Диклак гель д/наружн. прим. 5% 50г туб. Salutas Pharma GmbH

туба

36

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать)

ЛП-№(004001)-(РГ-RU)

Краткосрочнаясимптоматическая терапия ревматоидного артрита, остеоартроза, анкилозирующегоспондилита и других заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом.Предназначен дляуменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессированиезаболевания не влияет.

Внутримышечноевведение препарата показано только в течение первых 2–3 дней. В дальнейшемлечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки).Рекомендуемаядоза составляет 7,5 мг или 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости отинтенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.Максимальнаярекомендуемая суточная доза — 15 мг.Препаратвводится посредством глубокой внутримышечной инъекции.Учитываявозможную несовместимость, мелоксикам не следует смешивать в одном шприце сдругими лекарственными средствами.У пациентов сповышенным риском побочных реакций и с выраженной почечной недостаточностью, находящихся нагемодиализе доза не должна превышать 7,5 мг в день. Для пациентов спочечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренскреатинина более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.Препарат нельзявводить внутривенно.Комбинированноеприменение – Не следуетприменять препарат одновременно с другими НПВП.Суммарнаясуточная доза мелоксикама, применяемого в виде таблеток, свечей, суспензии дляприема внутрь и инъекций, не должна превышать 15 мг.

Пациентам с заболеваниями ЖКТ требуется регулярное наблюдение. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения мелоксикам необходимо отменить.Язвы ЖКТ, перфорация или кровотечение могут возникать в ходе применения НПВС в любое время как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при их отсутствии. Последствия данных осложнений в целом более серьезны для лиц пожилого возраста.При применении мелоксикама могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к средству, особенно, если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменения слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности следует рассмотреть вопрос о прекращении применения мелоксикама.Описаны случаи при приеме НПВС повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении средства, а также у пациентов с выше указанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным ОЦК может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также поддержание адекватной гидратации.До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.При использовании мелоксикама (также как и большинства других НПВС) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, мелоксикам следует отменить, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем такие пациенты должны тщательно наблюдаться.Подобно другим НПВС, мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.Как средство, ингибирующее синтез ЦОГ/простагландина, мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. У женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена мелоксикама.У пациентов с почечной недостаточностью слабой и средней степени (КК>25 мл/мин) коррекция дозы не требуется.У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекция дозы не требуется.Влияние на способность к управлению транспортными средствами механизмами – При управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны ЦНС. В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Мелоксикампротивопоказан во время беременности.Известно, что – НПВП проникают в грудное молоко, поэтому мелоксикам не рекомендуется применятьв период кормления грудью.

Частота побочныхэффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему(классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%),часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более – 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения.Со стороныжелудочно-кишечного тракта:Часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея;Нечасто — преходящие изменения показателей функции печени (например, повышение активноститрансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, гастродуоденальная язва,скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, стоматит;Редко — перфорация желудочно-кишечного тракта, колит, гепатит, гастрит.Со сторонысистемы кроветворения:Часто — анемия;Нечасто — изменение формулы крови, включая изменение лейкоцитарной формулы, лейкопения итромбоцитопения.Со стороныкожных покровов:Часто — зуд,кожная сыпь, ангионевротический отек;Нечасто — крапивница;Редко — синдром – Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза;Очень редко — фотосенсибилизация, буллезные высыпания, мультиформная эритема.Со стороныдыхательной системы:Очень редко — бронхоспазм.Со стороныцентральной нервной системы (в том числе: со стороны органов слуха; психики):Часто — головнаяболь;Нечасто — головокружение, сонливость, вертиго;Редко — шум вушах;Очень редко — спутанность сознания, дезориентация, эмоциональная лабильность.Со сторонысердечно-сосудистой системы:Часто — периферические отеки;Нечасто — повышение артериального давления, чувство «прилива» крови к коже лица;Редко — ощущениеучащенного сердцебиения.Со сторонымочеполовой системы:Нечасто — изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевиныв сыворотке крови), нарушение мочеиспускания, включая острую задержку;Очень редко — острая почечная недостаточность.Со сторонызрения:Редко — конъюнктивит, нарушения зрения, в т.ч. нечеткость зрения.Аллергическиереакции:Очень редко — ангионевротический отек и реакции гиперчувствительности немедленного типа, вт.ч. анафилактоидные/анафилактические реакции.Местные реакции:Часто — отек иболь в месте введения.

