Индапамид ретард-АЛСИ табл. пролонг. высв. п.п.о. 1.5мг бл. N30 АЛСИ Фарма

36

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

C03BA11 индапамид

Индапамид — гипотензивное лекарственное средство, относится к производным сульфонамида синдольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазиднымдиуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегментепетли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и вменьшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза иантигипертензивным эффектом. В ходе клинических исследований II и III фаз приприменении индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженногодиуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивныйэффект.Антигипертензивнаяактивность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупныхартерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистогосопротивления.Индапамидуменьшает гипертрофию левого желудочка.Тиазидные итиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают платотерапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжаетувеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следуетувеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнуттерапевтический эффект.В ходекраткосрочных, средней длительности и долгосрочных исследований с участиемпациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:- невлияет на показатели липидного обмена, в том числе на концентрациитриглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеиноввысокой плотности (ЛПВП);- невлияет на показатели углеводного обмена, в том числе у пациентов с сахарнымдиабетом.

Всасывание – После приемавнутрь индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечноготракта; биодоступность высокая (93%). Прием пищи несколько замедляет скоростьабсорбции, но не влияет на количество всосавшегося вещества. Максимальнаяконцентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 12 часов послеприема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрациипрепарата в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются.Наблюдается индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.Распределение – Связь с белкамикрови — 79%. Период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем, 18 часов).Проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), выделяется вгрудное молоко. Равновесная концентрация достигается через 7 дней приемапрепарата. При повторном приеме кумуляции не наблюдается.Метаболизм – Индапамид почтиполностью метаболизируется в печени. У человека описаны около 19 метаболитов,причем единственный фармакологически активный метаболит образуется в результатегидролиза индольного кольца. Около 18% представляют собой конъюгированныепродукты, из которых 14% — глюкурониды и 4% — сульфаты.Выведение – Индапамидвыводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70%), и черезкишечник (22%).Фармакокинетика у отдельных групп пациентов – У пациентов спочечной недостаточностью фармакокинетика препарата не изменяется.

Внутрь, по 1таблетке в сутки желательно утром. Таблетку следует проглатывать целиком, неразжевывая, запивая водой.Увеличение дозыне приводит к увеличению антигипертензивного действия, но усиливаетдиуретический эффект, поэтому если через 4–8 недель лечения не достигнутжелаемый терапевтический эффект, то не следует повышать дозу препарата(возрастает риск побочных эффектов), а следует добавить к лечению другойгипотензивный препарат, не являющийся диуретиком.Особые группыпациентов Пожилые пациенты – У пожилыхпациентов следует контролировать плазменную концентрацию креатинина с учетомвозраста, массы тела и пола.Индапамидретард-АЛСИ можно применять пожилым пациентам с нормальной или незначительнонарушенной функцией почек.Пациенты спочечной недостаточностью – Индапамидретард-АЛСИ противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (ККменее 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только упациентов с нормальной функцией почек или с незначительными ее нарушениями.Пациенты спеченочной недостаточностью – Препаратпротивопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушения функции печени – При применениитиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печенивозможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушения водно-электролитногобаланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.Реакция фоточувствительности – На фоне приематиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакцийфоточувствительности (см. «Побочное действие»). В случае развития реакцийфоточувствительности на фоне приема препарата Индапамид ретард-АЛСИ следуетпрекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками,рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей илиискусственных ультрафиолетовых лучей.Водно-электролитный баланс Содержание ионовнатрия в плазме крови – До началалечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фонеприема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Вседиуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда ккрайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания ионовнатрия, так как первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может ине сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательныйконтроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени ипациентам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и«Передозировка»).Содержание ионовкалия в плазме крови – При терапиитиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резкомснижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимоизбегать риска развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у пациентов следующихкатегорий: пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментознуютерапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могутувеличить интервал QT, пациентам с циррозом печени, периферическимиотеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия уэтих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышаетриск развития аритмий. Кроме того, к группе повышенного риска относятсяпациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения,вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственныхсредств. Гипокалиемия,также, как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелыхаритмий и, особенно, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которыемогут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходиморегулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерениесодержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели отначала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующеелечение.Содержаниекальция в плазме крови – Следует иметь ввиду, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионовкальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержаниякальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранеене диагностированного гиперпаратиреоза.Следует отменитьприем диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидныхжелез.Содержаниеглюкозы в плазме крови – Тиазидные итиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов ссахарным диабетом. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови упациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.Мочевая кислота – Тиазидные итиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов сподагрой. У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновенияприступов или обостряться течение подагры.Диуретические препараты и функция почек – Тиазидные итиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов снормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатининав плазме крови у взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилоговозраста нормальную концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают сучетом возраста, массы тела и пола.Следуетучитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скоростиклубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь,вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретическихпрепаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрациямочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временнаяфункциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий,однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента можетухудшиться. Спортсмены – Действующеевещество, входящее в состав препарата Индапамид ретард-АЛСИ, может даватьположительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.Лактоза – Препаратсодержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкиминаследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазнаянедостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами – Действиевеществ, входящих в состав препарата Индапамид ретард-АЛСИ, не приводит кнарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ наснижение артериального давления могут развиться различные индивидуальныереакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапиидругих гипотензивных средств. В этом случае способностьуправлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена.

Артериальнаягипертензия у взрослых.

Беременность – В настоящиймомент нет достаточного количества данных о применении индапамида во времябеременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидныхдиуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери иснижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарнойишемии и задержке развития плода.В исследованияхна животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность.Следует избегатьприменения индапамида во время беременности.Период грудноговскармливания – Неизвестно,выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. У новорожденногопри этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидаи гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может бытьисключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызываетуменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации.Не следуетприменять индапамид в период грудного вскармливания.Фертильность – В доклиническихисследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию укрыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человекаотсутствует.

Большинствопобочных реакций носят дозозависимый характер.Частота побочныхреакций, которые могут быть вызваны тиазидоподобными диуретиками, включаяиндапамид, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто(>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000,<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценитьна основании имеющихся данных).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:очень редко — тромбоцитопения, лейкопения,агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.Нарушения со стороны нервной системы: редко — астения,головная боль, парестезия, вертиго; частотанеизвестна — обморок.Нарушения со стороны органа зрения: частотанеизвестна — миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения.Нарушения со стороны сердца: очень редко — аритмия; частотанеизвестна — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно сосмертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами» и «Особые указания»). Нарушения со стороны сосудов: очень редко — выраженное снижение артериального давления.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — рвота;редко — тошнота,запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени; частотанеизвестна — возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночнойнедостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»), гепатит.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — почечная недостаточность.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — реакцииповышенной чувствительности (в основном, дерматологические, у пациентов спредрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям),макулопапулезная сыпь;нечасто — пурпура; очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенса-Джонсона; частотанеизвестна — у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможноухудшение течения заболевания. Описаны случаи реакций фоточувствительности, ноих частота неизвестна (см. раздел «Особые указания»).Влияние на результаты лабораторных и инструментальныхисследований:очень редко — гиперкальциемия; частотанеизвестна — снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особеннозначимое для пациентов, относящихся к группе риска, увеличение QT интервала на – ЭКГ (см. раздел «Особые указания»), повышение концентрации мочевой кислоты,повышение концентрации глюкозы в крови, повышение активности «печеночных»трансаминаз, гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией иортостатической гипотензией. Одновременная гипохлоремия может приводить ккомпенсаторному метаболическому алкалозу (вероятность и тяжесть данного эффектанизка).В ходеклинических исследований гипокалиемия (содержание калия в плазме крови <3,4 ммоль/л)наблюдалась у 10% пациентов и <3,2 ммоль/л — у 4% пациентов после 4–6 недельтерапии. После 12 недель терапии содержание калия в плазме крови снизилось, всреднем, на 0,23 ммоль/л.

Нежелательные сочетания лекарственных препаратов Препараты лития – Приодновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдатьсяповышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции,сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости,диуретические препараты могут быть назначены в сочетании с препаратами лития,при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируясодержание лития в плазме крови.Сочетания лекарственных препаратов, требующие особоговнимания – Препараты,способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»- антиаритмическиепрепараты IA класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);- антиаритмическиепрепараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол);- некоторыенейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин,тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд,тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);- другие:бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин,пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).Увеличение рискажелудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа«пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).Следуетопределить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректироватьдо начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами.Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль содержанияэлектролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.Пациентам сгипокалиемией необходимо назначать препараты, не вызывающие полиморфную желудочковуютахикардию типа «пируэт».Нестероидныепротивовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективныеингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты(≥3 г/сутки)Возможноснижение антигипертензивного эффекта индапамида. При значительной потережидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие сниженияклубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости ив начале лечения тщательно контролировать функцию почек.Ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (АПФ)Применениеингибиторов АПФ у пациентов со сниженным содержанием ионов натрия в крови(особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается рискомвнезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.Пациентам сартериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков,содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:- за – 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. Вдальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить; - илиначинать терапию ингибитором АПФ с низких доз с последующим постепеннымувеличением дозы, в случае необходимости.При хроническойсердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низкихдоз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.Во всех случаяхв первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролироватьфункцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).Другиепрепараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- иминералкортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительныесредства, стимулирующие моторику кишечника Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивныйэффект).Необходимрегулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости,коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающимсердечные гликозиды.Рекомендуетсяприменять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.Баклофен – Отмечается усилениеантигипертензивного действия. Пациентам необходимо компенсировать потерюжидкости и, в начале лечения, тщательно контролировать функцию почек.Сердечныегликозиды – Гипокалиемияусиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применениипрепарата Индапамид ретард-АЛСИ и сердечных гликозидов следует контролироватьсодержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости,корректировать терапию.Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания – Калийсберегающиедиуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)Комбинированнаятерапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторыхпациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии(особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью) илигиперкалиемии.Необходимоконтролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, принеобходимости, корректировать терапию.Метформин – Функциональнаяпочечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно«петлевых», при одновременном применении метформина повышает риск развитиямолочнокислого ацидоза.Не следуетназначать метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л)у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.Йодсодержащиеконтрастные вещества – Обезвоживаниеорганизма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развитияострой почечной недостаточности, особенно при применении высоких дозйодсодержащих контрастных веществ.Передприменением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимокомпенсировать потерю жидкости.Трициклические антидепрессанты, антипсихотическиесредства (нейролептики) Препараты этихклассов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают рискортостатической гипотензии (аддитивный эффект).Соли кальция – Приодновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижениявыведения ионов кальция почками.Циклоспорин,такролимус – Возможноувеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрациициркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионовнатрия.Кортикостероидныепрепараты, тетракозактид (при системном применении)Снижениеантигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результатедействия кортикостероидов).

Индапамид даже вдозах до 40 мг, т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы не оказываеттоксического действия.Симптомы – Признаки острогоотравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитногобаланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировкимогут отмечаться тошнота, рвота, снижение артериального давления, судороги,головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия,приводящая к анурии (вследствие гиповолемии).Лечение – Меры неотложнойпомощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/илиприем активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитногобаланса. Специфического антидота нет.

- Повышеннаячувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или к любому извспомогательных веществ;- Тяжелаяформа почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); - Печеночнаяэнцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени;- Гипокалиемия;- Беременность,период грудного вскармливания;- Детскийвозраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);- Данныетаблетки содержат лактозы моногидрат (сахар молочный), в связи с этим препаратне должны принимать пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такимикак непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактознаямальабсорбция.С осторожностью- принарушениях функции печени и/или почек, - нарушенииводно-электролитного баланса, - пригиперпаратиреозе,- пациентамс увеличенным интервалом QT на ЭКГ и при одновременном приемепрепаратов, удлиняющих интервал QT,- ослабленнымпациентам или пациентам, получающим сочетанную терапию с антиаритмическимипрепаратами или препаратами, которые могут увеличивать интервал QT наэлектрокардиограмме (ЭКГ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»), - присахарном диабете,- пригиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом),- приасците,- приишемической болезни сердца,- прихронической сердечной недостаточности.