Адцетрис лиоф. д/конц. д/инф. 50мг фл. BSP Pharmaceuticals

флакон

36

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в потребительской упаковке для защиты от света. Восстановленный / инфузионный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 24 ч. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

ЛП-№(001849)-(ГП-RU)

Лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток или после минимум двух линий предшествующей терапии, когда аутологичная трансплантация стволовых клеток или комбинированная химиотерапия не рассматриваются как вариант лечения. Лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной АККЛ.

В/в, в виде инфузий. Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Дозировка Ранее нелеченная лимфома Ходжкина Рекомендуемая доза в сочетании с химиотерапией AVD (доксорубицин [A], винбластин [V] и дакарбазин [D]) составляет 1,2 мг/кг, ее вводят в виде в/в инфузии в течение 30 мин в первый и пятнадцатый день каждого 28-дневного цикла из 6 циклов. Первичная профилактика гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) рекомендована всем пациентам, получающим комбинированную терапию первой линии, начиная с первой дозы. Необходимо принимать во внимание информацию, приведенную в инструкциях по медицинскому применению химиотерапевтических средств, которые вводят в сочетании с брентуксимабом ведотином для первой линии терапии пациентов с лимфомой Ходжкина. Лимфома Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг для введения в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Лечение брентуксимабом ведотином следует начать после восстановления от аутологичной трансплантации стволовых клеток на основании клинической оценки. Такие пациенты должны пройти до 16 курсов терапии. Рецидивирующая/рефрактерная лимфома Ходжкина Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Рекомендуемая начальная доза для повторного лечения пациентов с предыдущим ответом на терапию брентуксимабом ведотином составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Лечение также можно начать с последней переносимой дозы. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. При достижении стабилизации заболевания или ответа на терапию в виде частичной или полной ремиссии пациент должен пройти как минимум 8, но не более 16 циклов лечения (приблизительно 1 год). Рецидивирующая/рефрактерная системная анапластическая крупноклеточная лимфома (с – АККЛ) Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Рекомендуемая начальная доза для повторного лечения пациентов с предыдущим ответом на терапию брентуксимабом ведотином составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Лечение также можно начать с последней переносимой дозы. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или нежелательной неприемлемой токсичности. При достижении стабилизации заболевания или ответа на терапию в виде частичной или полной ремиссии пациент должен пройти как минимум 8, но не более 16 циклов лечения (приблизительно 1 год). Т-клеточная лимфома кожи (ТКЛК) Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Пациенты с ТКЛК должны пройти до 16 курсов терапии. Общие указания Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг. Перед каждым введением дозы брентуксимаба ведотина должен проводиться клинический анализ крови. Пациенты должны находиться под наблюдением во время и после инфузии. Расчет дозы Вычисление общего объема (мл) раствора препарата для дальнейшего разведения Доза препарата (мг/кг) &#x00D7; масса тела пациента (кг)/концентрация восстановленного во флаконе раствора (5 мг/мл) = общая доза препарата (мл) для дальнейшего разведения. Вычисление требуемого количества флаконов препарата Общая доза препарата (мл) для введения/общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон) = требуемое количество флаконов препарата. Таблица 1 Примеры вычислений для пациентов с массой тела от 60 до 120 кг. Использована рекомендуемая доза препарата 1,8 мг/кг Масса тела пациента, кг Общая доза = масса тела пациента, умноженная на рекомендуемую дозу (1,8 мг/кга), мг Общий объем для разведенияб = общая доза, разделенная на концентрацию раствора, восстановленного во флаконе (5 мг/мл), мл Требуемое количество флаконов = общий объем для разведения, разделенный на общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон), фл. 60 108 21,6 2,16 80 144 28,8 2,88 100 180 36 3,6 120в 180г 36 3,6 а – В случае сниженной дозы в расчетах используют значение 1,2 мг/кг. б – Для разведения в 150 мл раствора и введения методом в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. в – Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг. г – Максимальная рекомендуемая доза составляет 180 мг. Таблица 2 Примеры вычислений для пациентов, получающих рекомендуемую дозу препарата 1,2 мг/кг, с массой тела от 60 до 120 кг, в комбинированной терапии или при необходимости уменьшения дозы Масса тела пациента, кг Общая доза = масса тела пациента, умноженная на рекомендуемую дозу (1,2 мг/кга), мг Общий объем для разведенияб = общая доза, разделенная на концентрацию раствора, восстановленного во флаконе (5 мг/мл), мл Требуемое количество флаконов = общий объем для разведения, разделенный на общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон), фл. 60 72 14,4 1,44 80 96 19,2 1,92 100 120 24 2,4 120в 120г 24 2,4 а – В случае сниженной дозы в расчетах используют значение 0,9 мг/кг. б – Для разведения в 150 мл раствора и введения методом в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. в – Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг. г – Максимальная рекомендуемая доза составляет 120 мг. Корректировка доз Нейтропения Если в процессе лечения обнаруживается нейтропения, для ее контроля следует увеличить интервалы между дозами. Соответствующие рекомендации по дозированию приведены в таблице 3. Таблица 3 Рекомендации по дозированию при нейтропении Степень тяжести нейтропении (признаки и симптомы [сокращенное описание CTCAEa]) Монотерапия Комбинированная терапия – Примечание. Первичная профилактика G-CSF рекомендована всем пациентам, получающим комбинированную терапию, начиная с первой дозы Изменение режима дозирования Изменение режима дозирования Степень 1 (<НГН–1500/мм – 3, <НГН–1,5·109/л)илистепень 2 (<1500–1000/мм – 3, <1,5–1·109/л) Продолжить лечение по прежней схеме и в той же самой дозировке Продолжить лечение по прежней схеме и в той же самой дозировке Степень 3 (<1000–500/мм – 3, <1–0,5·109/л)илистепень 4 (<500/мм – 3, <0,5·109/л) Остановить лечение до возвращения степени тяжести нейтропении к &#x2264;степени 2 или исходному уровню, затем продолжить лечение по прежней схеме и в той же самой дозировкеб. При развитии нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести возможно дополнительное назначение рекомбинантных гемопоэтических факторов (G-CSF или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) При развитии нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести возможно дополнительное назначение гемопоэтических факторов роста (G-CSF, GM-CSF) а – Классификация основана на «Общей терминологии критериев нежелательных реакций» (CTCAE) в. 3.0 Национального онкологического института (NCI). б – При развитии лимфопении 3-й и 4-й степени тяжести пациенты могут продолжать лечение без изменений. Периферическая нейропатия При возникновении или усугублении периферической сенсорной или моторной нейропатии в период лечения необходимо следовать следующим рекомендациям по дозированию (таблица 4). Таблица 4 Рекомендации по дозированию при впервые выявленной или прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатии Степень тяжести прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатии (признаки и симптомы [сокращенное описание СТСАЕа]) Монотерапия Комбинированная терапия Изменение режима дозирования Изменение режима дозирования Степень 1 (парестезия и/или выпадение рефлексов, без потери функциональности) Продолжить лечение по прежней схеме и в той же самой дозировке Продолжить лечение по прежней схеме и в той же самой дозировке Степень 2 (нарушение функциональности, но без очевидного влияния на повседневную активность) Остановить лечение до возвращения степени тяжести нейропатии к &#x2264;степени 1 или исходному уровню, затем повторно начать лечение, используя сниженную дозировку 1,2 мг/кг до максимум 120 мг каждые 3 нед Снизить дозировку до 0,9 мг/кг до максимум 90 мг каждые 2 нед Степень 3 (затруднение повседневной активности) Приостановить лечение до возвращения степени тяжести нейропатии к &#x2264;степени 1 или исходному уровню, затем возобновить лечение с использованием сниженной дозировки 1,2 мг/кг каждые 3 нед Приостановить лечение до возвращения степени тяжести нейропатии к &#x2264;степени 2, затем возобновить лечение с использованием сниженной дозировки 0,9 мг/кг каждые 2 нед Степень 4 (сенсорная нейропатия, приводящая к недееспособности, или моторная нейропатия, опасная для жизни или приводящая к параличу) Прекратить лечение Прекратить лечение а – Классификация основана на CTCAE в. 3.0 NCI. Особые группы пациентов Почечная и печеночная недостаточность Комбинированная терапия. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений. Отсутствует опыт клинических исследований использования брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с почечной недостаточностью, когда сывороточный креатинин ≥2 мг/дл и/или Cl креатинина или расчетный Cl креатинина &#x2264;40 мл/мин. Следует избегать применения брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени рекомендуемая стартовая доза составляет 0,9 мг/кг для введения в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Отсутствует опыт клинических исследований использования брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с печеночной недостаточностью, когда общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы (ВПН) (за исключением синдрома Жильбера) или активность АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышает ВПН, либо активность АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышает ВПН, если данное повышение может быть обосновано поражением печени лимфомой Ходжкина. Следует избегать применения брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Монотерапия. Рекомендуемая стартовая доза для лечения пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени составляет 1,2 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений. Рекомендуемая стартовая доза для лечения пациентов с печеночной недостаточностью составляет 1,2 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений. Пациенты пожилого возраста Рекомендации по дозированию для пациентов 65 лет и старше соответствуют таковым для взрослых пациентов. Детская популяция Безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 18 лет не были установлены. Рекомендаций по дозировке не может быть сделано. Приготовление инфузионного раствора Общие меры предосторожности Во время использования препарата необходимо соблюдать асептические условия. Инструкция по приготовлению восстановленного раствора 1. Содержимое одного флакона для одноразового применения необходимо растворить в 10,5 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор объемом 11 мл (включая растворенные твердые частицы) с конечной концентрацией брентуксимаба ведотина 5 мг/мл. Направить струю по стенке флакона. Не направлять струю непосредственно на лиофилизированную массу или порошок. 