Амоксиклав пор. д/р-ра в/в введ. 1000+200мг фл. N5 Sandoz GmbH

24

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

J01CR02 амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментов

Механизмдействия – Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностьюпротив многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.Амоксициллин ингибирует один или несколько ферментов (часто называемыхпенициллин-связывающими белками, ПСБ) в биосинтетическом пути метаболизмабактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурнымкомпонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликанаприводит к ослаблению клеточной стенки, за которым, как правило, следуетлизис клеток и гибель. В то же время, амоксициллин подверженразрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяетсяна микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.Клавулановаякислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам,обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженныху микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановаякислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидныхбета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, ине эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которыене ингибируются клавулановой кислотой.Присутствиеклавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушенияферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальныйспектр амоксициллина.Ниже приведенаактивность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.Бактерии, обычночувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой – Грамположительныеаэробы:Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, другиебета-гемолитические стрептококки – 1,2, Staphylococcus aureus (чувствительныйк метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus(чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки(чувствительные к метициллину).Грамотрицательныеаэробы:Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacterpylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae,Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.Прочие: Borreliaburgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus,Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus.Грамотрицательные анаэробы: Bacteroidesfragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.Бактерии, длякоторых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина склавулановой кислотой – Грамотрицательныеаэробы:Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella.Грамположительныеаэробы:виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcuspneumoniae1,2, стрептококкигруппы Viridans.Бактерии,обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановойкислотой – Грамотрицательныеаэробы:виды рода Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды рода Enterobacter,Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia,виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonasmaltophilia, Yersinia enterocolitica.Прочие: Chlamydiapneumoniae, Chlamydia psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii,виды рода Mycoplasma.1 для данныхбактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановойкислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.2 штаммы этихвидов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапииамоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинацииамоксициллина с клавулановой кислотой.

Всасывание – Ниже приведенырезультаты исследования фармакокинетики при внутривенном болюсном введенииздоровым добровольцам амоксициллина и клавулановой кислоты в дозировке – 500 мг + 100 мг (0,6 г) или 1000 мг + 200 мг(1,2 г) в течение 30 минут.Среднее значениефармакокинетических параметров Средние (± SD) фармакокинетические показатели Действующие вещества Разовая доза (мг) Cmax (мкг/мл) T1/2 (ч) AUC (ч x мг/л) Выведение с мочой, % 0–6 ч Амоксициллин 500 32,2 1,07 25,5 66,5 1000 105,4 0,9 76,3 77,4 Клавулановая кислота 100 10,5 1,12 9,2 46,0 200 28,5 0,9 27,9 63,8 Cmax — максимальнаяконцентрация в плазме крови;AUC — площадьпод кривой «концентрация-время»;T1/2 — периодполувыведения.Распределение – При внутривенномвведении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтическиеконцентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различныхтканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости,коже, жировой и мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях,желчи, гнойном отделяемом).Амоксициллин и клавулановаякислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенныеисследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 13–20%каждого из компонентов препарата Амоксиклав®.В исследованияхна животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Амоксиклав®в каком-либо органе.Амоксициллин,как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молокемогут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключениемвозможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта,неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановойкислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследованиярепродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановаякислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявленонегативного влияния на плод.Метаболизм – 10–25% отначальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита(пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивномуметаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновойкислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками,через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в видедиоксида углерода.Выведение – Как и другиепенициллины, амоксициллин выводится, в основном, почками, тогда какклавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечногомеханизмов. Примерно 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выводитсяпочками в неизмененном виде в первые 6 ч после однократной болюснойинъекции препарата Амоксиклав® в дозировке 500 мг + 100 мгили 1000 мг + 200 мг.Одновременноевведение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, оно не замедляетпочечную экскрецию клавулановой кислоты.Фармакокинетикаамоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.Пациенты снарушением функции почек – Общий клиренсамоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечнойфункции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем дляклавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозыпрепарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетомнежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровняклавулановой кислоты.Пациенты снарушением функции печени – У пациентов снарушением функции печени препарат применяют с осторожностью, необходимопроводить постоянный контроль функции печени. Оба компонента удаляютсягемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.

Режимдозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массытела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Лечение не должнопродолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.Препарат – Амоксиклав® не предназначен для внутримышечного введения (вследствиенестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно).Дозы приведены врасчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановойкислоты. Каждые 30 мг препарата Амоксиклав® содержат 25 мгамоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты.Внутривенно.Дети – Для детей смассой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.Младше – 3 месяцев с массой тела менее 4 кг — 30 мг/кг каждые – 12 ч.Младше – 3 месяцев с массой тела более 4 кг — 30 мг/кг каждые 8 ч.У детей ввозрасте младше 3 месяцев препарат Амоксиклав® следует вводитьтолько медленно инфузионно в течение 30–40 мин.Дети в возрастеот 3 месяцев до 12 лет: 30 мг/кг веса тела с интервалом – 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции — с интервалом 6 ч.Дети снарушением функции почек – Коррекция дозыоснована на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина – Пациентам с показателямиклиренса креатинина (КК) выше 30 мл/мин коррекция дозы необязательна.Дети с массойтела менее 40 кг КК 10–30 мл/мин По 25 мг/5 мг на кг каждые 12 ч КК <10 мл/мин По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 ч Гемодиализ По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 ч, плюс доза 12,5 мг/2,5 мг на кг в конце диализной сессии (в связи со снижением концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты сыворотки) Взрослые и детистарше 12 лет или массой тела более 40 кг – Дозы приведены врасчете на содержание действующих веществ: амоксициллина клавулановой кислоты.1,2 гпрепарата (1000 мг + 200 мг) с интервалом 8 ч, в случае тяжелоготечения инфекции — с интервалом 6 ч.Профилактическиедозы при хирургических вмешательствах:1,2 г привводном наркозе (при продолжительности операции менее 1 часа).Припродолжительности операции более 1 часа — по 1,2 г до 4 раз втечение суток.Для пациентов спочечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препаратадолжны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности: КК более 0,5 мл/с (30 мл/мин) Коррекция дозы не требуется КК 0,166–0,5 мл/с (10–30 мл/мин) Первая доза составляет 1,2 г (1000 мг + 200 мг), а затем по 600 мг (500 мг + 100 мг) внутривенно каждые 12 часов. КК менее 0,166 мл/с (менее 10 мл/мин) Первая доза — 1,2 г (1000 мг + 200 мг), а затем по 600 мг (500 мг + 100 мг) внутривенно каждые 24 часа. Гемодиализ Первая доза — 1,2 г (1000 мг + 200 мг), а затем по 600 мг (500 мг + 100 мг) внутривенно каждые 24 часа, и 600 мг (500 мг + 100 мг) при завершении диализа (так как концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови снижаются) Поскольку 85%препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализанеобходимо вводить обычную дозу препарата Амоксиклав®.Приперитонеальном диализе коррекция доз не требуется.Курс лечения составляет – 5–14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.При уменьшении степени тяжести симптомов для продолжения терапии рекомендуетсяпереход на пероральные формы препарата Амоксиклав®.Приготовлениерастворов для внутривенных инъекций.Растворитьсодержимое флакона в воде для инъекций 600 мг (500 мг + 100 мг)в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г (1000 мг + 200 мг) — в – 20 мл (не более) водой для инъекций. Внутривенно вводить медленно (втечение 3–4 мин).Препарат – Амоксиклав® должен вводиться в течение 20 мин послеприготовления растворов для внутривенного введения.Приготовлениерастворов для внутривенных инфузий.Для инфузионноговведения препарата Амоксиклав® необходимо дальнейшее разведение:приготовленные растворы, содержащие 600 мг (500 мг + 100 мг) или – 1,2 г (1000 мг + 200 мг) препарата, должны быть разведены в – 50 мл или 100 мл инфузионного раствора, соответственно.Продолжительность инфузии 30–40 мин.Прииспользовании перечисленных ниже жидкостей в рекомендованных объемах в инфузионныхрастворах сохраняются необходимые концентрации антибиотика. Период стабильности при 25 °C при 5 °C Вода для инъекций 4 ч 8 ч Раствор натрия хлорида 0,9% для внутривенных инфузий 4 ч 8 ч Раствор Рингера лактата для внутривенных инфузий 3 ч Раствор кальция хлорида и натрия хлорида для внутривенных инфузий 3 ч Растворпрепарата Амоксиклав® нельзя смешивать с растворами декстрозы,декстрана или натрия гидрокарбоната.Следуетиспользовать только прозрачные растворы. Приготовленные растворыне следует замораживать.

