Азарга капли глазн. 5мл фл. Alcon-Couvreur N.V.

Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

флакон

24

При температуре не выше 30 °C

ЛП-№(002179)-(РГ-RU)

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления при таких заболеваниях и состояниях, как:открытоугольная глаукома;внутриглазная гипертензия.

Местно. По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.Флакон перед использованием встряхивать.После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 1-2 мин после инстилляции препарата - это снижает системную абсорбцию препарата.Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат АЗАРГА следует начать применение препарата АЗАРГА на следующий день после отмены предыдущего препарата.Не следует прикасаться кончиком флакон-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Системные эффекты – Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со стороны ССС и дыхательной системы, а также другие нежелательные реакции, как и системные β-адреноблокаторы.Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, могут развиться при применении препарата АЗАРГА вследствие системной абсорбции. В случае появления серьезных нежелательных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.Нарушения со стороны сердца – У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т.ч. ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и гипотензией терапия β-адреноблокаторами должна быть критически оценена и рассмотрена возможность лечения другими активными веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболеваний и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.Нарушения со стороны сосудов – С осторожностью следует назначать пациентам с выраженным нарушением/расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).Гипертиреозβ-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.Мышечная слабость – Сообщалось о том, что β-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (в т.ч. диплопия, птоз и общая слабость).Нарушения со стороны дыхательной системы – Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой после приема β-адреноблокаторов для местного применения.Гипогликемия/диабетβ-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам, страдающим лабильным течением диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.Нарушение кислотно-основного равновесия – Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.Концентрация внимания – Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться, т.к. бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.Анафилактические реакции – Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие β-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.Отслойка сосудистой оболочки глаза – Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении ЛС, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (в т.ч. тимолол, ацетазоламид) после фильтрующих операций.Хирургическая анестезия – Действие β-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие β-агонистов, в т.ч. адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом тимолола.Сопутствующая терапия – При применении препарата АЗАРГА пациентами, которые принимают системные α, β-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов β-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами. Совместное применение двух β-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат АЗАРГА. Одновременное назначение препарата АЗАРГА и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.Эффекты со стороны органа зрения – Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы при применении бринзоламида, т.к. ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.Бензалкония хлорид – Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата АЗАРГА, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее чем через 15 мин после применения препарата.Препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид, который может вызывать точечную кератопатию и (или) токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.Нарушение функции печени – Следует применять препарат АЗАРГА с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами. Препарат АЗАРГА оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции до их восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.