2. Осторожно повернуть флакон для облегчения растворения. Не встряхивать. 3. Восстановленный во флаконе раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным. Конечный показатель pH должен быть равен 6,6. 4. Восстановленный раствор необходимо осмотреть на предмет отсутствия посторонних механических включений и/или изменения окраски. В случае обнаружения посторонних механических включений и/или изменения окраски раствор необходимо уничтожить. Инструкция по приготовлению раствора для введения Необходимое количество восстановленного раствора препарата следует извлечь из флакона(ов) и добавить в содержащий раствор натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%) инфузионный пакет, рекомендуемый объем которого 150 мл, чтобы получить конечную концентрацию препарата, равную 0,4–1,2 мг/мл. Восстановленный раствор также может быть разбавлен с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций. Аккуратно перевернуть пакет для перемешивания раствора препарата. Не встряхивать. Не допускается добавление других лекарственных препаратов к приготовленному инфузионному раствору или в/в инфузионной системе. Инфузионную систему необходимо промыть раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%) или с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций. Инфузию препарата проводят немедленно после приготовления раствора. Общее время хранения раствора от момента растворения до получения инфузии пациентом не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8°C, т.к. препарат не содержит консервантов. Способ применения Рекомендуемую дозу препарата вводят в виде инфузии в течение 30 мин. Инструкции по растворению и разведению перед введением препарата приведены в подразделе Приготовление инфузионного раствора. Не допускается введение раствора препарата с помощью в/в струйного или болюсного введения. Раствор препарата следует вводить через отдельный в/в катетер, при этом его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, может произойти реактивация вируса Джона Каннингема (JC-вируса), приводящая к развитию прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) и смерти. Случаи развития ПМЛ были зарегистрированы у пациентов, проходящих указанное лечение после нескольких предшествующих химиотерапевтических схем. Синдром ПМЛ - это редкое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, возникающее в результате реактивации латентного JC-вируса, часто заканчивается летальным исходом. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением для выявления возникновения или усугубления неврологических, когнитивных или поведенческих признаков или симптомов, которые могут быть предвестниками ПМЛ. В случае подозрения на ПМЛ назначение брентуксимаба ведотина должно быть приостановлено. Рекомендуемая схема определения ПМЛ включает консультацию невролога, магнитно-резонансную томографию головного мозга с контрастом на основе гадолиния и анализ спинномозговой жидкости на присутствие ДНК JC-вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсию головного мозга при симптомах наличия JC-вируса. Отрицательный результат ПЦР не исключает ПМЛ. Дальнейшее наблюдение и оценка являются обоснованными, если альтернативный диагноз не был установлен. Лечение брентуксимабом ведотином должно быть полностью прекращено в случае подтверждения диагноза ПМЛ. Врач должен быть особенно внимателен к симптомам, предполагающим развитие ПМЛ, которые пациент может не заметить (например, когнитивные, неврологические или психиатрические симптомы). Панкреатит У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы случаи острого панкреатита, в том числе с летальными исходами. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением для выявления впервые появившейся или усиливающейся боли в области живота, которая может быть признаком острого панкреатита. Обследование больного может включать медицинский осмотр, лабораторный анализ на сывороточную амилазу и сывороточную липазу и визуализацию органов брюшной полости с помощью ультразвукового исследования или других подходящих методов диагностики. В случае подозрения на острый панкреатит назначение брентуксимаба ведотина должно быть приостановлено. Лечение брентуксимабом ведотином должно быть полностью прекращено в случае подтверждения диагноза острого панкреатита. Легочная токсичность У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, наблюдались случаи легочной токсичности. Хотя не было установлено взаимосвязи легочной токсичности с брентуксимабом ведотином, риск развития данной побочной реакции по причине применения брентуксимаба ведотина исключать нельзя. При выявлении или усугублении легочных симптомов (например, кашель, диспноэ), необходимо провести соответствующую диагностическую оценку и лечение пациентов. Тяжелые и оппортунистические инфекции У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы тяжелые и оппортунистические инфекции, такие как пневмония, стафилококковая бактериемия, опоясывающий лишай, кандидозный стоматит, сепсис / септический шок (в том числе с летальными исходами). Для выявления возможных тяжелых и оппортунистических инфекций пациенты должны находиться под строгим наблюдением в период лечения. Инфузионные реакции У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы инфузионные реакции, в том числе анафилактические. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время и после инфузии. При развитии анафилактической реакции введение брентуксимаба ведотина должно быть немедленно остановлено, а дальнейшее лечение данным препаратом прекращено. Должны быть приняты соответствующие терапевтические меры для купирования реакции. При развитии инфузионных реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено, и должны быть приняты необходимые терапевтические меры для купирования реакций. После разрешения симптомов инфузия может быть продолжена с меньшей скоростью. Пациентам, у которых ранее наблюдались инфузионные реакции, перед введением препарата рекомендуется принять предупредительные меры. Премедикация может включать парацетамол, антигистаминное средство или кортикостероид. Инфузионные реакции чаще встречаются и наиболее выражены у пациентов с антителами к брентуксимабу ведотину (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром лизиса опухоли У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, был зарегистрирован синдром лизиса опухоли. Пациенты со стремительно пролиферирующей опухолью и большой массой опухоли имеют повышенный риск развития синдрома лизиса опухоли. Эти пациенты должны находиться под строгим контролем, их лечение должно проводиться в соответствии с оптимальными методами медицинской практики. Лечение синдрома лизиса опухоли включает активное восполнение жидкости в организме, контроль функции почек, коррекцию нарушений электролитного баланса, антигиперурикемическую терапию, а также симптоматическую терапию. Периферическая нейропатия Лечение брентуксимабом ведотином может вызвать развитие периферической нейропатии, преимущественно сенсорной. Также были зарегистрированы случаи развития периферической моторной нейропатии. Периферическая нейропатия, вызванная введением брентуксимаба ведотина, как правило, является эффектом кумулятивного воздействия этого лекарственного препарата, и в большинстве случаев обратима. В ходе клинических исследований у большинства пациентов наблюдалось облегчение симптомов периферической нейропатии. Среди пациентов, у которых была зарегистрирована периферическая нейропатия, лечение было остановлено у 9 %, доза была снижена у 8 %, введение следующей дозы была задержано у 13 % пациентов. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов нейропатии, например, гипестезии, гиперестезии, парестезии, дискомфорта, ощущения жжения, нейропатической боли или слабости. В случае развития или усугубления симптомов периферической нейропатии может потребоваться задержка или корректировка дозы препарата вплоть до прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Гематологическая токсичность При лечении брентуксимабом ведотином может развиться анемия 3 или 4 степени, тромбоцитопения и пролонгированная (> 1 недели) нейтропения 3 или 4 степени. У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, была зарегистрирована фебрильная нейтропения. Клинический анализ крови должен проводиться перед каждым введением препарата. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков лихорадки. В случае развития нейтропении 3 или 4 степени, необходимо изменить дозу препарата вплоть до прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, в том числе с летальными исходами. В случае развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза лечение брентуксимабом ведотином должно быть остановлено, а также должны быть приняты соответствующие терапевтические меры. Гепатотоксичность Были зарегистрированы случаи повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, необходимо регулярно контролировать функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Гипергликемия Гипергликемия была зарегистрирована в клинических исследованиях у пациентов с увеличенным индексом массы тела, как с наличием, так и с отсутствием сахарного диабета в анамнезе. Вне зависимости от анамнеза, уровень сывороточной глюкозы должен контролироваться у всех пациентов с зарегистрированным случаем развития гипергликемии. Таким пациентам должно быть назначено соответствующее противодиабетическое средство. Почечная и печеночная недостаточность Опыт применения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Имеющиеся данные показали, что клиренс MMAE может быть нарушен при тяжелой степени почечной недостаточности, печеночной недостаточности, а также при низких концентрациях сывороточного альбумина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Содержание натрия в качестве вспомогательного вещества Препарат содержит не более 2,1 ммоль (или 47 мг) натрия в одной дозе. Пациентам, соблюдающим контролируемую натриевую диету, следует принять это во внимание. Для одноразового использования. Перед использованием внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению. Остатки неиспользованного препарата и медицинские отходы должны быть утилизированы в соответствии с национальными требованиями. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Препарат может оказывать незначительное воздействие на способность управления транспортными средствами и использования различных механизмов вследствие возможности развития побочных реакций, приведенных в настоящей инструкции по применению.

Женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о необходимости предохранения от беременности при лечении брентуксимабом ведотином, и должны использовать два метода эффективной контрацепции в период применения брентуксимаба ведотина, а также в течение 6 месяцев после окончания лечения. В случае возникновения беременности во время лечения брентуксимабом ведотином, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной угрозе для плода. Беременность Данные, касающиеся применения брентуксимаба ведотина у беременных женщин, отсутствуют. Применение препарата в период беременности противопоказано. Грудное вскармливание Нет данных в отношении экскреции препарата или его метаболитов вместе с грудным молоком. Риск для младенца не может быть исключен. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Мужская фертильность Неизвестно, оказывает ли использование препарата влияние на сперматогенез человека. В ходе доклинических исследований была выявлена тестикулярная токсичность, которая может повлечь изменение мужской фертильности. Установлено наличие анеугенных эффектов у ММАЕ. Мужчинам, планирующим лечение брентуксимабом ведотином, рекомендуется перед началом терапии сдать на хранение образцы спермы. Мужчинам, проходящим лечение брентуксимабом ведотином, а также в течение 6 месяцев после введения последней дозы препарата, рекомендуется использовать подходящий метод барьерной контрацепции, и не рекомендуется планировать зачатие ребенка.

Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности - MedDRA) (см. Табл. 4). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть рассчитана на основе имеющихся данных). Побочные реакции, зарегистрированные после применения препарата Очень часто: Инфекция* Часто: Сепсис / септический шок, инфекция верхних дыхательных путей, опоясывающий лишай, пневмония Нечасто: Кандидозный стоматит, пневмоцистная пневмония, стафилококковая бактериемия Частота неизвестна: Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: Нейтропения Часто: Анемия, тромбоцитопения Частота неизвестна: Фебрильная нейтропения Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: Анафилактическая реакция Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: Гипергликемия Нечасто: Синдром лизиса опухоли Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: Периферическая сенсорная нейропатия Часто: Периферическая моторная нейропатия, головокружение, демиелинизирующая полинейропатия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: Кашель, одышка Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: Диарея, тошнота, рвота Часто: Запор Нечасто: Острый панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто: Повышение уровня аланинаминотрансферазы / аспартат- аминотрансферазы (АЛТ/АСТ) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: Алопеция, зуд Часто: Сыпь Нечасто: Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто: Миалгия Часто: Артралгия, боль в спине Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: Утомляемость, лихорадка, инфузионные реакции** Часто: Озноб * Термины предпочтительного употребления, зарегистрированные в классе «Инфекционные и паразитарные заболевания», включают сепсис / септический шок, инфекцию верхних дыхательных путей, опоясывающий лишай и пневмонию. ** Терминами предпочтительного употребления, связанные с классом «Инфузионные реакции», являются озноб (4 %), тошнота, одышка, зуд (по 3 %) и кашель (2 %). Выборочное описание побочных реакций Побочные реакции, в результате развития которых было принято решение о задержке следующей инфузии на срок до 3 недель, и которые были зарегистрированы более чем у 5 % пациентов: нейтропения (14 %) и периферическая сенсорная нейропатия (11 %) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Побочные реакции, в результате развития которых было принято решение о снижении дозы, и которые были зарегистрированы более чем у 5 % пациентов: периферическая сенсорная нейропатия (8 %). У 90 % пациентов из исследований II фазы доза сохранялась на протяжении лечения на рекомендуемом уровне 1,8 мг/кг. При лечении брентуксимабом ведотином может развиться тяжелая и пролонгированная (≥ 1 недели) нейтропения, и это может увеличить риск тяжелых инфекций. Средняя продолжительность нейтропении 3 или 4 степени тяжести была ограничена (1 неделя), у 2 % пациентов наблюдалась нейтропения 4 степени тяжести, продолжавшаяся ≥ 7 дней. Менее чем у половины пациентов II фазы нейтропения 3 или 4 степени тяжести была причиной временного развития инфекции, большинство пациентов с ассоциированными инфекциями имели нейтропению 1 или 2 степени тяжести. Среди пациентов с периферической нейропатией средняя продолжительность наблюдения от окончания лечения до проведения последней оценки составила приблизительно 10 недель. На момент проведения последней оценки у 62 % из 84 пациентов с периферической нейропатией было отмечено исчезновение или облегчение симптомов периферической нейропатии. Средняя продолжительность периода от начала до разрешения или облегчения симптомов для всех побочных реакций составила 6,6 недель (диапазон 0,3 недели - 54,4 недели). Были зарегистрированы случаи развития прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии вне базовых клинических исследований II фазы (см. раздел «Особые указания»). Были зарегистрированы случаи развития острого панкреатита (в том числе с летальными исходами) вне базовых клинических исследований II фазы. Необходимо рассмотреть диагноз острого панкреатита в случае впервые появившейся или усиливающейся боли в области живота (см. раздел «Особые указания»). Случаи развития анафилаксии, зарегистрированные вне базовых клинических исследований II фазы, рассмотрены в разделе «Особые указания». Симптомы анафилаксии, помимо прочих, могут включать: крапивницу, ангионевротический отек, гипотензию и бронхоспазм. Были зарегистрированы случаи развития фебрильной нейтропении вне базовых клинических исследований II фазы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фебрильная нейтропения 5 степени тяжести наблюдалась у пациента, включенного в I фазу исследования с увеличением дозы, после однократной дозы 3,6 мг/кг брентуксимаба ведотина. Гепатотоксичность У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы случаи гепатотоксичности, преимущественно в бессимптомной форме, слабое или умеренное временное повышение уровня АЛТ / АСТ. Иммуногенность В двух исследованиях II фазы у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина или системной АККЛ определяли антитела к брентуксимабу ведотину каждые три недели, используя для этого чувствительный электрохемилюминесцентный иммуноанализ. Приблизительно у 35 % пациентов, участвовавших в данных исследованиях, было выявлено наличие антител к брентуксимабу ведотину. У большинства из них положительный результат наблюдался перед второй дозой, 7 % были постоянно АТА-положительными (анти-терапевтические антитела), и у 62 % АТА-положительных пациентов присутствовали нейтрализующие антитела. У 1 % пациентов наблюдались побочные реакции, относящиеся к инфузионным, которые стали причиной прекращения лечения. Появление антител к брентуксимабу ведотину не коррелировало с клинически значимым снижением сывороточных уровней брентуксимаба ведотина, и не приводило к снижению эффективности брентуксимаба ведотина. Появление антител к брентуксимабу ведотину не обязательно приводило к развитию инфузионных реакций. Частота развития инфузионных реакций была выше в группе постоянно АТА-положительных пациентов (30 %), по сравнению с группой временно АТА-положительных пациентов (12 %) и группой пациентов, у которых АТА никогда не определялись (7 %). Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщить врачу обо всех случаях побочных реакций, в том числе не перечисленных в данной инструкции по медицинскому применению.

Не существует известного антидота для нейтрализации последствий передозировки брентуксимабом ведотином. В случае передозировки пациент должен быть помещен под строгое наблюдение для выявления побочных реакций, в частности, нейтропении, наряду с этим должно быть проведено симптоматическое лечение.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; Совместное применение брентуксимаба ведотина с блеомицином вследствие возникновения легочной токсичности; Беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны).

L01XC12 брентуксимаб ведотин