Передначалом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакцийгиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамныеантибиотики.Описаны серьезные,а иногда и летальные реакции гиперчувствительности на пенициллины (включаяанафилактоидные и тяжелые кожные реакции). Риск возникновения таких реакцийнаиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакциигиперчувствительности на пенициллины и у пациентов с атопией. В случаевозникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом – Амоксиклав® и назначить соответствующую альтернативную терапию. Присерьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациентуэпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введениеглюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включаяинтубацию.В случае, еслидоказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительнымик амоксициллину, следует рассмотреть целесообразность перехода откомбинации амоксициллина с клавулановой кислотой к амоксициллину всоответствии с национальными рекомендациями.Данная формапрепарата Амоксиклав® может быть неэффективна при наличии высокойвероятности устойчивости патогенных микроорганизмов к бета-лактамнымантибиотикам, которая не опосредована чувствительностью бета-лактамаз кингибированию клавулановой кислотой. Данная фармацевтическая форма может бытьнеэффективна при лечении инфекций, вызванных устойчивыми к пенициллину S. pneumoniae.При почечнойнедостаточности или при лечении высокими дозами препарата могут наблюдатьсясудороги. В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Амоксиклав®не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеваниемамоксициллин может вызывать кореподобную сыпь, что затрудняет диагностикузаболевания.Приемаллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятностьвозникновения кожных аллергических реакций.Появление вначале лечения генерализованной эритемы, которая сопровождается пустулами,может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Этотребует прекращения лечения, дальнейшее применение препарата противопоказано.Препарат – Амоксиклав® следует с осторожностью применять у пациентов спризнаками печеночной недостаточности.Об осложненияхсо стороны печени сообщалось преимущественно у мужчин и пациентов пожилоговозраста, они могут быть также связаны с длительным лечением. О таких случаяхочень редко сообщалось при применении у детей. Во всех группах пациентовпризнаки и симптомы обычно появляются во время или вскоре после лечения,но в некоторых случаях могут отсутствовать вплоть до нескольких недель послепрекращения лечения. Они обычно обратимы. Осложнения со стороны печени могутбыть выраженными и в крайне редких случаях сообщалось о летальных исходах. Онипочти всегда случались у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниямиили в случае совместного применения лекарственных средств, потенциальновлияющих на печень.Описаны случаивозникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степеньтяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Таким образом,важно его диагностировать у пациентов, у которых развивается диареяво время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная илипациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено,и пациент должен быть обследован. Применение препаратов, тормозящихперистальтику кишечника, противопоказано.В целом, препарат – Амоксиклав® переносится хорошо и обладает свойственной всемпенициллинам низкой токсичностью. При курсовом лечении необходимо проводитьконтроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.У пациентов,получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместнос непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалосьоб увеличении протромбинового времени. При совместном назначении непрямых(пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотойнеобходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимогоэффекта пероральных антикоагулянтов может потребовать коррекция их дозы.У пациентов стяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличениеинтервалов между дозированием в зависимости от показателей клиренса креатинина.Возможноразвитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к комбинацииамоксициллина с клавулановой кислотой микрофлоры, что требуетсоответствующего изменения антибактериальной терапии.У пациентов,имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестныеаллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. У женщин с преждевременнымразрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапиякомбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой может быть связана с повышениемриска развития некротизирующего колита у новорожденных.Амоксициллин иклавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связываниеиммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причинойложноположительной пробы Кумбса.У пациентов сосниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время введениябольших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкостии поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образованиякристаллов амоксициллина.Препаратсодержит калий.Информация дляпациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия: в каждомфлаконе 600 мг (500 мг + 100 мг) содержится 29,7 мг натрия.В каждом флаконе 1,2 г (1000 мг + 200 мг) содержится – 59,3 мг натрия. Количество натрия в максимальной ежедневной дозе превышает – 200 мг.Лабораторныеанализы:высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозумочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуетсяиспользовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой.Были отмеченыслучаи положительных результатов теста с использованием ферментативногоиммуноанализа Bio-Rad LaboratoriesPlatelia Aspergillus у пациентов, получающих комбинацию амоксициллина склавулановой кислотой, у которых впоследствии не было выявлено инфекции Aspergillus.Были отмечены перекрестные реакции с полисахаридами не-Aspergillus иполифуранами с ферментативнымиммуноанализом Bio-Rad Laboratories PlateliaAspergillus. Поэтому следует соблюдать осторожность при интерпретацииположительных результатов анализов у пациентов, получающих комбинациюамоксициллина с клавулановой кислотой, а также необходимо подтверждать их припомощи других диагностических методов.Специальные мерыпредосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата – Нетнеобходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожениинеиспользованного препарата Амоксиклав®.Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами – Из-завозможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы,таких как: головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следуетсоблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видамидеятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторныхреакций.

