне применения инсулина или пероральных гипогликемических препаратов, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.Гипертиреоз – Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). При подозрении на развитие гипертиреоза пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов из-за риска развития тиреотоксического криза.Анестезия в хирургии – Необходимость отмены бета-адреноблокаторов в случае предстоящего обширного оперативного вмешательства не доказана. Эффекты бета-адреноблокаторов в ходе операции при необходимости можно устранить путем применения достаточных доз адреномиметиков.Нарушение функции печени – Исследования применения препарата Дорзопт Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, поэтому препарат у таких пациентов следует применять с осторожностью.Аллергия и реакции гиперчувствительности – Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, препарат Дорзопт Плюс может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид является сульфаниламидом. Нежелательные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных реакций гиперчувствительности применение препарата необходимо прекратить.При лечении бета-адреноблокаторами пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. В этой группе пациентов применение эпинефрина в стандартной терапевтической дозе для купирования аллергических реакций может оказаться неэффективным.Сопутствующая терапия – При применении препарата Дорзопт Плюс у пациентов, принимающих системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления. Совместное применение препарата Дорзопт Плюс с другими бета-адреноблокаторами не рекомендуется.Прекращение терапии – При необходимости отмены местного применения тимолола, как и в случае отмены системных бета-адреноблокаторов, прекращение терапии у пациентов с ИБС необходимо проводить постепенно.Нарушения со стороны роговицы – Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость слизистой глаза. У пациентов с нарушениями со стороны роговицы препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток имеется повышенный риск развития отека роговицы.Мочекаменная болезнь – Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе.В состав препарата Дорзопт Плюс входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, поэтому риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе при лечении препаратом Дорзопт Плюс может повышаться.Применение у пациентов пожилого возраста – В клинических исследованиях разницы эффективности и безопасности комбинации дорзоламид + тимолол при применении у пациентов в возрасте более 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами не выявлено. Тем не менее не следует исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пациентов пожилого возраста.Использование контактных линз – Дорзопт Плюс содержит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной возникновения раздражения глаза. Поэтому пациентам перед применением препарата следует вынуть мягкие контактные линзы и установить их обратно не ранее чем через 15 мин после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период применения препарата Дорзопт Плюс необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Повышенное внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии.

Препарат Дорзопт Плюс противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Дорзоламид. Данных о применении дорзоламида при беременности недостаточно. В исследованиях на крысах выявлено тератогенное действие дорзоламида в дозах, токсичных для беременных самок. Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко кормящих женщин. У детенышей лактирующих самок крыс, получавших дорзоламид, обнаружено уменьшение прироста массы тела.Тимолол. Данных о применении тимолола при беременности недостаточно. В эпидемиологических исследованиях не обнаружено влияния бета-адреноблокаторов при приеме внутрь на формирование врожденных пороков развития, но выявлена задержка внутриутробного роста.Кроме того, у новорожденных были обнаружены признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность, гипогликемия) в случае, когда бета-адреноблокаторы применялись до родов. Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. В период грудного вскармливания необходимо отменить применение препарата Дорзопт Плюс или прекратить грудное вскармливание.

