Бримтим капли глазн. 2мг+5мг/мл 5мл фл. Sentiss Pharma PVT. LTD.

Действующие вещества: бримонидин+тимолол. Каждый мл раствора содержит 2,0 мг бримонидина тартрата и 6,8 мг тимолола малеата (в пересчете на 5,0 мг тимолола). Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид 0,05 мг/мл

флакон

24

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (флакон в пачке). После вскрытия хранить 45 сут. (при температуре не выше 25 °C).

ЛП-№(004774)-(РГ-RU)

Сентисс Рус ООО Россия https://sentiss.ru 115432, Москва, Проектируемый 4062-й проезд, д. 6, стр. 16, к. 12 sentiss@sentiss.ru тел.: (495) 229-76-63, факс: (495) 229-76-64

Препарат Бримтим показан к применению у взрослых пациентов старше 18 лет при: • открытоугольной глаукоме; • офтальмогипертензии (при недостаточной эффективности местной терапии бетаадреноблокаторами).

Режим дозирования Рекомендуемая доза у взрослых – по одной капле препарата в пораженный глаз (глаза) два раза в день с интервалом примерно в 12 часов. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется. Пациенты с нарушением функции печени и/или почек Препарат Бримтим не исследовали у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность. Дети Безопасность и эффективность препарата Бримтим у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Местно, в конъюнктивальный мешок. Во избежание загрязнения глаз или глазных капель не следует допускать контакта наконечника-дозатора с какими-либо поверхностями. Как и при использовании любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции рекомендуется сдавить слезный мешок у медиального канта (окклюзия слезной точки) или закрыть веки на две минуты. Данное действие проводят сразу после инстилляции каждой капли. Это может привести к снижению системных нежелательных реакций и повышению местной активности. В случае необходимости применения более одного офтальмологического препарата местного действия, разные препараты следует вводить с разницей не менее 5 минут.

Меры предосторожности при применении Почечная или печеночная недостаточность (применение препарата недостаточно изучено у данной группы пациентов). Серьезное периферическое расстройство/нарушение кровообращения (например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно). Учитывая негативное воздействие на время внутрисердечной проводимости, бетаадреноблокаторы должны применяться с осторожностью пациентами с атриовентрикулярной блокадой I степени. У пациентов с ХОБЛ легкой/средней степени тяжести. Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам с имеющимися признаками спонтанной гипогликемии или пациентам с сахарным диабетом нестабильного течения, т.к. бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии. Комбинацию бримонидин+тимолол следует применять с осторожностью пациентам с метаболическим ацидозом и с феохромоцитомой (без предшествующего лечения). Заболевания роговицы. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью, т.к. офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать синдром сухого глаза. Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, комбинация бримонидин+тимолол может попадать в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. При появлении аллергических реакций лечение комбинацией бримонидин+тимолол должно быть прекращено. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождается выраженным снижением артериального давления. Нарушения со стороны сердца Отмечались нарушения работы сердца, иногда с летальным исходом, связанные с сердечной недостаточностью, после применения тимолола. У пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией целесообразность применения бета-адреноблокаторов в гипотензивной терапии глаукомы необходимо пересмотреть в пользу выбора лекарственных препаратов других фармакотерапевтических групп. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением, направленным на выявление признаков ухудшения заболеваний, а также нежелательных реакций. Как и в случае бета-адреноблокаторов системного действия, если пациентам с ишемической болезнью сердца терапию требуется прекращение терапии, комбинацию бримонидин+тимолол следует отменять постепенно, во избежание нарушений ритма, инфаркта миокарда или внезапной смерти. Нарушения со стороны дыхательной системы После применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов отмечались реакции со стороны дыхательной системы, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с астмой. Гипертиреоз Бета-блокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза. Другие бета-адреноблокирующие средства Влияние на внутриглазное давление (ВГД) является известным эффектом системной бетаблокады, и оно может усиливаться в случае, когда тимолол применяется у пациентов, уже получающих бета-адреноблокатор системного действия. Ответ на лечение у таких пациентов подлежит тщательному мониторингу. Использование двух бетаадреноблокаторов для местного применения в виде инстилляций не рекомендуется. Анафилактические реакции На фоне применения бета-адреноблокаторов пациенты с наличием в анамнезе атопической реакции или тяжелой анафилактической реакции на широкий спектр аллергенов могут характеризоваться склонностью к более выраженной реакции на повторную провокацию такими аллергенами, и не отвечать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций. Отслойка сосудистой оболочки глаза В случае применения препаратов, подавляющих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после хирургических вмешательств по улучшению оттока внутриглазной жидкости отмечалась отслойка сосудистой оболочки глаза. Хирургическая анестезия Бета-адреноблокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Анестезиолог должен быть осведомлен о том, что данный пациент получает тимолол. Исследования комбинации бримонидин+тимолол у пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводились. Вспомогательные вещества Данный препарат содержит консервант, бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза. Перед применением следует снять контактные линзы и подождать по меньшей мере 15 минут, до того как надеть их снова. Известно, что бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Возможно развитие точечной или язвенной токсической кератопатии при длительном применении препарата пациентами с синдромом «сухого» глаза и другими заболеваниями роговицы в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Состояние роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом требует тщательного контроля. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Комбинация бримонидин+тимолол оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. На фоне лечения комбинацией бримонидин+тимолол возможно преходящее нарушение зрения (нечеткость), развитие эпизодов слабости и сонливости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от выполнения опасных видов деятельности.