Инфекции,вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотойштаммами микроорганизмов (в т.ч. смешанные инфекции, вызванныеграмотрицательными и грамположительными аэробами и анаэробами):- Инфекцииверхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, острый ихронический средний отит, тонзиллит);- Инфекциинижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, долевая пневмония ибронхопневмония);- Инфекциимочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит);- Инфекциив гинекологии;- Инфекциикожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных;- Инфекциикостей и суставов (например, остеомиелит);- Инфекциибрюшной полости, в т.ч. желчных путей (холецистит, холангит);- Инфекции,передаваемые половым путем (гонорея, мягкий шанкр);- Профилактикаинфекций после хирургических вмешательств.

Беременность – В исследованияхрепродуктивной функции в доклинических исследованиях парентеральное введениепрепарата амоксициллин + клавулановая кислота не вызывало тератогенныхэффектов.В единичномисследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек былоустановлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышениемриска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Амоксиклав®не рекомендуется применять во время беременности, за исключением техслучаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальныйриск для плода.Грудноевскармливание – За исключениемвозможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочекполости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количествдействующих веществ этого препарата, никаких других нежелательных реакцийу младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось.Тем не менее, в период грудного вскармливания препарат – Амоксиклав® применяют только в том случае, если предполагаемаяпольза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.В случаевозникновения нежелательных реакций грудное вскармливание следует прекратить.

Наиболеечастыми нежелательными реакциями являются диарея, рвота и тошнота.По данным – Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированыв соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто(>1/10), часто (>1/100, <1/10), не часто (>1/1000, <1/100),редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялосьвозможным.Инфекционные ипаразитарные заболевания – Часто: кандидоз кожии слизистых оболочек;Частотанеизвестна:рост резистентности микроорганизмов.Нарушения состороны органов кроветворения и лимфатической системы – Редко: обратимаялейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;Очень редко: эозинофилия,тромбоцитоз, анемия;Частотанеизвестна:обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотеченияи обратимое увеличение протромбинового времени.Нарушения состороны иммунной системы – Частотанеизвестна:ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит,синдром, сходный с сывороточной болезнью.Нарушения состороны нервной системы – Нечасто:головокружение, головная боль;Очень редко: судороги могутнаблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов,получающих высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога, изменениеповедения;Частотанеизвестна:асептический менингит, судороги.Нарушения со сторонысосудов – Редко: тромбофлебит(в месте введения).Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта – Часто: диарея;Нечасто: тошнота, рвота,расстройство пищеварения;Частотанеизвестна:антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагическийколит).Нарушения состороны кожи и подкожной жировой клетчатки – Нечасто: кожная сыпь,зуд, крапивница;Редко: мультиформнаяэкссудативная эритема;Частотанеизвестна:синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативныйдерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) илекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).Нарушения состороны мочевыделительной системы – Частотанеизвестна:кристаллурия, интерстициальный нефрит.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей – Нечасто: повышениеактивности «печеночных» трансаминаз (умеренное повышение аланинаминотрансферазы(АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) наблюдается у пациентов,получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническаязначимость неизвестна);Очень редко: повышениеактивности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия;Частотанеизвестна:гепатит, холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другимипенициллинами и цефалоспоринами). Нежелательные реакции со стороны печенинаблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могутбыть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редконаблюдаются у детей.Перечисленныепризнаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончаниитерапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение несколькихнедель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являютсяобратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, висключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всехслучаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты,получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Не рекомендуетсясовместное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрециюамоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к повышениюи пролонгированию концентрации амоксициллина в крови, но не клавулановойкислоты.Диуретики,аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышаютконцентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путемклубочковой фильтрации).Одновременноеприменение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичностьметотрексата.Бактериологическиелекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины,сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие. Уменьшает эффективностьлекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойнаякислота, этинилэстрадиол — риск развития кровотечений «прорыва».Повышаетэффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижаетсинтез витамина K и протромбиновый индекс). В некоторых случаях приемпрепарата может удлинять протромбиновое время, в связи с этим следует соблюдатьосторожность при одновременном применении антикоагулянтов и препарата – Амоксиклав®.Антикоагулянтынепрямого действия и антибиотики пенициллинового ряда широко используютв практике; взаимодействия не были отмечены. Однако в литературе описаныслучаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентовпри одновременном применении аценокумарина или варфарина с амоксициллином.При необходимости одновременного применения с антикоагулянтамипротромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначенииили отмене препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.У пациентов,получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинацииамоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрацииактивного метаболита — микофеноловой кислоты — до приема очередной дозыпрепарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могутточно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.Одновременноеприменение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновениякожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных ободновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой иаллопуринола.При комбинации срифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.Следует избегатьодновременного применения с дисульфирамом.Препарат – Амоксиклав® и аминогликозидные антибиотики физически и химическинесовместимы.Одновременноеприменение амоксициллина и дигоксина может приводить к увеличению концентрациидигоксина в плазме крови.Препарат Амоксиклав®снижает эффективность пероральных контрацептивов.Фармацевтическаянесовместимость – Препарат – Амоксиклав® не следует смешивать с препаратами крови, другимибелоксодержащими жидкостями, такими как белковые гидролазы, или с внутривеннымилипидными эмульсиями. При одновременном применении с аминогликозидамиантибиотики не следует смешивать в одном шприце или в одном флаконе длявнутривенных жидкостей, поскольку в таких условиях аминогликозиды теряютактивность.Избегатьсмешивания с растворами декстрозы, декстрана, натрия гидрокарбоната.

Сообщенийо летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектоввследствие передозировки препарата нет.Симптомы – Могутнаблюдаться симптомы со стороны ЖКТ (боль в животе, диарея, рвота), и нарушенияводно-электролитного баланса, возможны также тревожное возбуждение, бессонница,головокружение, в единичных случаях — судорожные припадки.Описанаамоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитиюпочечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).Судороги могутвозникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавшихвысокие дозы препарата.Послевнутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадокв мочевых катетерах. Поэтому должна осуществляться регулярная проверкапроходимости мочевых катетеров.Лечение – Припередозировке пациент должен находиться под наблюдением врача. При наличиисимптомов со стороны ЖКТ должна проводиться симптоматическая терапия,уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллини клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

- Повышеннаячувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте,другим компонентам препарата;- Тяжелыереакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) в анамнезек другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорин, карбапенем илимонобактам);- Холестатическаяжелтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применениемамоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе.С осторожностью – Припсевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта,печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек (клиренскреатинина <30 мл/мин), беременности, в период грудного вскармливания,при одновременном применении с антикоагулянтами.