Фармакодинамика
α- и β-адреностимулирующее средство. Действие обусловлено активацией аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мембраны, повышением внутриклеточной концентрации ц – АМФ и ионов кальция. В очень низких дозах, при скорости введения меньше 0,01 мкг/кг/мин, может снижать АД вследствие расширения сосудов скелетной мускулатуры. При скорости введения 0,04 - 0,1 мкг/кг/мин увеличивает ЧСС и силу сердечных сокращений, ударный объем крови и минутный объем крови, снижает ОПСС; выше 0,02 мкг/кг/мин суживает сосуды, повышает АД (главным образом систолическое) и ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин, снижают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику ЖКТ. Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и ВГД. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот. Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и медленно реагирующей субстанции анафилаксии, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Действуя на α-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние местной анестезии. Стимуляция β2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения К+ из клетки и может привести к гипокалиемии. При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел. Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при в/в введении (продолжительность действия - 1 - 2 мин), через 5 - 10 мин после п/к введения (максимальный эффект - через 20 мин), при в/м введении - время начала эффекта вариабельное.
Фармакокинетика
При в/м или п/к введении хорошо всасывается. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. T max при п/к и в/м введении - 3 - 10 мин. Проникает через плаценту, в грудное молоко, не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в основном МАО и катехол-о-метилтрансферазой в окончаниях симпатических нервов и других тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. T 1/2 при в/в введении - 1 - 2 мин. Выводится почками в основном в виде метаболитов: ванилилминдальной кислоты, сульфатов, глюкуронидов; а также в незначительном количестве в неизмененном виде.
Способ применения
П/к, в/м, иногда в/в капельно. Анафилактический шок: в/в медленно 0,1 - 0,25 мг, разведенных в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, при необходимости продолжают в/в капельное введение в концентрации 1:10000. Если состояние пациента позволяет, предпочтительнее в/м или п/к введение 0,3 - 0,5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости - повторное введение через 10 - 20 мин до 3 раз. Бронхиальная астма: п/к 0,3 - 0,5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин до 3 раз, или в/в по 0,1 - 0,25 мг в разбавленном в концентрации 1/10000 виде. Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 0,005 мг/мл (доза зависит от вида используемого анестетика), для спинномозговой анестезии - 02 - 0,4 мг. Дети Анафилактический шок: п/к или в/м 10 мкг/кг (максимально - 0,3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз). Бронхоспазм: подкожно 0,01 мг/кг (максимально - 0,3 мг), дозы при необходимости повторяют каждые 15 мин до 3 - 4 раз или каждые 4 ч. При в/в капельном введении следует использовать инфузомат с целью точного регулирования скорости введения. Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену.
Особые указания
В период лечения рекомендовано определение концентрации К+ в сыворотке крови, измерение АД, диуреза, минутного объема кровотока, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах. Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путем повышения потребности миокарда в кислороде. Увеличивает уровень глюкозы в плазме крови, в связи с чем при сахарном диабете требуются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины. Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены). Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением. При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии. Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами.
Показания
аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок); бронхиальная астма (купирование астматического приступа), бронхоспазм во время анестезии; необходимость удлинения действия местных анестетиков.
Побочные действия
Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, аритмия, боль в грудной клетке; при высоких дозах - желудочковые аритмии. Со стороны нервной системы: головная боль, тремор; головокружение, тревога, общая усталость, психомоторное возбуждение, дезориентация, расстройства памяти, повышенная раздражительность, гневливость, нарушение сна, мышечные подергивания. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны мочевыводящей системы: затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы). Местные реакции: боль или жжение в месте введения. Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема. Прочие: гипокалиемия, повышенное потоотделение.
Взаимодействие
Антагонистами эпинефрина являются блокаторы α- и β-адренорецепторов. Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных препаратов. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином возрастает риск развития аритмий (вместе применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с другими симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных эффектов со стороны ССС; с антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) - снижение их эффективности. Одновременное назначение с ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать внезапное и выраженное повышение АД, гиперпиретический криз, головную боль, аритмии сердца, рвоту; с нитратами - ослабление их терапевтического действия; с феноксибензамином - усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с фенитоином - внезапное снижение АД и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия; с препаратами, удлиняющими QT-интервал (в т.ч. астемизол, цизаприд, терфенадин), - удлинение QT-интервала; с диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислотами - усиление неврологических эффектов; с алкалоидами спорыньи - усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены). Снижает эффект инсулина и других гипогликемических ЛС.
Передозировка
Симптомы: чрезмерное повышение АД, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, нарушения ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий и желудочков), похолодание и бледность кожных покровов, рвота, головная боль, метаболический ацидоз, инфаркт миокарда, черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых пациентов), отек легких, смерть. Лечение: прекратить введение, симптоматическая терапия.