Другиеингибиторы синтеза простагландинов, включая глюкокортикоиды и салицилаты, приодновременном приеме с мелоксикамом увеличивают риск образования язв вжелудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечных кровотечений (вследствиесинергизма действия) и поэтому не рекомендуются.Одновременныйприем с другими НПВП не рекомендуется.Селективныеингибиторы обратного захвата серотонина — увеличение риска желудочно-кишечныхкровотечений.Препараты лития — НПВП повышают концентрацию лития в плазме, посредством уменьшения выведенияего почками. Рекомендуется мониторировать концентрацию лития в периодназначения мелоксикама, при изменении дозы препаратов лития и их отмене.Метотрексат — НПВП снижают тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая егоконцентрацию в плазме и гематологическую токсичность, фармакокинетикаметотрексата при этом не меняется. В связи с этим одновременный приеммелоксикама и метотрексата в дозе более 15 мг/неделя не рекомендуется. Приодновременном применении препаратов возрастает риск повышения токсичностиметотрексата.Риск развитиявзаимодействия между НПВП и метотрексатом может иметь место и у пациентов,применяющих метотрексат в низких дозах, особенно у пациентов с нарушениемфункции почек. Поэтому необходим постоянный контроль за числом клеток крови иза функцией почек.Контрацепция — при одновременном применении с внутриматочными контрацептивными средствамивозможно снижение эффективности действия последних.Мифепристон — всвязи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влияниемингибиторов синтеза простагландинов НПВП не следует назначать ранее, чем через – 8–12 суток после отмены мифепристона.Диуретики — применение НПВП в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развитияострой почечной недостаточности.Антигипертензивныесредства (бета-адреноблокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента,вазодилататоры, диуретики) — НПВП снижают эффект антигипертензивных средств,вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующимисвойствами.Ангиотензина IIрецепторов антагонисты при совместном применении с НПВП усиливают снижениеклубочковой фильтрации, что тем самым, может привести к развитию остройпочечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.НПВП, оказываядействие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичностьциклоспорина.Прииспользовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которыеобладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируютсяпри участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможностьфармакокинетического взаимодействия.Приодновременном приеме мелоксикам может усиливать действие таблетированныхпротиводиабетических средств, тем самым имеется опасность возникновениягипогликемии.Мелоксикам можетослабить действие дигоксина, кортизона, диуретиков.

Симптомы – Сонливость,нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечноекровотечение, острая почечная недостаточность, изменения артериальногодавления, остановка дыхания, асистолия.Лечение – Специфическийантидот отсутствует. В случае передозировки препарата проводитьсимптоматическую терапию. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ — малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.

- Гиперчувствительностьк активному веществу или вспомогательным компонентам (в том числе к другимнестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП));- Полноеили неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистойоболочки носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислотыи других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе ванамнезе);- Эрозивно-язвенныеизменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, активноежелудочно-кишечное кровотечение;- Язвенныйколит, болезнь Крона в стадии обострения;- Тяжелаяпеченочная недостаточность или активное заболевание печени;- Тяжелаяпочечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатининаменее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии),прогрессирующее заболевание почек;- Острыежелудочно-кишечные кровотечения, недавно перенесенные цереброваскулярныекровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;- Выраженнаянеконтролируемая сердечная недостаточность;- Противопоказанв период после проведения аортокоронарного шунтирования;- Беременность;- Периодгрудного вскармливания;- Детскийвозраст до 18 лет.С осторожностью – Пожилой возраст,ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность,цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет,заболевания периферических артерий, курение, почечная недостаточность среднейстепени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин), заболеванияжелудочно-кишечного тракта в анамнезе (наличие инфекции Helicobacter pylori),длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП),частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, одновременныйприем пероральных глюкокортикостероидов (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов(в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты,клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама,флуоксетина, пароксетина, сертралина); бронхиальная астма, туберкулез,выраженный остеопороз.Для сниженияриска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта(ЖКТ) следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможнымкоротким курсом.

НПВС, производное эноловой кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.Механизм противовоспалительного действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления.Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7.5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина E2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7.5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама в дозах 7.5 и 15 мг, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от дозы.

Нестероидныйпротивовоспалительный препарат (НПВП), обладает противовоспалительным,жаропонижающим, анальгетическим действием. Относится к классу оксикамов,производное энолиевой кислоты. Механизм действия — ингибирование синтезапростагландинов (Pg) в результате избирательного подавления ферментативнойактивности циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2). При назначении в высоких дозах,длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность ЦОГ-2снижается. Подавляет синтез простагландинов (Pg) в области воспаления в большейстепени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, что связано с относительноизбирательным ингибированием ЦОГ-2, тогда как ингибирование постоянноприсутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действийсо стороны желудочно-кишечного тракта и почек.

Абсорбция – Мелоксикамполностью абсорбируется после внутримышечного введения. Биодоступностьпрепарата составляет около 100%. После внутримышечного введения 15 мгмелоксикама максимальная концентрация препарата (Cmax) в плазмедостигается приблизительно через 1 час.Распределение – Мелоксикам связываетсяс белками плазмы (главным образом с альбумином) в значительной степени — 99%. Проходит через гистогематические барьеры, проникает в синовиальнуюжидкость. Концентрация в синовиальной жидкости составляет 50% от плазменнойконцентрации препарата. Объем распределения (Vd) низкий и составляет 11 л.Метаболизм – Мелоксикам почтиполностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологическинеактивных метаболитов. Основной метаболит 5’-карбоксимелоксикам (60% отвведенной дозы), образуется посредством окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама(9% от введенной дозы). В образовании двух других метаболитов, которыесоставляют 16% и 4% от введенной дозы препарата, вероятно, принимает участиепероксидаза, активность которой индивидуально варьирует.Элиминация – Значительнаякишечно-печеночная циркуляция, характерная для мелоксикама, не влияет наэлиминацию препарата. Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов,в равной степени почками и кишечником. В неизмененном виде выводится менее 5%мелоксикама кишечником, и лишь следовые количества неизмененного препаратаопределяются в моче.Средний периодполувыведения (Т1/2) мелоксикама составляет 20 часов.Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.Недостаточностьфункции печени и/или почек – Недостаточностьфункции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточностьсущественного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Притерминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения можетпривести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама.