Гидрохлортиазид табл. 100мг бл. N20 Пранафарм

24

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать)

C03AA03 гидрохлоротиазид

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов)изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора вначале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия ихлора и, следовательно, выведение воды из организма.В результате мочегонного действиягидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чегоувеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Этоприводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калияв крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионовмагния и снижает экскреции ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижаютэкскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.Тиазидные диуретики также уменьшают активностькарбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действиеобычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.В максимальных терапевтических дозахдиуретический/ натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиковприблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов идостигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительностьдиуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивнымдействием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния неоказывают.

Всасывание и распределение – Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстровсасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мгмаксимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через – 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часапосле приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникаетчерез плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, но не проникает черезгематоэнцефалический барьер. Метаболизм – Гидрохлоротиазид в организме человека неметаболизируется.Выведение – Первичный путь выведения через почки (фильтрацияи секреция) в неизменном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится втечение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией периодполувыведения составляет от 5,6 до 14,8 ч (в среднем 6,4 часа). Фармакокинетики в особых группах пациентов – Нарушение функции почек – У пациентов с умеренной почечной недостаточностьюпериод полувыведениягидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсомкреатинина менее 30 мл/мин — 20,7 часов.

Внутрь. Таблетки следует принимать после еды.Дозировка гидрохлоротиазида должна быть подобранаиндивидуально. Рекомендуется прием препарата в минимальной эффективной дозе.Для обеспечения указанных режимов дозирования принеобходимости применения гидрохлоротиазида в разовой дозе 12,5 мг следуетназначать препараты других производителей в лекарственной форме «таблетки – 25 мг» с риской.Взрослые – Артериальная гипертензия – Обычная начальная доза гидрохлоротиазидасоставляет 25–50 мг 1 раз в сутки, в виде монотерапии или в комбинации сдругими гипотензивными средствами. У некоторых пациентов антигипертензивныйэффект достигается при применении гидрохлоротиазида в начальной дозе – 12,5 мг 1 раз в сутки (как в виде монотерапии, так и в комбинации сдругими лекарственными средствами).Необходимо применять максимально эффективную дозупрепарата. Максимальная суточная доза гидрохлоротиазида для леченияартериальной гипертензии составляет 100 мг в сутки.Если гидрохлоротиазид применяется в комбинации сдругими гипотензивными препаратами, может возникнуть необходимость снизить дозудругого препарата с тем, чтобы предупредить чрезмерное снижение артериальногодавления (АД).Антигипертензивное действие гидрохлоротиазидапроявляется в течение 3–4 дней, однако, для достижения оптимальногоэффекта может потребоваться до 3–4 недель. После окончания леченияантигипертензивный эффект сохраняется в течение одной недели.Отечный синдром различного генеза – Обычной начальной дозой гидрохлоротиазида прилечении отеков различного генеза является 25-100 мг 1 раз в суткиежедневно. Некоторые пациенты отвечают на прием гидрохлоротиазида через деньили 1 раз в 3–5 дней. В зависимости от клинического ответа доза препарата можетбыть снижена до 25–50 мг 1 раз в сутки ежедневно или 1 раз в 2–5 дней. Внекоторых случаях в начале лечения может потребоваться прием гидрохлоротиазидав максимальной (для данного показания к применению) дозе 200 мг в сутки.При предменструальном синдроме обычная дозасоставляет 25 мг в сутки и применяется от момента появления симптомов до началаменструации.Уменьшение симптоматической полиурии принефрогенном несахарном диабете – Рекомендуемая суточная доза гидрохлоротиазида — 50–150 мг в сутки (в несколько приемов).Профилактика образования кальций-фосфатныхконкрементов в мочеполовом тракте при гиперкальциурии – Применение гидрохлоротиазида показано прикальциурии более 8 ммоль/сутки. Рекомендуемая начальная доза гидрохлоротиазида — 25 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем показано увеличение до максимальной(для данного показания к применению) дозы 50 мг в сутки.Дети – Дозы устанавливаются исходяиз массы тела ребенка. Детям старше 3 лет — по 1–2 мг/кг/сут или – 30–60 мг/м – 2 поверхности тела 1 раз в сутки. Общая суточная дозадля детей в возрасте 3–12 лет составляет 37,5–100 мг (максимальнаясуточная доза для детей — 100 мг в сутки). После 3–5 дней лечениярекомендуется сделать перерыв на 3–5 дней. В качестве поддерживающей терапиив указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При применении прерывистогокурса лечения с приемом через 1–3 дня или в течение 2–3 дней с последующимперерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени, и побочные эффектыразвиваются реже.

Нарушения функции почек – У пациентов с нарушениями функции почекгидрохлоротиазид может вызвать азотемию. При почечной недостаточностивозможна кумуляция гидрохлоротиазида.У пациентов со сниженной функцией почек необходимпериодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушенияфункции почек и/или наступлении олигоанурии (анурии) гидрохлоротиазид следуетотменить.Нарушение функции печени – При применении тиазидных диуретиков у пациентов снарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии.Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатиейприменение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностьюлегкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печенигидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшоеизменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке кровиможет вызвать печеночную кому. В случае проявления симптомов энцефалопатииприем диуретиков следует немедленно прекратить.Водно-электролитный баланс и метаболическиенарушения – Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид)могут вызвать уменьшение объема циркулирующей жидкости (гиповолемию) инарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемию, гипонатриемию,гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушенийводно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость,утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечнаяслабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия,аритмия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие кактошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особеннопри продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомынарушений водно-электролитного баланса, регулярно контролировать содержаниеэлектролитов в крови.Натрий – Все диуретические препараты могут вызыватьгипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия игиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии.Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторномуметаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффектанезначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме кровидо начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приемагидрохлоротиазида.Калий – При применении тиазидных и тиазидоподобныхдиуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови иразвития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемияповышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) иусиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия(так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитиюполиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может приводить клетальному исходу.Гипокалиемия представляет наибольшую опасностьдля следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременнополучающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которыемогут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» илиувеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениямифункции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечнойнедостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты сувеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличениеврожденными причинами или действием лекарственных средств.Во всех описанных выше случаях необходимоизбегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержаниекалия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в кровинеобходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлениигипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можнокорректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевыхпродуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).Кальций – Тиазидные диуретики могут уменьшать выведениеионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышениюсодержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительномприменении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидныхжелез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложненийгиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани,язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранеене диагностированного гиперпаратиреоза.Из-за своего влияния на метаболизм кальциятиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез.Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) передисследованием функции паращитовидных желез.Магний – Установлено, что тиазиды увеличивают выведениемагния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значениегипомагниемии остается неясным.Глюкоза – Лечение тиазидными диуретиками может нарушатьтолерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов сманифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярноконтролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозыгипогликемических лекарственных препаратов.Мочевая кислота – У пациентов с подагрой может увеличиватьсячастота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходимтщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевойкислоты (гиперурикемией).Липиды – При применении гидрохлоротиазида может повышатьсяконцентрация холестерина и триглицеридов плазмы крови.Острая миопия/вторичная закрытая глаукома – Гидрохлоротиазид может вызыватьидиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и остромуприступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапноеснижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, втечение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. Приотсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимойпотере зрения. При проявлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратитьприем гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым,может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство.Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются:аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.Нарушения со стороны иммунной системы – Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики(в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызвать обострение или прогрессированиесистемной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.У пациентов, получающих тиазидные диуретики,реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствииуказаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Фоточувствительность – Есть информация о случаях развития реакцийфоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появленияфоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратитьлечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищатькожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственныхультрафиолетовых лучей.Алкоголь – В период лечения гидрохлоротиазидом нерекомендуется употреблять алкогольные напитки, т. к. этанол усиливаетантигипертензивное действие тиазидных диуретиков.Спортсмены – Гидрохлоротиазид может давать положительныйрезультат при проведении допинг-контроля у спортсменов.Прочее – У пациентов с выраженным атеросклерозомцеребральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применятьгидрохлоротиазид.Тиазидные диуретики могут снижать количествойода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаковнарушения функции щитовидной железы.Влияние на способность управлять транспортнымисредствами, механизмами – Специальные клинические исследования по оценкевлияния гидрохлоротиазида на способность управлять транспортными средствами иработать с техникой не проводились. Следует иметь в виду возможность проявлениясонливости и головокружения при приеме препарата. Поэтому необходимо соблюдатьосторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания ипри управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения, приповышении дозы гидрохлоротиазида.

- Артериальная гипертензия (применяется как вмонотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами).- Отечный синдром различного генеза (хроническаясердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром,острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальнаягипертензия, лечение кортикостероидами).- Уменьшение симптоматической полиурии принефрогенном несахарном диабете.- Профилактика образования кальций-фосфатныхконкрементов в мочеполовом тракте при гиперкальциурии.

Беременность – Существует ограниченный опыт применениягидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре).Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.Гидрохлоротиазид проникает через плацентарныйбарьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизмафармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором итретьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию иприводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, какжелтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаныслучаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получалитиазидные диуретики.Применение гидрохлоротиазида в первом триместребеременности противопоказано. Во втором и третьем триместрах беременностигидрохлоротиазид может применяться только в случае безусловной необходимости,когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечениягестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии илипреэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови иплацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влиянияна течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращаютразвитие гестозов.Период грудного вскармливания – Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко,в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано.Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютнонеобходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.

