Анализ на онкомаркеры – без паники и простыми терминами

Доверяй, но проверяй – основное об анализах

Для начала разберем два основных понятия лабораторной диагностики (и вообще всех методов обследования) – чувствительность и специфичность. Качественное обследование – это как ищейка, которая обладает двумя навыками:

• Чувствительность – задача «не пропустить преступника». Если есть рак или другое заболевание, маркер обязан быть повышенным. Низкая чувствительность — плохо: болезнь есть, а исследование показывает нормальные результаты. Классический пример – рентгенография. Она выявляет многие заболевания, но ранние стадии или определенные типы болезни выявить не сможет, поэтому отправляют на КТ, у которого чувствительность выше.
• Специфичность (не обвинить невиновного) - если маркер высокий, это 100% рак? Нет. 100% специфичности не существует. Даже гистологическое исследование (биопсия), «золотой стандарт» онкодиагностики, в редчайших случаях даёт ложноположительный результат: например, когда особенности приготовления препарата дадут артефакт, который может быть ошибочно принят за злокачественную опухоль.

Именно поэтому любая диагностика, в том числе онкомаркеры – это лишь частичка пазла, которую нужно дополнять другими методами для правильной картины.

Неспецифичный онкомаркер – щелочная фосфатаза

Рассмотрим показатель, который можно увидеть практически в каждом биохимическом анализе крови – это щелочная фосфатаза (ЩФ). Это не «раковый» белок, а обычный рабочий фермент в нормальных клетках – в организме ЩФ нужна для «строительства» костей и нормальной работы печени и желчного пузыря.

В «биохимии» крови ЩФ – очень важный помощник врача, она как универсальный сигнальный индикатор на приборной панели вашего организма. Если он загорается, это обычно говорит о том, что внимание требуется либо костной системе (остеопороз), либо печени с желчным пузырем, поскольку больше всего этого фермента содержится в клетках печени и желчных протоков, а также в костях.

Как маркер заболеваний в анализе крови ЩФ с 1920х годов изучается по двум направлениям:

• Общая терапия – в 1920-е годы похожее вещество было выделено в костной ткани, и с этого момента ЩФ изучается как показатель состояния костной ткани (повышается при переломах, остеопорозе и просто при активном росте костной ткани у детей).
• Онкология – к 1960-м годам накопились данные, подтверждающие, что повышение ЩФ может быть вызвано распространением (метастазированием) рака в печень или кости. Именно тогда ЩФ прочно вошла в арсенал врачей для наблюдения за пациентами с некоторыми видами рака. Тогда же ученые обнаружили, что щелочная фосфатаза – это комплекс разных ферментов, и для печени, костей, кишечника, плаценты есть своя особая форма ЩФ. В 1970-е годы обнаружена ЩФ, специфичная для рака печени, и также установлено, что плацентарная ЩФ появляется при раке легкого.

Таким образом, на примере ЩФ мы видим, как обычный фермент биохимического анализа крови прошёл путь от неспецифического показателя болезней костей и желудочно-кишечного тракта до маркера онкологических заболеваний. Общая фракция ЩФ в крови (все её виды) – неспецифический маркер (т.е. его повышение может говорить о самых разных неонкологических заболеваниях), а отдельные «онкологические» фракции можно рассматривать как специфический онкологический маркер, который в том числе помогает оценить эффективность терапии рака (в отдельных случаях ЩФ в анализе показывает врачу положительный эффект от лечения рака еще до того, как это можно будет увидеть на рентгене).

Подведем итог:

Щелочная фосфатаза и любой неспецифический онкомаркер — это как уровень шума в квартире. Громкий шум может быть из-за того, что пришли гости (застой желчи или остеопороз) или из-за того, что вломился грабитель (рак). Сам по себе звук не говорит, кто именно шумит. Но если вы знаете, что грабитель уже был раньше, то внезапный шум — повод вызывать полицию (дообследование при подозрении на рецидив).

