Амфолип конц. д/р-ра д/инф. 5мг/мл 10мл фл. Bharat Serums and Vaccines Limited

Суспензия желтого цвета, с осадком, легко гомогенизирующаяся при встряхивании. Осадок при этом не выпадает в течение 2 ч.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл амфотерицина В липидный комплекс (в пересчете на амфотерицин В) 5 мг вспомогательные вещества: димиристоил фосфатидилхолин, димиристоил фосфатидилглицерол, натрия хлорид, вода для инъекций ; во флаконе 2, 10 или 20 мл; в пачке картонной 1 флакон.

36

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать)

J02AA01 амфотерицин в

Оказывает фунгицидное и/или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство. Активен in vitro в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Mucor mucedo, Aspergillus spp. Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости определяется в незначительном количестве. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно. 2 - 5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 нед после отмены препарата.

Фармакокинетикаобычного амфотерицина В и амфотерицина В с липидным комплексом различны.Исследования показали, что максимальная концентрация Амфотерицина В в кровибыла ниже после введения Амфолипа, чем после введения эквивалентного количестватрадиционного препарата. Амфотерицин В, входящий в состав молекулы препарата – Амфолип, быстро распределяется в ткани. С увеличением дозы соотношениеконцентрации препарата в тканях к концентрациям в крови увеличивалосьнепропорционально, что позволило предположить замедленное высвобождениепрепарата из тканей и формирование «депо». Большой объем распределения ивысокий уровень клиренса амфотерицина В из крови после введения препарата – Амфолип, отражает его поглощение тканями.Меньшаянефротоксичность обусловлена сниженной концентрацией Ам – В в почках.Доклинические исследования токсичности многократных доз (мг/кг, в течение 2–4недель) на собаках показали, что нефротоксическое воздействие Амфолипа было в – 8–10 раз ниже, чем при терапии традиционным препаратом Амфотерицин В,вследствие наиболее низкой концентрации препарата в почках.Относительнонизкое AUC (площадь под кривой «концентрация-время») связано с быстрымклиренсом и большим объемом распределения Амфолипа, что также согласуется срезультатами доклинических исследований, в которых были показаны высокиеконцентрации препарата в тканях (селезенка, печень).Кинетика – Амфолипа характеризуется нелинейной зависимостью. Фармакокинетикаамфотерицина В в цельной крови после введения препаратов Амфолип идезоксихолат амфотерицина В выглядит следующим образом: Фармакокинетические показатели амфотерицина В в цельной крови у пациентов, которым многократно вводили дозы препаратов Амфолип или дезоксихолат амфотерицина В Фармакокинетический показатель Амфолип 5 мг/кг/сутки в течение 5–7 дней Среднее ± SD Ам – В 0,6 мг/кг/сутки в течение 42 днейа Среднее ± SD Максимальная концентрация (мкг/мл) 1,7 ± 0,8 (n=10)b 1,1 ± 0,2 (n=5) Концентрация в конце интервала дозирования(мкг/мл) 0,6 ± 0,3 (n=10)b 0,4 ± 0,2 (n=5) Площадь под фармакокинетической кривой (AUC0–24ч под ФКК) (мкг*ч/мл) 14,0 ± 7,0 (n=14)b,с 17,1 ± 5 (n=5) Клиренс (мл/ч*кг) 436,0 ± 188,5 (n=14) b,с 38,0 ± 15,0 (n=5) Кажущийся объем распределения (площадь Vd) (л/кг) 131,0 ± 57,7 (n=8)с 5,0 ± 2,8 (n=5) Конечный элиминационный период полувыведения (ч) 173,4 ± 78 (n=8)с 91,1 ± 40,9 (n=5) Количество, выделенное с мочой в течение 24 ч после последней дозы (% дозы)d 0,9 ± 0,4 (n=8)с 9,6 ± 2,5 (n=8) a Данные получены на пациентах с американским кожно-висцеральным лейшманиозом. Скорость инфузии была 0,25 мг/кг/ч. b Данные получены в исследовании пациентов с цитологически подтвержденным раком в процессе химиотерапии, или на пациентах с нейтропенией и предполагаемой или подтвержденной грибковой инфекцией. Скорость инфузии была 2,5 мг/кг/ч. c Данные получены на пациентах с американским кожно-висцеральным лейшманиозом. Скорость инфузии была 4 мг/кг/ч. d Процент дозы, экскретированный в течение 24 часов после последней дозы. Длительныйпериод конечного элиминационного полувыведения, вероятно, отражает медленноеперераспределение из тканей. Хотя амфотерицин В экскретируется медленно,он очень в малой степени накапливается в крови после повторных доз.Фармакокинетическаякривая амфотерицина В возрастает примерно на 34% с первого дня послевведения липидассоциированного амфотерицина В в дозе 5 мг/кг/сутки втечение 7 дней.

Препарат следуетвводить в виде внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг/сутки, со скоростью 2,5мг/кг/ч.Препарат Амфолипрекомендуется разводить 5% раствором декстрозы для инъекций. Готовый длявнутривенного введения раствор должен иметь концентрацию 1 мг/мл.Передприменением препарата Амфолип необходимо провести тест-дозы на определениереакции пациента. Процедуру проводят непосредственно перед первой инфузией. Таккак при применении всех продуктов Амфотерицина В возможно развитиеанафилактоидных реакций, инфузию препарата Амфолип рекомендуется выполнять приналичии средств для восстановления сердечной деятельности и дыхания.Тест — дозу 1,0мг препарата вводят внутривенно инфузионно, в течение 15–20 минут. Послепрекращения инфузии каждые 30 минут в течение 3 часов наблюдают клиническоесостояние пациента, мониторируют артериальное давление, температуру тела. Приотсутствии признаков гиперчувствительности к компонентам препарата инфузияможет быть продолжена. Необходимо контролировать концентрацию креатинина иэлектролитов в сыворотке крови.Приподтвержденных системных микозах независимо от возраста пациента терапию обычноначинают в дозе 5 мг/кг в сутки, не менее 14 дней. Если инфузия продолжаетсяболее 2 часов рекомендуется перемешивать содержимое инфузионного пакета путемвстряхивания его каждые 2 часа.В зависимости отклинического состояния пациента возможна корректировка дозы.Опыт примененияпрепарата Амфолип в течение 11 месяцев в кумулятивной дозе 56,6 г не выявилзначительной токсичности.Применение вособых группах пациентов – Применение впедиатрии:препарат Амфолип назначают в дозах сопоставимых с дозами, рекомендованными длявзрослых пациентов в пересчете на массу тела.В настоящеевремя отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата – Амфолип у детей в возрасте до 1 месяца.Применение упациентов старше 65 лет: коррекция дозы при назначении препарата Амфолипне требуется, препарат назначают в дозе из расчета 5 мг/кг/сутки.Применение упациентов с нейтропенией – Амфолип можетприменяться у пациентов с выраженной нейтропенией, связанной сновообразованиями кроветворительной системы или с применением цитостатиков ииммунодепрессантов.Применение упациентов с болезнью почек – Препарат Амфолипможет применяться у пациентов с нефропатией, в период терапии препаратомрекомендуется не реже одного раза в неделю проводить мониторинг почечнойфункции.Пациентам,находящимся на гемодиализе препарат Амфолип рекомендуется вводить послепроцедуры диализа.Применение упациентов с болезнью печени – Препарат Амфолипможет применяться у пациентов с нарушениями функции печени при инвазивнойгрибковой инфекции, также при состояниях иммуносупрессии с реакцией«трансплантат против хозяина».Способприготовления раствора для инфузии:Непосредственноперед использованием препарат следует 1–2 часа хранить при комнатнойтемпературе.Дляприготовления раствора для инфузии флакон необходимо тщательно встряхнуть — до исчезновения осадка, отобрать необходимую дозу препарата при помощишприца вместимостью 20 мл с иглой калибром не менее 18G. Иглу со шприца,заполненного препаратом Амфолип, рекомендуется заменить, на фильтрующую иглу 5мкм. Иглу с фильтром вставляют в инфузионный пакет, содержащий 5% раствордекстрозы для инъекций, содержимое шприца вводят в пакет. После инфузионныйпакет встряхивают до полного перемешивания содержимого. Готовый раствор длявнутривенного применения должен иметь концентрацию 1 мг/мл.Для пациентов ссердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентов до 16 лет препарат разводятраствором 5% декстрозы до концентрации инфузионного раствора 2 мг/мл.Мерыпредосторожности:· Неиспользовать раствор для инфузии при наличии любых чужеродных частиц.· Приприготовлении раствора для инфузии рекомендуется строго соблюдать правилаасептики.· Передприменением использованный внутривенный катетер промыть раствором 5% декстрозыили использовать новую капельницу.· Неиспользовать микробные фильтры.Не смешивать сдругими лекарственными препаратами, с солевыми растворами, в том числе – 0,9% раствором натрия хлорида или электролитами!

При длительномлечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.В период леченияпроводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контрольуровня калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени,электрокардиограммы. Пациентам, принимающим препараты калия, необходиморегулярно контролировать уровень калия и магния в плазме.Введениепрепарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только послезавершения процедуры диализа.Боль в спине,периодически возникающая при внутривенном введении, проходит после прекращенияинфузии и обычно не возникает вновь после при уменьшении скорости введения.Все процедуры сраствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, посколькусам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержатконсервантов или бактериостатических агентов.Прииспользовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для другихцелей, необходимо систему промыть 5% раствором глюкозы для инъекций.При появлениианемии введение препарата следует прекратить.Амфотерицин Вдолжен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих ижизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечениянеинвазивных (поверхностных) микозов.Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами – Исследованиявлияния на способность управлять транспортными средствами и работать смеханизмами не проводились.Некоторые изнежелательных эффектов препарата Амфолип могут оказывать влияние на способностьуправлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Грибковыеинфекции: диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит; менингит,вызываемый другими грибами, инвазивный и диссеминированный аспергиллез,североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидамикоза, кишечноекандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз,плесневый микоз, диссеминированный споротрихоз, гиалогифомикоз, хроническаямицетома, инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), эндокардит,эндофтальмит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей.Висцеральныйлейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов симмунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.

Безопасностьприменения препарата Амфолип у беременных женщин не установлена. Препарат – Амфолип следует применять во время беременности только в том случае, есливозможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода.Применениепрепарата Амфолип в период грудного вскармливания противопоказано.

Со стороныпищеварительной системы: часто — снижение аппетита, диспепсия, тошнота,рвота, диарея, гастралгия, гепатотоксичность (повышение активности «печеночных»ферментов, гипербилирубинемия); нечасто — острая печеночная недостаточность,гепатит, желтуха, геморрагический гастроэнтерит, мелена.Со сторонынервной системы: часто — головная боль; нечасто — судороги, преходящее вертиго, периферическаянейропатия, энцефалопатия. Полиневропатия, эпилептические припадки.Со стороныорганов чувств:нечасто — нарушение зрения, диплопия; потеря слуха, шум в ушах.Со стороныорганов кроветворения: часто — нормохромная нормоцитарная анемия; нечасто — агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, лейкопения, гемолитическая анемия,тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз.Со сторонысердечно-сосудистой системы: часто — снижение артериальногодавления; нечасто — аритмии, включая фибрилляцию желудочков, изменения наэлектрокардиограмме, повышение артериального давление, шок, остановка сердца,сердечная недостаточность.Со стороныдыхательной системы:часто — тахипноэ; нечасто — одышка, аллергический пневмонит, отек легких.Со сторонымочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, в т.ч. азотемия,гипокалиемия, гипостенурия, почечный тубулярный ацидоз, нефрокальциноз; нечасто — острая почечная недостаточность, олигурия, анурия, нефрогенный несахарныйдиабет. Предварительное введение 0,9% раствора натрия хлорида снижает рискнефротоксичности, введение натрия гидрокарбоната — риск почечного тубулярногонекроза.Аллергическиереакции:часто — анафилактоидные реакции, бронхоспазм, чихание; нечасто — сыпь,особенно макулопапулезная, зуд, эксфолиативный дерматит, токсическийэпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.Местные реакции: тромбофлебит вместе инъекции, химический ожог.Прочие: часто — лихорадка, снижение массы тела, миалгия, артралгия, общая слабость.Лабораторныепоказатели:гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

Фармацевтическинесовместим с гепарином, 0,9% раствором хлорида натрия и другими растворами,содержащими электролиты.Присутствиебактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привестик преципитации препарата.Синергизм — с нитрофуранами.Повышает эффекти токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины,флуцитозина (удлиняет Т1/2); снижает эффект этинилэстрадиола — рискразвития кровотечений «прорыва».Ингибиторымикросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики,антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию всыворотке крови (повышение токсичности).Индукторымикросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин, рифампицин, барбитураты,карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).Усиливаеттоксический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицитаионов калия в организме) и курареподобных миорелаксантов.Глюкокортикостероиды,ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропный гормон увеличивают рискразвития гипокалиемии.Нельзя назначатьодновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды,циклоспорин, пентамидин и другими) — возрастает риск развития нарушений функциипочек.Противоопухолевыелекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающиекостномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и другихгематологических нарушений. Противоопухолевые лекарственные средства усиливаютнефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления.Глюкокортикостероидыи кортикотропин усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий.При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средствследует проводить мониторинг электролитного состава крови и электрокардиограмму.Амфотерицин Вможет усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии).Одновременноеназначение с имидазолами (в т.ч. флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом,миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости камфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином Вследует назначать с осторожностью.Нельзя назначатьодновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды,циклоспорин, пентамидин и др.) — возрастает риск развития нарушений функциипочек.Удлиняетмиорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов,

Симптомы: остановкасердца и дыхания.Лечение:симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательнойдеятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержанияэлектролитов и назначать поддерживающую терапию. Не удаляется при гемодиализе.Перед возобновлением лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.

Гиперчувствительность,хроническая почечная недостаточность, период лактации.С осторожностью – Гломерулонефрит,амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет,беременность.