Беременность Контролируемых исследований по применению комбинации бримонидин+тимолол у беременных женщин не проводилось. Так как исследования репродуктивной функции на животных не всегда отражают влияние препаратов на человека, комбинацию бримонидин+тимолол следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальный положительный эффект на организм матери перевешивает потенциальный риск для плода. Бримонидин Достаточных данных о применении бримонидина у беременных женщин нет. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности высоких доз препарата для материнского организма. Степень риска для человека не установлена. Тимолол В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. Однако, в эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, затруднение дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения. В связи с этим, в случае если комбинация бримонидин+тимолол назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. Комбинация бримонидин+тимолол может применяться при беременности только в случае особой необходимости. Лактация Бримонидин Возможность проникновения бримонидина в грудное молоко человека не установлена. Известно, что он экскретируется в молоко у крыс. Тимолол Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако, при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах, маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата, проникшего в грудное молоко. В связи с вероятностью возникновения серьезных нежелательных реакций у грудных детей при применении тимолола или бримонидина тартрата, решение о прекращении кормления или прекращении применения препарата следует принимать в зависимости от степени необходимости препарата для матери.

Резюме профиля безопасности По данным 12-месячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями были конъюнктивальная инъекция (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (около 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях, соответственно. Резюме нежелательных реакций В ходе клинических исследований комбинации бримонидин+тимолол сообщалось о следующих нежелательных реакциях с учетом частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но < 1/10); нечасто (≥1/1000, но < 1/100); редко (≥1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Психические нарушения Часто: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: сонливость, головная боль. Нечасто: головокружение, обморок. Нарушения со стороны органа зрения Очень часто: гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения. Часто: колющее ощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль,раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела. Нечасто: снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие помутнения в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гигантский папиллярный конъюнктивит, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела. Нарушения со стороны сердца Нечасто: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов Часто: повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: ринит, сухость слизистой оболочки носа. Желудочно-кишечные нарушения Часто: сухость слизистой оболочки полости рта. Нечасто: извращение вкуса, тошнота, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век. Нечасто: аллергический контактный дерматит. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: астенические состояния. Следующие нежелательные реакции были отмечены с момента выпуска комбинации бримонидин+тимолол: Нарушения со стороны органа зрения Частота неизвестна: затуманивание зрения. Нарушения со стороны сердца Частота неизвестна: аритмия, брадикардия, тахикардия. Нарушения со стороны сосудов Частота неизвестна: снижение артериального давления. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: покраснение кожи лица. Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ и потенциально могут возникать при применении комбинации бримонидин+тимолол: Бримонидин Психические нарушения: бессонница. Нарушения со стороны органа зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка. Желудочно-кишечные нарушения: симптомы со стороны желудочно-кишечные тракта. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов. Общие нарушения и реакции в месте введения: системные аллергические реакции. Тимолол Так же, как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, комбинация бримонидин+тимолол всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные нежелательные реакции, которые могут также наблюдаться при применении комбинации бримонидин+тимолол, перечислены ниже: Нарушения со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию, системная красная волчанка. Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия. Психические нарушения: бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis), парестезии. Нарушения со стороны органа зрения: кератит, отслойка сосудистой оболочки после хирургических вмешательств по улучшению оттока внутриглазной жидкости, снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов: синдром Рейно, похолодание конечностей. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель. Желудочно-кишечные нарушения: диспепсия, боль в животе, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: миалгия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция, снижение либидо. Общие нарушения и реакции в месте введения: утомляемость. Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты Очень редко в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаи кальцификации роговицы.