Специфичные онкомаркеры

Специфичный онкомаркер — это вещество (чаще всего белок), которое вырабатывают либо сами раковые клетки, либо здоровые клетки в ответ на атаку опухоли, и с определенной долей вероятности этот показатель говорит о развитии злокачественного заболевания.

Важнейший факт: повышенный онкомаркер не равен диагнозу «рак», а его отсутствие не исключает болезнь. То есть 100% специфичности, когда показатель анализа крови говорит, что это точно онкология, не существует. Всегда есть другие заболевания, при которых этот маркер может повышаться. У большинства онкомаркеров специфичность 70-95%.

Самыми близкими к 100% специфичности являются следующие онкомаркеры:

• S-100B – меланома
• Высокий уровень кальцитонина (это гормон который есть в норме, поэтому используется лекарственный тест для стимуляции выработки) – рак щитовидной железы
• HE4 – рак яичников

Но даже такие онкомаркеры требуют комплексного обследования. Никогда диагноз не ставится и не исключается на основании одного показателя анализа крови.

Возникает вопрос – если онкомаркеры не обладают 100% специфичностью, зачем их назначать? Давайте разберем этот вопрос.

Скрининг

Скрининг — это проверка людей, у которых нет никаких жалоб. Цель — поймать болезнь на ранней стадии, когда она еще не проявилась в явных симптомах (эффективность терапии будет выше).

Массовый скрининг здорового населения с помощью онкомаркеров не проводится – как раз из-за низкой специфичности: будет слишком много ложных тревог, ненужных биопсий и паники.

Есть всего несколько исключений, где польза перевешивает вред:

• Наблюдение за пациентом, которому проведено лечение, в том числе у пациентов, для которых предполагается полное излечение от онкологического заболевания. Это главная роль онкомаркеров — отслеживать эффективность лечения и выявлять рецидивы.
• Скрининг в группах высокого риска – не всего населения, а только тех, у кого риск рака очень высок — например, при циррозе печени или наследственной предрасположенности к определенным видам злокачественных заболеваний.
• Скрининг с обязательным дообследованием — когда маркер служит лишь первым фильтром, а диагноз далее будут уточнять с применением УЗИ, МРТ или биопсии (часто такая ситуация бывает при платном обследовании, когда желание пациента является поводом начать обследование).

Чаще всего назначают не один маркер, а «панели» (наборы). Самые ходовые онкомаркеры:

• ПСА (простатспецифический антиген)— «мужской» маркер заболевания простаты. Результат интерпретируется в зависимости от уровня – небольшое повышение может быть при незлокачественной аденоме и даже при ряде физиологических явлений. Высокий уровень – сигнал о злокачественном заболевании.
• CA-125— «женский» маркер онкозаболевания яичников.
• CA 19-9— маркер онкозаболевания поджелудочной железы и желчных путей.
• АФП (альфафетопротеин)— рак печени или яичек.
• РЭА (CEA)— «универсальный солдат». Повышается при раке кишечника, легких, желудка, груди. Но сильно повышается и у курильщиков со стажем.
• HE4— самый точный маркер рака яичников (часто идет в паре с CA-125).

И помним, что назначение анализа на эти онкомаркеры – это всегда промежуточный шаг в диагностике или конкретная цель для контроля терапии, определяемая врачом.

Как действовать разумно

Итак, теперь вы знаете, что бегать по частным лабораториям и сдавать 20 онкомаркеров «для успокоения» – это как вызывать сапёров, чтобы проверить, не завелась ли в подъезде гремучая змея. Дорого, нервно и мимо цели.

Что действительно работает? Наша родная, не очень любимая, но такая полезная диспансеризация по ОМС – маммография, ПСА (если мужчина после 50 лет), осмотр кожи и флюорография. Это бесплатно, это быстро, это проверено медицинским сообществом. Желаем Вам правильных решений и спокойствия.