Фармакодинамика
Механизм действия – Цетиризин — активное вещество препарата — является метаболитом гидроксизина, обладает антигистаминным эффектом спротивоаллергическим действием. Цетиризин относится к группе конкурентныхантагонистов гистамина и блокирует H1-гистаминовые рецепторы с небольшимвоздействием на другие рецепторы и практически не оказываетантихолинергического и антисеротонинового действия.Цетиризин оказывает влияниена гистаминзависимую стадию аллергических реакций немедленного действия, атакже уменьшает миграцию эозинофилов и ограничивает высвобождение медиаторовпри аллергических реакциях замедленного типа. Практически не проходитчерез гематоэнцефалический барьер и, следовательно, почти не способендостичь центральных рецепторов H1.Фармакодинамика – В исследованиях влияния гистамина на кожудействие цетиризина в дозе 10 мг начиналось через 1 час, достигаломаксимума со 2-го по 12-ый час и все еще наблюдалось на статистическизначимых уровнях через 24 часа. В дополнении кантигистаминному эффекту цетиризин также обладает противовоспалительнымэффектом и тем самым оказывает влияние на позднюю фазу аллергической реакции:- При дозе 10 мг один или два раза в день,ингибирует позднюю фазу агрегации эозинофилов в коже;- При дозе 30 мг в день, ингибирует выведениеэозинофилов в бронхиальную альвеолярную жидкость после вызванного аллергеномбронхиального сужения;- Ингибирует вызванную калликреином позднюювоспалительную реакцию;- Подавляет экспрессию маркеров воспаления, такихкак ICAM-1или VCAM-1;- Ингибирует действие гистаминолибераторов, такихкак PAF илисубстанция P.
Фармакокинетика
Всасывание – После приема внутрь препарат быстро абсорбируетсяиз желудочно-кишечного тракта. Фармакокинетические параметры цетиризина при егоприменении в дозах от 5 до 60 мг изменяются линейно. Равновесная концентрациядостигается через 3 дня.Фармакокинетический профиль цетиризина аналогичену взрослых и детей. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг концентрацияактивной субстанции в организме, такая же, как и у взрослых после приема 10 мг.У взрослых после приема цетиризина в дозе 10 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–2 часа и составляет 350нг/мл. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1 час и составляет – 275 нг/мл.При приеме цетиризина в форме капель максимальныеконцентрации в плазме крови достигаются с более высокой скоростью.Распределение – Распределение после приема 10 мг составляет 35литров у взрослых, а связывание с белками плазмы крови — 93%. У детей объемраспределения после приема 5 мг составляет примерно 17 литров. Незначительноеколичество цетиризина выделяется в грудное молоко.Метаболизм – У взрослых 60% дозы выводится из организма внеизменном виде почками.Выведение – После приема 10 мг у взрослых общий клиренсцетиризина составляет 0,60 мл/мин/кг; период полувыведения (T1/2)составляет примерно 10 часов. Прием нескольких доз не изменяетфармакокинетические параметры. При приеме цетиризина в суточной дозе 10 мгв течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось.После окончания лечения уровень цетиризина вплазме крови быстро падает ниже определяемых пределов. Повторныеаллергологические тесты можно возобновить через 3 дня.Отдельные группы пациентов – Пожилые пациенты:У 16 пожилых лиц при однократном приемецетиризина в дозе 10 мг T1/2 был выше на 50%, а скорость выведения быланиже на 40% по сравнению с контрольной группой.Снижение клиренса цетиризина у пожилых пациентоввероятно связано с уменьшением функции почек у этой категории пациентов.Дети:У детей от 6 до 12 лет 70% дозы выводится изорганизма в неизменном виде почками.После приема 5 мг у детей общий клиренсцетиризина составляет 0,93 мл/мин/кг.T1/2 у детей от – 6 до 12 лет составляет 6 часов, от 2 до 6 лет — 5 часов.Пациенты с почечной недостаточностью:У пациентов с почечной недостаточностью легкойстепени тяжести (клиренс креатинина (КК) >50 мл/мин)фармакокинетические параметры аналогичны таковым у здоровых добровольцевс нормальной функцией почек.У пациентов с почечной недостаточностью среднейстепени тяжести (КК 30–49 мл/мин) T1/2 удлиняется в 3 раза, а общий клиренсснижается на 70% относительно здоровых добровольцев с нормальной функциейпочек.У пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <7мл/мин), при приеме цетиризина внутрь в дозе 10 мг общий клиренс снижаетсяприблизительно на 70% относительно здоровых добровольцев с нормальнойфункцией почек, а T1/2 удлиняется в 3 раза.Менее 10% цетиризина удаляется в ходе стандартнойпроцедуры гемодиализа.Пациенты с печеночной недостаточностью:У пациентов с хроническими заболеваниями печени(гепатоцеллюлярным, холестатическим и билиарным циррозом) при однократномприеме цетиризина в дозе 10 или 20 мг T1/2увеличивается примерно на 50%, а клиренс снижается на 40% по сравнению создоровыми субъектами.Коррекция дозы необходима только в случае, если упациента с печеночной недостаточностью имеется также сопутствующая почечнаянедостаточность.
Способ применения
Внутрь. Таблетки рекомендуется запивать стаканомводы.Взрослые – 10 мг (1 таблетка) один раз в сутки.Отдельные группы пациентов – Пациенты пожилого возраста – Нет необходимости в снижении дозировки упациентов пожилого возраста, если функция почек не нарушена.Пациенты с почечной недостаточностью – Поскольку цетиризин выводится из организма восновном почками, при невозможности альтернативного лечения пациентам с почечнойнедостаточностью режим дозирования препарата следует корректировать взависимости от функции почек (величины клиренса креатинина КК).Клиренс креатинина (КК) для мужчин можнорассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:КК для женщин можно рассчитать, умноживполученное значение на коэффициент 0,85.Дозирование у взрослых пациентов с почечнойнедостаточностью Почечная недостаточность КК (мл/мин) Режим дозирования Норма >80 10 мг/сут Легкая 50–79 10 мг/сут Средняя <50 Прием препарата противопоказан Пациенты с нарушением функции печени – У пациентов с нарушением только функции печеникоррекции режима дозирования не требуется.У пациентов с нарушением и функции печени, ифункции почек рекомендуется коррекция дозирования (см. таблицу выше).Дети – Дети старше 12 лет 10 мг (1 таблетка) один раз всутки.Детям с почечной недостаточностью дозукорректируют с учетом КК и массы тела.
Особые указания
Рекомендовано соблюдать осторожность приприменении цетиризина одновременно с алкоголем.У пациентов с повреждением спинного мозга,гиперплазией предстательной железы, а также при наличии другихпредрасполагающих факторов к задержке мочи, требуется соблюдение осторожности,так как цетиризин может увеличивать риск задержки мочи.Осторожность следует соблюдать у пациентов сэпилепсией и повышенной судорожной готовностью.Перед назначением аллергологических пробрекомендован трехдневный «отмывочный» период ввиду того, что блокаторы H1-гистаминовыхрецепторов ингибируют развитие кожных аллергических реакций.Цетиризин в таблетках, покрытых пленочнойоболочкой, не должен назначаться пациентам с наследственнойнепереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или с синдромом глюкозо-галактозноймальабсорбции.После прекращения применения цетиризина можетпоявиться зуд и/или крапивница, даже если эти симптомы отсутствовалив начале лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными итребовать возобновления приема цетиризина. Симптомы исчезаютпри возобновлении приема цетиризина.Влияние на способность управлять транспортнымисредствами, механизмами – При объективной оценке способности к управлениютранспортными средствами и механизмами достоверно не было выявлено каких-либонежелательных явлений при приеме препарата в рекомендуемой дозе.Однако пациентам с проявлениями сонливости на фоне приема препарата следуетвоздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами, занятийпотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
- Облегчение назальных и глазных симптомовкруглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего)аллергического ринита и аллергического конъюнктивита, таких как зуд, чихание,заложенность носа, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюнктивы;- Облегчение симптомов хронической идиопатическойкрапивницы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность – При анализе проспективных данных более чем 700случаев исходов беременности не выявлено случаев формирования пороковразвития, эмбриональной или неонатальной токсичности с четкойпричинно-следственной связью.Экспериментальные исследования на животных невыявили каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных эффектов цетиризина наразвивающийся плод (в том числе в постнатальном периоде), течениебеременности и родов.Адекватных и строго контролируемых клиническихисследований по безопасности применения препарата во время беременности непроводилось, поэтому препарат не следует применять при беременности.Период грудного вскармливания – Цетиризин выделяется с грудным молоком вконцентрации, представляющей от 25% до 90% от концентрации препаратав плазме крови в зависимости от времени после назначения. В период грудноговскармливания применяют после консультации с врачом, если предполагаемая пользадля матери превышает потенциальный риск для ребенка.Фертильность – Доступные данные о влиянии на фертильностьчеловека ограничены, однако отрицательного влияния на фертильность не выявлено.
Побочные действия
Данные, полученные в клинических исследованиях:Обзор – Результаты клинических исследованийпродемонстрировали, что применение цетиризина в рекомендованных дозахприводит к развитию незначительных нежелательных эффектов на ЦНС, включаясонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторыхслучаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС.Несмотря на то, что цетиризин являетсяселективным блокатором периферических H1-рецепторов и практически не оказываетантихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях затруднениямочеиспускания, нарушениях аккомодации и сухости во рту.Сообщалось о нарушениях функции печени,сопровождающихся повышением уровня печеночных ферментов и билирубина. Вбольшинстве случаев нежелательные явления разрешались после прекращения приемацетиризина дигидрохлорида.Перечень нежелательных побочных реакций – Имеются данные, полученные в ходе двойных слепыхконтролируемых клинических исследований, направленных на сравнение цетиризина иплацебо или других антигистаминных препаратов, применяемых в рекомендованныхдозах (10 мг один раз в сутки для цетиризина) более чему 3200 пациентов, на основании которых можно провести достоверныйанализ данных по безопасности.Согласно результатам объединенного анализа, вплацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10мг были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1,0% или выше. Нежелательные реакции (терминология ВОЗ) Цетиризин 10 мг (n = 3260) Плацебо (n = 3061) Общие нарушения и нарушения в месте введения Утомляемость 1,63% 0,95% Нарушения со стороны нервной системы Головокружение 1,10% 0,98% Головная боль 7,42% 8,07% Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе 0,98% 1,08% Сухость во рту 2,09% 0,82% Тошнота 1,07% 1,14% Нарушения психики Сонливость 9,63% 5,00% Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Фарингит 1,29% 1,34% Хотя частота случаев сонливости в группецетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаевэто нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести.При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, былоподтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровыхмолодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.Опыт пострегистрационного применения – Помимо нежелательных явлений, выявленных в ходеклинических исследований и описанных выше, в рамках пострегистрационногоприменения препарата наблюдались следующие нежелательные реакции.Нежелательные явления представлены ниже поклассам системы органов MedDRA и частоте развития, наосновании данных пострегистрационного применения препарата.Классификация побочных реакций по органам и системамс указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко(≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения, частота неизвестна (из-за недостаточностиданных).Нарушения со стороны крови и лимфатическойсистемы:Очень редко — тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системы:Редко — реакции гиперчувствительности;Очень редко — анафилактический шок.Нарушения со стороны обмена веществ и питания:Частота неизвестна — повышение аппетита.Нарушения психики:Нечасто — возбуждение;Редко — агрессия, спутанность сознания,депрессия, галлюцинации, нарушение сна;Очень редко — тик;Частота неизвестна — суицидальные идеи, нарушениясна (включая кошмарные сновидения).Нарушения со стороны нервной системы:Нечасто — парестезии; Редко — судороги;Очень редко — извращение вкуса, дискинезия,дистония, обморок, тремор;Частота неизвестна — нарушение памяти, в томчисле амнезия, глухота.Нарушения со стороны органа зрения:Очень редко — нарушение аккомодации, нечеткостьзрения, нистагм;Частота неизвестна — васкулит.Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтныенарушения:Частота неизвестна — вертиго.Нарушения со стороны сердца:Редко — тахикардия.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:Нечасто — диарея.Нарушения со стороны печени и желчевыводящихпротоков:Редко — печеночная недостаточность с изменениемфункциональных печеночных проб (повышение активности трансаминаз, щелочнойфосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:Нечасто — сыпь, зуд;Редко — крапивница;Очень редко — ангионевротический отек, стойкаялекарственная эритема.Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы исоединительной ткани:Частота неизвестна — артралгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:Очень редко — дизурия, энурез;Частота неизвестна — задержка мочи.Общие расстройства и нарушения в месте введения:Нечасто — астения, недомогание;Редко — периферические отеки.Влияние на результаты лабораторных иинструментальных исследований:Редко — повышение массы тела.Описание отдельных нежелательных реакций – После прекращения применения цетиризина былиотмечены случаи зуда (в том числе интенсивного зуда) и/или крапивницы.Оповещение о побочных реакциях – Большое значение имеет система оповещения оподозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата.Это позволяет вести непрерывный мониторингсоотношения польза/риск лекарственного препарата.
Взаимодействие
На основании анализа фармакодинамики,фармакокинетики цетиризина взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами маловероятно.Не было отмечено значимых взаимодействий спсевдоэфедрином и теофиллином (в дозе 400 мг в сутки) в специальныхисследованиях лекарственного взаимодействия.Одновременное применение цетиризина с алкоголем идругими препаратами, угнетающими ЦНС, может способствовать дальнейшему снижениюконцентрации внимания и быстроты реакций, хотя цетиризин не усиливаетэффект алкоголя (при его концентрации в крови 0,5 г/л).
Передозировка
Симптомы – При однократном приеме препарата в дозе 50 мгнаблюдались следующие симптомы: спутанность сознания, диарея, головокружение,повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд,беспокойство, слабость, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия,тремор, задержка мочи.Лечение – Сразу после приема препарата — промывание желудкаили стимуляция рвоты. Рекомендуется прием активированного угля, проведениесимптоматической и поддерживающей терапии. Специфического антидота нет.Гемодиализ неэффективен.