Де-Криз табл. 5+10мг бл. N30 Медисорб

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Активное вещество: амлодипина беcилат (в пересчёте на амлодипин) – 7 мг (5 мг); лизиноприла дигидрат (в пересчёте на лизиноприл) – 10,89 мг (10 мг) и 21,78 мг (20 мг); Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный); повидон К-30 (поливинилпирролидон); повидон К-17 (поливинилпирролидон); крахмал картофельный; кроскармеллоза натрия; кальция стеарат

36

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Медисорб АО Россия www.medisorb.ru 614113, Пермский край, г. Пермь, ул. Гальперина, 6 info@medisorb.ru (342) 259-41-41

C09BB03 лизиноприл + амлодипин

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор и блокатор «медленных» кальциевых каналов).

Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: лизиноприл и амлодипин. Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов (ПГ). Снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия – через 1 час после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата не отмечено выраженного повышения АД. Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии. Амлодипин – производное дигидропиридина, блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяет периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов. Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрации липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта – 24 часа. Амлодипин + лизиноприл - сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.

Лизиноприл Всасывание После приема препарата внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Распределение Лизиноприл почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация препарата (Сmах) в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 часов. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры низкая. Метаболизм Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 часов. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и увеличение периода полувыведения. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. Амлодипин Всасывание После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Распределение Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-98%), связывается с белками плазмы крови. Сmах в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Метаболизм Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первого прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. Выведение Выведение состоит из двух фаз, Т1/2 конечной фазы 30-50 часов. Около 60% принятой дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизменном виде, а 20-25% - в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,166 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/ кг). Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 – 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. У пациентов с печеночной недостаточностью удлинение Т1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (Т1/2 – до 60 часов). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется. Амлодипин + лизиноприл Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата, маловероятно. AUC, время достижения и величины Сmах и Т1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ.

Внутрь, независимо от приема пищи.Препарат Де-Криз® имеет дозировки 5 мг + 10 мг, 10 мг + 20 мг.Рекомендуемая начальная доза препарата Де-Криз® составляет 1 таблетка 5 мг + 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза препарата Де-Криз® составляет 1 таблетка 10 мг + 20 мг.Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом Де- Криз®.В случаях, если отмена диуретиков невозможна, рекомендуемая начальная доза составляет 1/2 таблетки препарата Де-Криз® в дозировке 5 мг + 10 мг.Пациенты с почечной недостаточностьюРекомендуемая доза у пациентов с почечной недостаточностью составляет 1/2 таблетки препарата Де-Криз® в дозировке 5 мг + 10 мг.Во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата необходимо отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.Пациенты с печеночной недостаточностьюВыведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендуемая доза у пациентов с печеночной недостаточностью составляет 1/2 таблетки препарата Де-Криз® в дозировке 5 мг + 10 мг.Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин. Препарат Де-Криз® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг или 20 мг и 10 мг, соответственно.

Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Применение препарата Де-Криз® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.БеременностьЛизиноприл проникает через плацентарный барьер.При диагностировании беременности прием препарата Де-Криз® следует немедленно прекратить.Прием ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии лизиноприла на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.Период грудного вскармливанияДанных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет.Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, получаемая ребенком, оценивалась в межквартальном диапозоне от 3% до 7%, максимально 15%. Применение препарата Де-Криз® в период грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающими побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин/лизиноприл были: головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%).Частота побочных реакций приведена отдельно для амлодипина и лизиноприла.Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (?1/10); часто (?1/100,<1/10); нечасто (?1/1000,<1/100); редко (?1/10000,<1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным).Побочные эффекты амлодипинаНарушения со стороны крови и лимфатической системы:очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системы:нечасто: крапивница, аллергические реакции;очень редко: ангионевротический отек.Нарушения со стороны обмена веществ и питания:нечасто: увеличение/снижение массы тела;очень редко: гипергликемия.Нарушения психики:нечасто: необычные сновидения, тревожность, депрессия, деперсонализация, бессонница, изменения настроения.Нарушения со стороны нервной системы:часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;нечасто: астения, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, лабильность настроения, повышенная возбудимость, извращение вкуса;очень редко: мигрень, апатия, атаксия, амнезия;частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.Нарушения со стороны органа зрения:нечасто: диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, боль в глазах, нарушения зрения.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто: шум в ушах, вертиго.Нарушения со стороны сердца:часто: ощущение сердцебиения;очень редко: нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), развитие или усугубление течения ХСН, инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, отек легких.Нарушения со стороны сосудов:очень часто: периферические отеки (лодыжек и стоп);часто: приливы крови к коже лица;нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия;очень редко: васкулит.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение;очень редко: кашель.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто: тошнота, боль в животе;нечасто: рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота;редко: гиперплазия десен, повышение аппетита;очень редко: гастрит, панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:частота неизвестна: желтуха (обычно холестатическая), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто: кожный зуд, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь), повышенное потоотделение;редко: дерматит;очень редко: мультиформная эритема, алопеция, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;редко: миастения, мышечная слабость.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко: дизурия, полиурия.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:нечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин).Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто: озноб, общее недомогание, астения;очень редко: обморок, паросмия.Побочные эффекты лизиноприлаНарушения со стороны крови и лимфатической системы:редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита;очень редко: подавление деятельности костного мозга, анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, эритропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.Нарушения со стороны иммунной системы:очень редко: анафилактическая/ анафилактоидная реакция.Нарушения со стороны эндокринной системы:редко: неадекватная секреция антидиуретического гормона.Нарушения со стороны обмена веществ и питания:очень редко: гипогликемия.Нарушения со стороны нервной системы:часто: головокружение, головная боль;нечасто: лабильность настроения, парестезия, изменения вкуса, нарушения сна, галлюцинации, вертиго;редко: спутанность сознания, нарушение обоняния, астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, сонливость;очень редко: симптомы депрессии, обморок.Нарушения со стороны сердца:нечасто: инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно вторичный из-за выраженного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, тахикардия, ощущение сердцебиения;редко: брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости (атриовентрикулярной проводимости), боль в груди.Нарушения со стороны сосудов:часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию);нечасто: синдром Рейно.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто: кашель;нечасто: ринит;очень редко: синусит, бронхоспазм, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, одышка.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто: диарея, рвота;нечасто: тошнота, диспепсия, боль в животе;редко: сухость слизистой оболочки полости рта;очень редко: панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печеночная недостаточность, интестинальный отек, анорексия.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто: кожный зуд, кожная сыпь;редко: гиперчувствительность/ ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки, крапивница, алопеция, псориаз;очень редко: повышенное потоотделение, васкулит, пузырчатка, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.Сообщалось о синдроме, включающем в себя один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, появление положительных антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:частота неизвестна: артралгия/артрит, миалгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:часто: нарушение функции почек;нечасто: уремия, острая почечная недостаточность;очень редко: анурия, олигурия; протеинурия.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:нечасто: импотенция;редко: гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто: астения, повышенная утомляемость.Лабораторные и инструментальные данные:нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз;редко: гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение СОЭ, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела.Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

АмлодипинСимптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.ЛизиноприлСимптомы: выраженное снижение АД, коллапс, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, состояние тревоги, повышенная раздражительность, сонливость, задержка мочеиспускания, запор.Лечение: Специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии, необходимо применение электрокардиостимулятора. Необходим контроль АД, водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.

Повышенная чувствительность к лизиноприлу и/или другим ингибиторам АПФ;- повышенная чувствительность к амлодипину и/или другим производным дигидропиридина;- повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;- ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ;- наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отёк;- обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию), гемодинамически значимый митральный стеноз;- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);- шок (включая кардиогенный);- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;- беременность и период грудного вскармливания;- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью:Нарушение функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки; азотемия; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него); первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС); коронарная недостаточность; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен или антогонистами рецепторов ангиотензина II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС), ко- тримоксазолом, ингибиторами mTOR; гиперкалиемия; гипонатриемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), применение у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; сахарный диабет; отягощенный аллергологический анамнез; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; гемодиализ; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афераза) с использованием декстран сульфата; пожилой возраст (старше 65 лет); печеночная недостаточность, синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; нестабильная стенокардия, стенокардия Принцметала; миелосупрессия.