Мелатонин Эвалар табл. п.п.о. 3мг бл. N20 Эвалар

блистер

24

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

ЛП-№(003638)-(РГ-RU)

Прирасстройствах сна, в т.ч. обусловленных нарушением ритма «сон-бодрствование»,таких как десинхроноз (резкая смена часовых поясов).

Внутрь.При нарушениисна — по 3 мг один раз в сутки за 30–40 минут до сна. При десинхронозе вкачестве адаптогена при смене часовых поясов — за 1 день до перелета и впоследующие 2–5 дней — по 3 мг за 30–40 минут до сна. Максимальная суточнаядоза — 6 мг.Пожилые пациенты – С возрастомпроисходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборережима дозирования для пожилых пациентов. С учетом этого у пациентов пожилоговозраста, возможен прием препарата за 60–90 минут до сна.Почечнаянедостаточность – Влияниеразличной степени почечной недостаточности на фармакокинетику мелатонинане изучено, поэтому мелатонин нужно применять с осторожностью такимпациентам. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью применение препаратане рекомендуется.

В период применения мелатонина рекомендуется избегать пребывания на ярком свету.Необходимо проинформировать женщин, планирующих беременность, о наличии у мелатонина слабого контрацептивного действия.В период применения мелатонина не следует употреблять алкоголь, который снижает его эффективность.С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов.Влияние на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами – При применении мелатонина следует воздержаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости).

Препаратпротивопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Классификациячастоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной Организации – Здравоохранения:Очень часто(≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко(<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимсяданным установить частоту возникновения не представляется возможном).Инфекционные ипаразитарные заболевания:Редко:опоясывающий герпес.Нарушения состороны крови и лимфатической системы:Редко:лейкопения, тромбоцитопения.Нарушения состороны иммунной системы:Частотанеизвестна: реакции гиперчувствительности.Нарушения состороны обмена веществ и питания:Редко:гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.Нарушениепсихики:Нечасто:раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения,ночные кошмары, тревога;Редко: переменынастроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация,раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, сниженное настроение, депрессия.Нарушения состороны нервной системы:Нечасто:мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение,сонливость;Редко: обморок,нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром«беспокойных ног», сновидное состояние, плохое качество сна, парестезии.Нарушения состороны органа зрения:Редко: снижениеостроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения:Редко: вертиго,позиционное вертиго.Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы:Нечасто:артериальная гипертензия;Редко:стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения, приливы.Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:Нечасто:абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия,язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота;Редко:гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство,буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутиеживота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальныйдискомфорт, дискинезия желудка, гастрит.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:Нечасто:гипербилирубинемия.Нарушение состороны кожи и подкожных тканей:Нечасто:дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи;Редко: экзема,эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражениеногтей;Частотанеизвестна: отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:Нечасто: боль вконечностях;Редко: артрит,мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:Нечасто:глюкозурия, протеинурия;Редко: полиурия,гематурия, никтурия.Нарушения состороны половых органов и грудной железы:Нечасто:менопаузальные симптомы;Редко: приапизм,простатит;Частотанеизвестна: галакторея.Общиерасстройства и нарушения в месте введения:Нечасто:астения, боль в груди;Редко:утомляемость, боль, жажда.Лабораторные иинструментальные данные:Нечасто:отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массытела;Редко: повышениеактивности «печеночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержанияэлектролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Фармакокинетическоевзаимодействие – Известно, что вконцентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцируетизофермент CYP3A in vitro. Клиническое значение этого явления доконца не выяснено. В случае развития признаков индукции следуетрассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственныхсредств.В концентрациях,значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферментыгруппы CYP1A in vitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина сдругими лекарственными средствами вследствие влияния мелатонина на изоферментыгруппы CYP1A, по-видимому, незначимо.Метаболизммелатонина, главным образом, опосредован изоферментами CYP1A. Следовательно,возможно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствамивследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A.Следуетсоблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, которыйповышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и Cmaxв 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома P450(CYP): CYP1A2 и CYP2C19. Следует избегать такой комбинации.Следуетсоблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и – 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина вследствиеингибирования его метаболизма.Следуетсоблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибиторизоферментов CYP2D), поскольку он повышает содержание мелатонина в плазме засчет ингибирования последнего.Курение способноснизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента CYP1A2.Следуетсоблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например,контрацептивы или заместительную гормональную терапию), которые увеличиваютконцентрацию мелатонина путем ингибирования их метаболизма изоферментами CYP1A1и CYP1A2.Ингибиторыизоферментов CYP1A2, например, хинолоны, способны повышать экспозициюмелатонина.Индукторы изоферментаCYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменнуюконцентрацию мелатонина.В современнойлитературе имеется множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистовадренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторовпростагландинов, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенногомелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику иликинетику мелатонина не проводилось.Фармакодинамическоевзаимодействие – Во время приемамелатонина не следует употреблять алкоголь, так как он снижает эффективностьпрепарата.Мелатонинпотенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновыхснотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходеклинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторногофармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом спустя часпосле их приема. Комбинированное применение может приводить к прогрессирующемурасстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапиейзолпидемом.В ходеисследований мелатонин назначался совместно с тиоридазином и имипрамином,препаратами, которые влияют на центральную нервную систему. Ни в одном изслучаев не было выявлено клинически значимого фармакокинетическоговзаимодействия. Тем не менее, одновременное применение с мелатонином приводилок повышению ощущения спокойствия и к затруднениям в выполнении определенныхзаданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства«помутнения в голове», в сравнении с монотерапией тиоридазином.

По имеющимсялитературным данным, применение мелатонина в суточной дозировке до 300 мгне вызывало клинически значимых нежелательных реакций. При приеме мелатонина вдозах от 3000 мг до 6600 мг в течение нескольких недель наблюдалисьтакие симптомы как гиперемия, спазмы в брюшной полости, диарея, головная боль,скотома. При применении очень высоких доз мелатонина (до 1 г)наблюдалась непроизвольная потеря сознания. При передозировке возможно развитиесонливости.Лечение — промываниежелудка и применение активированного угля, симптоматическая терапия. Клиренсактивного вещества предполагается в пределах 12 часов после приема внутрь.

Гиперчувствительностьк компонентам препарата, аутоиммунные заболевания, печеночная недостаточность,тяжелая почечная недостаточность, детский возраст до 18 лет, беременность,период грудного вскармливания.С осторожностью – Влияниеразличной степени почечной недостаточности на фармакокинетику мелатонинане изучено, поэтому таким пациентам мелатонин нужно применять состорожностью.

N05CH01 мелатонин

Синтетический аналог гормона шишковидного тела (эпифиза) мелатонина.Оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие.Нормализует циркадные ритмы. Повышает концентрацию GABA и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе GABA, допамина и серотонина. Известно, что GABA является тормозным медиатором в ЦНС, а снижение активности серотонинергических механизмов может иметь значение в патогенезе депрессивных состояний и расстройств.Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, снижает частоту приступов головных болей, головокружения, повышает настроение. Ускоряет засыпание, снижает частоту ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении. Делает сновидения более яркими и эмоционально насыщенными.Адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, регулирует нейроэндокринные функции.Обладает иммуностимулирующими и антиоксидантными свойствами.Основной физиологический эффект мелатонина заключается в торможении секреции гонадотропинов. Кроме того, снижается, но в меньшей степени, секреция других гормонов аденогипофиза - кортикотропина, ТТГ, СТГ.Секреция мелатонина подчинена циркадному ритму, определяющему, в свою очередь, ритмичность гонадотропных эффектов и половой функции. Синтез и секреция мелатонина зависят от освещенности - избыток света тормозит его образование, снижение освещенности повышает синтез и секрецию гормона. У человека на ночные часы приходится 70% суточной продукции мелатонина.

Мелатонин — синтетический аналог гормона шишковидного тела (эпифиза); синтезирован изаминокислот растительного происхождения. Оказывает адаптогенное, седативное,снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрациюгамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе,изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина.Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности итемпературы тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функциимозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организациибиологического ритма и нормализации ночного сна, обладает снотворным эффектом.Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений,улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущениевялости, разбитости и усталости при пробуждении. Делает сновидения более яркимии эмоционально насыщенными.Адаптируеторганизм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, регулируетнейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей кизменениям погодных условий. Проявляет иммуностимулирующие и антиоксидантныесвойства.Не вызываетпривыкания и зависимости.

Абсорбция – Мелатонин послеприема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. У пожилыхлюдей скорость всасывания может быть снижена на 50%. Кинетика мелатонина вдиапазоне 2–8 мг линейна. При приеме внутрь в дозе 3 мг Cmaxв плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 минут и – 60 минут. Время достижения максимальной концентрации Tmax всыворотке крови 60 минут (нормальный диапазон 20–90 минут). После приема – 3–6 мг мелатонина максимальная концентрация Cmax в сывороткекрови, как правило в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сывороткекрови ночью. Сопутствующий прием пищи задерживает абсорбцию мелатонина.Биодоступность – Биодоступностьмелатонина при пероральном приеме колеблется в диапазоне от 9 до 33%(приблизительно составляет 15%).Распределение – В исследованиях invitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60%. В основном мелатонинсвязывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином илипопротеинами высокой плотности. Объем распределения Vd около – 35 литров. Быстро распределяется в слюну и проходит черезгематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговойжидкости в 2,5 раза ниже, чем в плазме.Биотрансформация – Мелатонинметаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь мелатонинподвергается существенному преобразованию при первичном прохождении черезпечень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом иглюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровеньпресистемного метаболизма может достигать 85%. Экспериментальные исследованияпозволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участиеизоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450.Основной метаболит мелатонина — 6-сульфатоксимелатонин, неактивен.Выделение – Мелатонинвыделяется из организма почками. Средний период полувыведения (T1/2)мелатонина составляет 45 минут. Выведение осуществляется с мочой, около – 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-гидроксимелатонина, аоколо 2–10% выводится в неизмененном виде.Нафармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, курение, приеморальных контрацептивов. У пациентов в критическом состоянии наблюдаетсяускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.Пожилые пациенты – Метаболизммелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонинаболее высокие значения показателей площади под кривой «концентрация-время»(AUC) и Cmax получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизммелатонина у этой группы пациентов.Пациенты снарушением функции почек – При длительномлечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с короткимпериодом полувыведения мелатонина у человека.