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия комбинации бримонидин+тимолол не проводилось. Тем не менее, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном применении с комбинацией бримонидин+тимолол. Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов с перорально принимаемыми блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, после применения бримонидина отмечались очень редкие (< 1 на 10000) случаи артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при использовании комбинации бримонидин+тимолол в сочетании с антигипертензивными препаратами системного действия. Эпизодически отмечался мидриаз, возникавший при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина). Бетаадреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Бета-адреноблокаторы способны маскировать признаки и симптомы гипогликемии. Возможно потенцирование гипертензивной реакции на резкую отмену клонидина на фоне приема бета-адреноблокаторов. Отмечалось потенцирование системной бета-блокады (например, в виде снижения частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола. Одновременное применение бета-адреноблокатора и анестезиологических препаратов может ослаблять компенсаторную тахикардию и усиливать риск артериальной гипотензии, поэтому анестезиолог должен быть осведомлен о том, что пациент применяет комбинацию бримонидин+тимолол. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации бримонидин+тимолол с контрастными средствами на основе йода или с внутривенно вводимым лидокаином. Циметидин, гидралазин и алкоголь могут повышать концентрацию тимолола в плазме. Какие-либо данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения комбинации бримонидин+тимолол отсутствуют. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и захват циркулирующих аминов, например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин. Рекомендуется соблюдать осторожность в начале применения (или при изменении дозы) сопутствующих средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с α-адренергическими агонистами или влиять на их активность, т.е. при применении агонистов или антагонистов адренергических рецепторов, (например, изопреналина, празозина) или изменять их терапевтический потенциал. Хотя с комбинацией бримонидин+тимолол специальные исследования лекарственных взаимодействий не проводились, следует учитывать теоретическую возможность аддитивного эффекта снижения ВГД при одновременном применении простамидов, простагландинов, ингибиторов карбоангидразы и пилокарпина. Бримонидин противопоказан пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, а также пациентам, получающим лечение антидепрессантами, которые влияют на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин). Пациентам, которые получали терапию ингибиторами МАО, следует выждать 14 дней после прекращения лечения, прежде чем приступать к лечению комбинацией бримонидин+тимолол.

Комбинация бримонидин+тимолол Симптомы В редких сообщениях о передозировке комбинации бримонидин+тимолол у взрослых какие-либо нежелательные исходы отсутствуют. Лечение Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента. Бримонидин Симптомы Передозировка при местном применении Полученные сообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям, описанным в качестве нежелательных реакций. Передозировка при случайном приеме внутрь Имеется крайне ограниченная информация, касающаяся случайного приема внутрь бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящего времени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодом артериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия «рикошета». При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги. Тимолол Симптомы Симптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. Лечение В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью. Дети Бримонидин Симптомы При случайном приеме внутрь бримонидина пациентами детского возраста, эти лица испытывали следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы, кратковременную спутанность сознания, кому или угнетение сознания, сон, сонливость, мышечную гипотонию, брадикардию, гипотермию, бледность кожных покровов, угнетение дыхания и апноэ. Лечение Передозировка повлекла за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях – проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.

Гиперчувствительность к бримонидину, тимололу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных • Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму эпизоды бронхообструкции, в т.ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ). • Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальный блок, атриовентрикулярная блокада II–III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. • Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами - трициклическими и тетрациклическими (в т.ч. миансерином). • Возраст до 18 лет. • Период кормления грудью.

S01ED51 тимолол в комбинации с другими препаратами

Средства, применяемые в офтальмологии; противоглаукомные препараты и миотические средства

Препарат Бримтим – комбинированное лекарственное средство, включающее в состав 2 активных вещества: бримонидин – адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на альфа2-адренорецепторы, и тимолол – блокатор бета-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают ВГД за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности. Бримонидин Бримонидин – агонист альфа-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении альфа2- адренорецепторов по сравнению с альфа1- адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения её оттока по увеосклеральному пути. Тимолол Тимолол – неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет снижения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Абсорбция Комбинация бримонидин+тимолол Средние значения максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmах) бримонидина и тимолола после применения комбинации бримонидин+тимолол составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл, соответственно. Бримонидин При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Тимолол 80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1–2 часа. Распределение Бримонидин Связь с белками плазмы крови составляет около 29%. Тимолол Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация, элиминация Бримонидин Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза. Период полувыведения (Т1/2) препарата после местного применения в среднем – около 3 часов. Основная часть препарата (около 74% всосавшейся в системный кровоток дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаруживается. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной мере включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется, в первую очередь, метаболизмом препарата в печени. Тимолол Период полувыведения (Т1/2) тимолола в плазме крови составляет около 7 часов. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени; выводится активное вещество и его метаболиты почками.