Для описания частоты нежелательных реакцийиспользовалась следующая градация частоты развития нежелательных реакций: часто — ≥1/100 до <1/10, нечасто — ≥1/1000 до <1/100, редко — ≥1/10000 до <1/1000, очень редко — <1/10000, частота неизвестна — частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных. Частота развитияпобочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирнойорганизации здравоохранения.Нарушения со стороны крови и лимфатическойсистемы:Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическаяанемия, апластическая анемия.Нарушения со стороны иммунной системы:Частота неизвестна: крапивница, пурпура, лихорадка, некротизирующийангиит (васкулит и кожный васкулит), синдром Стивенса-Джонсона,анафилактические реакции вплоть до шока; обострение течения системной краснойволчанки.Нарушения со стороны нервной системы:Нечасто: обморок (обычно при применении в высоких дозах);Редко: головная боль, головокружение, вертиго, парестезия;Частота неизвестна: сонливость, спутанность сознания.Нарушения со стороны органа зрения:Редко: преходящая нечеткость зрения;Частота неизвестна: острая миопия, острый приступ закрытоугольнойглаукомы, ксантопсия.Нарушения со стороны сердца:Нечасто: брадикардия.Нарушения со стороны сосудов:Нечасто: ортостатическая гипотензия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:Нечасто: интерстициальная пневмония;Очень редко: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит инекардиогенный отек легких).Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:Часто: потеря аппетита, анорексия, дискомфорт в желудке, боль в верхнихотделах живота, диарея, тошнота, рвота, запор;Нечасто: панкреатит;Частота неизвестна: сиаладенит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящийпутей:Редко: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);Нечасто: холецистит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:Нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация;Частота неизвестна: алопеция.Нарушения со стороны скелетно-мышечной исоединительной ткани:Редко: судороги, мышечная слабость (особенно при применении в высоких дозах).Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:Частота неизвестна: нарушение функции почек, интерстициальныйнефрит, почечная недостаточность.Нарушения со стороны половых органов и молочнойжелезы:Частота неизвестна: снижение потенции.Нарушения со стороны обмена веществ и питания:Очень часто: гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремическийалкалоз, гиперкальциемия;Часто: гиперурикемия (в т.ч. с развитием приступа подагры), манифестациялатентно протекающего сахарного диабета;Частота неизвестна: гипергликемия и глюкозурия у пациентов ссахарным диабетом, снижение толерантности к глюкозе; повышение концентрациихолестерина или триглицеридов в сыворотке крови (обычно при применении ввысоких дозах).Общие расстройства и нарушения в месте введения:Очень часто: усталость, жажда (обычно при применении в высоких дозах).