В клинических исследованиях препарат в целом хорошо переносился. Нежелательные реакции ограничивались уже известными нежелательными реакциями при применении дорзоламида и тимолола. Системные нежелательные реакции были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. Приблизительно у 1,2% пациентов препарат был отменен из-за местных аллергических реакций. Среди наиболее частых нежелательных местных реакций были чувство жжения или зуда в глазах, эрозии роговицы, инъекция сосудов конъюнктивы и склеры, нечеткость зрения, слезотечение, искажение вкуса.В пострегистрационный период при применении комбинации дорзоламид + тимолол отмечались следующие нежелательные реакции: одышка, дыхательная недостаточность, брадикардия, AV-блокада, отслойка хориоидальной оболочки глаза, тошнота, контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Зарегистрированы случаи отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.Известны следующие возможные нежелательные реакции действующих компонентов препарата.Дорзоламид – Со стороны нервной системы:головная боль, головокружение, астения/усталость, парестезии.Со стороны органа зрения:воспаление века, слезотечение, раздражение и шелушение века, иридоциклит, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены препарата).Аллергические реакции:ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, зуд, сыпь.Со стороны дыхательной системы:носовое кровотечение.Тимолол – Местное применение – Нарушения психики:депрессия.Со стороны иммунной системы:анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локальная или генерализованная сыпь.Со стороны нервной системы:звон в ушах, парестезии, головная боль, астения, усталость, головокружение, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, нарастание симптомов миастении.Со стороны дыхательной системы:бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), кашель, боль в груди.Со стороны органа зрения:конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, синдром сухого глаза, расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз.Со стороны сердечно-сосудистой системы:аритмия, остановка сердца, снижение АД, обморок, синдром Рейно.Со стороны пищеварительной системы:диарея, диспепсия, сухость во рту, раздражение глотки, боль в животе.Со стороны кожи и подкожных тканей:алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:хромота, системная красная волчанка, снижение температуры рук и ног.Со стороны половой системы:снижение либидо, болезнь Пейрони.Общие расстройства и нарушения в месте введения:отеки.Системное применение – Со стороны крови и лимфатической системы:нетромбоцитопеническая пурпура.Со стороны нервной системы:слабость, головокружение, повышенная сонливость, снижение концентрации внимания.Со стороны эндокринной системы:гипергликемия, гипогликемия.Со стороны дыхательной системы:отек легких, хрипы.Со стороны сердечно-сосудистой системы:снижение толерантности к физическим нагрузкам, AV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, декомпенсация сердечной недостаточности, прогрессирование стенокардии, вазодилатация.Со стороны пищеварительной системы:рвота.Со стороны кожи и подкожных тканей:эксфолиативный дерматит, зуд кожи, повышенное потоотделение.Со стороны почек и мочевыводящих путей:нарушения мочеиспускания.Со стороны костно-мышечной системы:боль в конечностях, артралгия.Со стороны половой системы:импотенция.Лабораторные и инструментальные данные:редко — незначительное повышение концентрации остаточного азота, калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; незначительное снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, холестерина, ЛПВП. Эти изменения клинически не проявлялись и не прогрессировали.

Исследований взаимодействия Дорзопт Плюс с другими лекарственными средствами не проводилось.Тем не менее существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или развития выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола и блокаторов медленных кальциевых каналов, симпатолитиков, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов моноаминоксидазы.При совместном применении тимолола и ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия).Несмотря на то что входящий в состав Дорзопт Плюс ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях применения офтальмологического раствора дорзоламида не было выявлено расстройств кислотно-щелочного равновесия. Тем не менее при системном применении ингибиторов карбоангидразы эти расстройства известны, и в ряде случаев они могут сказываться на взаимодействии с другими лекарственными средствами (например, усиливать токсические реакции при применении салицилатов в высоких дозах).Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать действие гипогликемических препаратов.Системные бета-адреноблокаторы могут усилить выраженность артериальной гипертензии, являющейся эффектом отмены клонидина. Имеются единичные данные о развитии мидриаза при совместном применении тимолола и адреналина. Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. Так как данные о применении подобной комбинации отсутствуют, совместное применение Дорзопт Плюс и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Данные о случайной или преднамеренной передозировке препарата отсутствуют.Описаны случаи неумышленной передозировки тимолола в форме глазных капель с развитием системныхсимптомов передозировки бета-адреноблокаторовпри системном применении: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца.Наиболее ожидаемымисимптомами передозировки дорзоламидаявляются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, головная боль, астения/усталость, парестезия.Лечение:проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует контролировать концентрацию электролитов (прежде всего калия) и р – Н плазмы крови. Тимолол не выводится при диализе.

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;гиперреактивность дыхательных путей; бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе); тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);синусовая брадикардия;синдром слабости синусного узла (СССУ);синоатриальная блокада;AV-блокада II–III степени;тяжелая сердечная недостаточность;кардиогенный шок;почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); гиперхлоремический ацидоз;дистрофические процессы в роговице;беременность;период грудного вскармливания;детский и подростковый возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность изучены недостаточно).С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая сердечную недостаточность; AV-блокада I степени; ХОБЛ легкой и средней степени тяжести; тяжелые нарушения периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно); печеночная недостаточность; пожилой возраст; сахарный диабет; уролитиаз (в т.ч. в анамнезе); гипертиреоз; нарушения со стороны роговицы.