Обзор профиля безопасности – Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2-7% пациентов.Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований препарата АЗАРГА и его индивидуальных компонентов - бринзоламида и тимолола. Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (&ge;1/10); часто (от &ge;1/100 до <1/10); нечасто (от &ge;1/1000 до <1/100); редко (от &ge;1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - назофарингит – 1, фарингит – 1, синусит – 1, ринит – 1.Cо стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - уменьшение количества эритроцитов – 1, повышение содержания хлоридов в крови – 1.Cо стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия – 3, системная красная волчанка – 3, системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек – 3, местная и генерализованная сыпь – 3, гиперчувствительность – 2, крапивница – 3, зуд – 3.Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипогликемия – 3, снижение аппетита – 1.Нарушения психики: нечасто - бессонница – 2; частота неизвестна - депрессия – 2, потеря памяти – 3, апатия – 1, депрессивное настроение – 1, снижение либидо – 1, ночные кошмары – 1, 3, нервозность – 1.Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия – 2; частота неизвестна - церебральная ишемия – 3, цереброваскулярное нарушение – 1, обморок – 3, усиление признаков и симптомов миастении gravis2, сонливость – 1, моторные дисфункции – 1, амнезия – 1, ухудшение памяти – 1, парестезии – 1, 3, тремор – 1, гипестезия – 1, агевзия – 1, головокружение – 2, 3, головная боль – 2.Со стороны органа зрения:часто - затуманивание зрения – 2, боль в глазу – 2, раздражение глаз – 2; нечасто: - эрозия роговицы – 2, точечный кератит – 2, выпот в переднюю камеру глаза – 2, фотофобия – 2, синдром сухого глаза – 2, выделения из глаза – 2, зуд в глазу – 1, 2, ощущение инородного тела в глазу – 2, гиперемия глаза – 2, гиперемия склеры – 2, повышенное слезотечение – 2, гиперемия конъюнктивы – 2, эритема век – 2; частота неизвестна - увеличение эскавации диска зрительного нерва – 1, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции – 3, кератит – 1, 3, кератопатия – 1, дефект эпителия роговицы – 1, нарушение эпителия роговицы – 1, повышение ВГД1, отложения в глазу – 1, окрашивание роговицы – 1, отек роговицы – 1, снижение чувствительности роговицы – 3, конъюнктивит – 1, воспаление мейбомиевых желез – 1, диплопия – 1, 3, снижение контрастности зрения – 1, фотопсия – 1, снижение остроты зрения – 1, 3, нарушение зрения – 2, птеригиум – 1, ощущение дискомфорта в глазу – 1, сухой кератоконъюнктивит – 1, гипестезия глаза – 1, пигментация склеры – 1, субконъюнктивальная киста – 1, расстройство зрения – 1, припухлость глаз – 1, аллергические реакции глаза – 1, мадароз – 1, изменение век – 1, отек век – 2, птоз – 3, блефарит – 1, астенопия – 1, образование корок на краях век – 1, повышенное слезотечение – 1.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - вертиго – 1, звон в ушах – 1.Со стороны сердца: частота неизвестна - остановка сердца – 3, сердечная недостаточность – 3, ХСН3, AV-блокада – 3, кардио-респираторный дистресс-синдром – 1, стенокардия – 1, брадикардия – 1, 3, вариабельность ЧСС1, аритмия – 1, 3, ощущение сердцебиения – 1, 3, тахикардия – 1, увеличение ЧСС1, боль в груди – 3, отек – 3.Со стороны сосудов:нечасто - снижение АД2; частота неизвестна - гипотензия – 3, гипертензия – 1, повышение АД2, феномен Рейно – 3, холодные кисти и стопы – 3.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель – 2; частота неизвестна - бронхоспазм – 3 (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка – 2, астма – 1, носовое кровотечение – 2, гиперреактивность бронхов – 1, раздражение гортани – 1, заложенность носа – 1, заложенность верхних дыхательных путей – 1, синдром постназального затека – 1, чихание – 1, ощущение сухости носа – 1, фаринголарингеальная боль – 1, ринорея – 1.Со стороны ЖКТ: частота неизвестна - рвота – 1, 3, боль в верхней части брюшной полости – 1, 2, боль в животе – 3, диарея – 1, 2, сухость во рту – 2, тошнота – 1, 2, эзофагит – 1, диспепсия – 1, 3, ощущение дискомфорта в брюшной полости – 1, ощущение дискомфорта в желудке – 1, усиление перистальтики – 1, желудочно-кишечное расстройство – 1, гипестезия и парестезия полости рта – 1, метеоризм – 1.Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение показателей функции печени – 1.Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - крапивница – 1, макулопапулезная сыпь – 1, 3, генерализованный зуд – 1, уплотнение кожи – 1, дерматит – 1, алопеция – 2, псориазоформная сыпь или обострение псориаза – 3, сыпь – 2, эритема – 1, 2.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия – 2, мышечные спазмы – 1, артралгия – 1, боль в спине – 1, боль в конечностях – 1.Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - боль в области почек – 1, поллакиурия – 1.Со стороны половых органов и молочных желез:частота неизвестна - эректильная дисфункция – 1, сексуальная дисфункция – 3, снижение либидо – 3.Общие расстройства: частота неизвестна - боль в груди – 2, боль – 1, утомляемость – 1, 2, астения – 1, 3, недомогание – 1, ощущение дискомфорта в груди – 1, аномальные ощущения – 1, ощущение тревожности – 1, раздражительность – 1, периферический отек – 1, 3.Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - увеличение содержания калия в крови – 2, увеличение содержания ЛДГ в крови – 2.Описание отдельных нежелательных реакций – Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) - часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата АЗАРГА во время клинических испытаний. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением капель глазных в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. «Способ применения и дозы»).Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны ЖКТ, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при их местном применении.При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении &beta;-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих &beta;-адреноблокаторов в форме глазных капель.Дополнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые возможны при применении препарата АЗАРГА, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном введении. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».1Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.2Побочные реакции, наблюдаемые при приеме препарата АЗАРГА.3Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.

Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат АЗАРГА.Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.Усиление системного действия &beta;-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении &beta;-адреноблокаторов для местного применения с БКК для приема внутрь, гуанетидином, &beta;-адреноблокаторами для приема внутрь, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки и парасимпатомиметиками.&beta;-адреноблокаторы могут уменьшать ответную реакцию на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. «Особые указания»).В некоторых случаях в результате одновременного применения &beta;-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрин) может развиваться мидриаз.Эффект, оказываемый на ВГД, или известные эффекты системных &beta;-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный &beta;-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

Могут наблюдаться симптомы передозировки &beta;-адреноблокаторов при случайном приеме препарата внутрь: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны ЦНС. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности содержанием калия) и pH крови. Гемодиализ неэффективен.

индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, сульфонамидам или другим β-адреноблокаторам;реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения;синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II–III степени, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок;аллергический ринит тяжелого течения;гиперхлоремический ацидоз;тяжелая почечная недостаточность;беременность;период кормления грудью;детский возраст до 18 лет.

S01ED51 тимолол в комбинации с другими препаратами

ингибирующее карбоангидразу, &beta;1-адреноблокирующее, противоглаукомное

Механизм действия. Препарат АЗАРГА содержит два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное ВГД, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения ВГД.Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.Тимолол - неселективный блокатор &beta;-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямое депрессивное влияние на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показал, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

Абсорбция. При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Cmax бринзоламида в эритроцитах около 18,4 &mu;М. В равновесном состоянии после применения препарата АЗАРГА средняя Cmax тимолола в плазме и AUC0-12 ч тимолола составляла (0,824±0,453) нг/мл и (4,71±4,29) нг&middot;ч/мл соответственно, а средняя Cmax тимолола была достигнута при (0,79±0,45) ч.Распределение. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и в меньшей степени с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.Метаболизм. Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает главным образом изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.Выведение. Бринзоламид выводится в основном с мочой и калом в сравнительных количествах 32 и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть - в виде метаболитов. T1/2 тимолола составляет 4,8 ч после местного применения препарата АЗАРГА.