Нерекомендуемые сочетания лекарственныхпрепаратов – Препараты лития – При одновременном применении гидрохлоротиазида ипрепаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести кповышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. Принеобходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательноподбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию литияв плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания – Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»Следует с особойосторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами,как:- антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);- антиаритмические лекарственные препараты IIIкласса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат),соталол, дронедарон, амиодарон;- другие (неантиаритмические) лекарственныесредства, такие как:· нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин,циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды(амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол,галоперидол); пимозид, сертиндол;· антидепрессанты: трициклическиеантидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам,эсциталопрам);· антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин,ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении,азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;· противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);· противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);· противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);· антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);· противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);· противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);· средства, влияющие на моторикужелудочно-кишечного тракта (цизаприд);· антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);· прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат,кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин,цилостазол);· в связи с увеличением риска желудочковых аритмий,особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).Следует определить содержание калия в плазмекрови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированнойтерапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контрольклинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови ипоказателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, невызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».Лекарственные средства, способные увеличиватьпродолжительность интервала QTОдновременное применение гидрохлоротиазида слекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервалаQT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациентасоотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение рискаразвития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применениитаких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявленияудлинения интервала QT), а также контролировать содержания калия в крови.Препараты, способные вызывать гипокалиемию:амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды(при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота(карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства,стимулирующие моторику кишечника – Увеличение риска развития гипокалиемии приодновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходимрегулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применятьслабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.Сердечные гликозиды – Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленныедействием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. Приодновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следуетрегулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и,при необходимости, корректировать терапию.Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания – Другие гипотензивные препараты – Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида(аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозыодновременно назначенных гипотензивных препаратов.Рекомендуется прекратитьприем гидрохлоротиазида за 2–3 дня до начала терапии ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения развитиясимптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следуетснизить начальную дозу ингибиторов АПФ. Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики),антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики исредства для общей анестезии – Возможно усиление антигипертензивного действиягидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивныйэффект). Теофиллин – Теофиллин усиливает действие диуретиков.Недеполяризирующие миорелаксанты (например,тубокурарин)Возможно усиление эффекта недеполяризирующихмиорелаксантов.Адреномиметики (прессорные амины)Гидрохлоротиазид может снижать эффектадреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).Нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) ивысокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки)НПВП могут снижать диуретическое иантигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременномприменении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствиеснижения скорости клубочковой фильтрации. Гидрохлоротиазид может усиливатьтоксическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему. Гипогликемические средства для приема внутрь иинсулин – Тиазидные диуретики влияют на толерантность кглюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективностьгипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемическихсредств). Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид иметформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функциипочек, вызванного гидрохлоротиазидом.Бета-адреноблокаторы, диазоксид – Одновременное применение тиазидных диуретиков(включая гидрохлоротиазид), с бета-адреноблокаторами или диазоксидомможет увеличить риск развития гипергликемии.Лекарственные препараты, применяющиеся длялечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)Может потребоваться коррекция дозыурикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазидувеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретикимогут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.Амантадин – Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид)могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрацииамантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.Флуконазол – При многократном одновременном применении сгидрохлоротиазидом максимальная концентрация флуконазола в плазме кровиувеличивается на 40%. Коррекция дозы флуконазола не требуется, однако данноевзаимодействие следует принимать во внимание.Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)Антихолинергические препараты (например, атропин,бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижениямоторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.Цитотоксические (противоопухолевые) препараты – Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрециюцитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата)и потенцируют их миелосупрессивное действие.Метилдопа – Описаны случаи гемолитической анемии приодновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.Карбамазепин – Риск развития симптоматической гипонатриемии. Приодновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимонаблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови. Циклоспорин – При одновременном применении тиазидных диуретикови циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры. Пероральные антикоагулянты – Тиазидные диуретики могут уменьшать эффектпероральных антикоагулянтов.Йодосодержащие контрастные вещества – Обезвоживание организма на фоне приема тиазидныхдиуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особеннопри применении высоких доз йодосодержащих контрастных веществ. Передприменением йодосодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерюжидкости.Препараты кальция – При одновременном применении возможно повышениесодержания кальция в крови и развития гиперкальциемии вследствие снижениявыведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначениекальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержаниекальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.Анионные обменные смолы (колестирамин иколестипол)Анионные обменные смолы уменьшают абсорбциюгидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшаютвсасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%соответственно.

Симптомы – Наиболее частыми проявлениями передозировкигидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерейжидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия,гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом можетпроявляться следующими симптомами:- со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок;- со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмыикроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;- со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;- со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-загемоконцентрации).- Лабораторные показатели: гипокалиемия,гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины вкрови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).Лечение – При передозировке проводится симптоматическая иподдерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведениягидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбциюгидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случаеснижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введениемплазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). Придыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственнаявентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенносодержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации.Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазидвыводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.

- Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду,другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ.- Анурия.- Тяжелая почечная недостаточность (клиренскреатинина менее 30 мл/мин).- Тяжелая печеночная недостаточность или печеночнаяэнцефалопатия (риск развития печеночной комы).- Трудноконтролируемый сахарный диабет.- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия,гиперкальциемия.- Недостаточность коры надпочечников (в т.ч.болезнь Аддисона).- Беременность (I триместр) и период грудноговскармливания.- Детский возраст до 3-х лег (твердаялекарственная форма).- Редкая наследственная непереносимость галактозы,дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержитлактозы моногидрат).С осторожностью- Нарушение функции почек.- Нарушение функции печени легкой и умереннойстепени тяжести, прогрессирующие заболевания печени.- Гипокалиемия.- Гипонатриемия.- Гиперкальциемия.- Увеличение длительности интервала QT на ЭКГ.- Одновременное применение лекарственныхпрепаратов, которые могу вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа«пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.- Одновременное применение препаратов лития,лекарственных препаратов, способных вызвать гипокалиемию, сердечных гликозидов.- Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.- Гиперпаратиреоз.- Сахарный диабет.- Гиперурикемия, подагра.- Системная красная волчанка.- Ишемическая болезнь сердца, выраженныйатеросклероз коронарных или церебральных артерий.- Хроническая сердечная недостаточность.- Пожилой возраст.- Беременность (второй и третий триместр).- Детский возраст (от 3 до 18 лет).